Parikalcitol és endoteliális funkció krónikus vesebetegségben szenvedő betegeknél (PENNY-tanulmány) (PENNY)

Elsődleges cél: Tesztelje azt a hipotézist, hogy a Paricalcitol, a D-vitamin aktív formája javítja az endothel funkciót 3-4 stádiumú krónikus vesebetegségben (CKD) szenvedő betegeknél.

Másodlagos elemzés: Az endothel funkció és a plazma/szérum, valamint a csont ásványi eredetű rendellenességeinek genetikai biomarkerei közötti kapcsolat vizsgálata CKD-ben (BMD-CKD) és renin angiotenzin-aldoszteron rendszerben (RAS) (angiotenzin II és plazma renin aktivitás).

Háttér:

Az endothel funkciója megváltozik a CKD-ben szenvedő betegeknél. A CKD-ben a zavart endothel-függő értágulatért felelős tényezők közé tartozik a nitrogén-monoxid (NO) útvonal csökkent bioaktivitása az endothel NO-szintáz (NOS) aktivitásának csökkenése mellett, vagy az endogén inhibitorok felhalmozódása általi gátlás. CKD-ben szenvedő és dializált betegeknél a szérum 25(OH)D3 és 1,25(OH)2D3 szintje FMD-hez kapcsolódik. A D-vitamin-receptorok és az 1-hidroxiláz aktivitás jelen vannak az endothel és vaszkuláris simaizomsejtekben, az 1,25(OH)2D3 pedig serkenti a vaszkuláris endoteliális növekedési faktort és a prosztaciklin termelését a vaszkuláris simaizomsejtekben. Ezeknek a biológiai megfigyeléseknek klinikai vonatkozásai lehetnek, mivel a parikalcitol-kezelés hosszabb túlélést jósol ESRD-ben szenvedő betegeknél, és a legfrissebb adatok a D-vitamint az ESRD-be való progresszióhoz kötik a 3-5. Ezenkívül egy korábbi vizsgálatunk kimutatta, hogy a D-vitamin receptor gén BMSI polimorfizmusa összefüggésben van az LVH és LVH progressziójával ESRD betegekben.

Vizsgálati populáció: mindkét nem 3-4. Kizárásra kerültek azok a betegek, akik D-vitamin-kiegészítőt szedtek, kóros májfunkciós tesztekkel, tüneti szív- és érrendszeri betegséggel, cukorbetegséggel vagy daganatos megbetegedésekkel, valamint azokat, akiknek gyógyszere megváltozott a vizsgálat során.

Tervezés és módszerek: A vizsgálat kettős vak, randomizált, párhuzamos csoportos kísérlet volt. A kiindulási mérések után 65 pg/ml feletti iPTH-szintű betegek; A 8,4-10,00 mg/dl közötti Ca-értéket és a 2,9-4,5 közötti P-értéket randomizálták, és naponta 2 mikrogramm Paricalcitol kapszulát (vagy megfelelő placebót) kaptak 12 héten keresztül. Ezt az adagot a klinikai laboratóriumi paraméterek alapján módosították, és a maximális adag napi 2 mikrogramm volt.

A vizsgálat során, ha az alany a szérum iPTH túlzott szuppresszióját tapasztalta (szérum iPTH 11,0 mg/dl), az alany folytatta a vizsgálati gyógyszer szedését csökkentett, 1 mikrogramm dózisban bármely más napon, és 2 hét múlva visszatért egy előre nem tervezett látogatásra. Ha a nem tervezett vizit szérum iPTH és/vagy Ca értékei nem tértek vissza > 15 pg/mL értékre és/vagy

Az áramlás által közvetített értágulat mérése az érrendszeri funkciót vizsgáló nemzeti (olasz) munkacsoport koordinációs központjában kidolgozott validált protokoll szerint történt.

Elsődleges végpont: A paricalcitol által kiváltott áramlásközvetített dilatáció (FMD) változása a placebóhoz képest.

Vizsgálati teljesítmény: 2%-os különbség kimutatása (szórás: ± 3,0%) az FMD változásában a parakalcitollal kezelt és a nem kezelt betegek között 80%-os erővel, 5%-os megbízhatósági szinttel kétirányú teszttel és potenciálisan. 15%-os lemorzsolódási arány volt, csoportonként legalább 44 betegre volt szükség (összesen 88 beteg).

Statisztikai elemzés: Az adatokat átlag ± szórás (normál eloszlású adatok), medián és kvartilisek közötti tartomány (nem normál eloszlású adatok) vagy százalékos gyakoriság formájában összegzik, és a csoportok közötti összehasonlítást független T-teszttel, Mann- Whitney-teszt vagy Chi Square-teszt, adott esetben. A betegeken belül az összehasonlításokat a páros megfigyelések statisztikai tesztjei végzik. Az elsődleges kimenetel adatelemzését a parakalcitollal kezelt és nem kezelt betegek száj- és körömfájásában bekövetkezett változások összehasonlításával végezzük, független megfigyelésekhez a T-teszt segítségével. A kockázati tényezők lehetséges különbségei a kiinduláskor, amelyeket nem kontrollál a randomizáció (pl. véletlenből fakadó különbségek) többváltozós regressziós elemzések segítségével számoljuk el.