慢性肾脏病患者的帕立骨化醇和内皮功能（PENNY 研究） (PENNY)

主要目标：检验帕立骨化醇（维生素 D 的一种活性形式）改善 3-4 期慢性肾病 (CKD) 患者内皮功能的假设。

二次分析：研究内皮功能与血浆/血清和 CKD (BMD-CKD) 和肾素血管紧张素-醛固酮系统 (RAS)（血管紧张素 II 和血浆肾素活性）骨矿物质紊乱的遗传生物标志物之间的关系。

背景：

CKD 患者的内皮功能发生了改变。 导致 CKD 中内皮依赖性血管舒张功能紊乱的因素包括一氧化氮 (NO) 通路的生物活性降低，内皮一氧化氮合酶 (NOS) 活性降低或通过内源性抑制剂的积累而受到抑制。 在 CKD 患者和透析患者中​​，血清 25(OH)D3 和 1,25(OH)2D3 水平与 FMD 相关。 维生素 D 受体和 1-羟化酶活性存在于内皮细胞和血管平滑肌细胞中，1,25(OH)2D3 刺激血管内皮生长因子和血管平滑肌细胞产生前列环素。 这些生物学观察结果可能具有临床意义，因为帕立骨化醇治疗可预测 ESRD 患者的生存期更长，而且最近的数据将维生素 D 与 3-5 期 CKD 患者进展为 ESRD 联系起来。 此外，我们之前的一项研究表明，维生素 D 受体基因的 BMSI 多态性与 ESRD 患者的 LVH 和 LVH 进展相关。

研究人群：年龄在 18-80 岁之间的男女 3-4 期 CKD 患者。 服用维生素 D 补充剂、肝功能检查异常、有症状的心血管疾病、糖尿病或癌症的患者以及在研究期间改变药物治疗的患者被排除在外。

设计和方法：该研究是一项双盲、随机、平行组试验。 基线测量后，iPTH 水平 > 65 pg/ml 的患者； Ca 介于 8.4-10.00 mg/dL 和 P 介于 2.9-4.5 之间的患者随机接受每天 2 微克帕立骨化醇胶囊（或匹配的安慰剂），持续 12 周。 该剂量根据临床实验室参数进行调整，最大剂量为每天 2 微克。

在研究期间，如果受试者经历了血清 iPTH 的过度抑制（定义为血清 iPTH 11.0 mg/dL），则受试者在任何其他一天以减少的剂量 1 mcg 继续服用研究药物，并在 2 周内返回进行计划外访问。 如果计划外就诊血清 iPTH 和/或 Ca 的值没有恢复到 > 15 pg/mL 和/或

根据在国家（意大利）血管功能测试工作组协调中心制定的经过验证的方案，测量血流介导的血管舒张。

主要终点：与安慰剂相比，帕立骨化醇诱导的血流介导扩张 (FMD) 的变化。

研究功效：为了检测 Paracalcitol 治疗和未治疗患者之间 FMD 变化的 2% 差异（标准偏差：± 3.0%），功效为 80%，使用双尾检验的置信水平为 5% 和潜在减员率为 15%，每组至少需要 44 名患者（总共 88 名患者）。

统计分析：数据将总结为均值±标准差（正态分布数据）、中位数和四分位数范围（非正态分布数据）或百分比频率，组间比较将通过独立的 T 检验、Mann-惠特尼检验或卡方检验（视情况而定）。 在患者中，将通过配对观察的统计检验来进行比较。 主要结果的数据分析将通过使用独立观察的 T 检验比较 Paracalcitol 治疗和未治疗患者的 FMD 变化来进行。 不受随机化控制的基线风险因素的可能差异（即 由于机会造成的差异）将通过使用多元回归分析来解释。