Paricalcitol i funkcja śródbłonka u pacjentów z przewlekłą chorobą nerek (badanie PENNY) (PENNY)

Główny cel: przetestowanie hipotezy, że Paricalcitol, aktywna postać witaminy D, poprawia funkcję śródbłonka u pacjentów z przewlekłą chorobą nerek (CKD) w stadium 3-4.

Analiza wtórna: Zbadanie związku między funkcją śródbłonka a osoczem/surowicą i biomarkerami genetycznymi zaburzeń mineralnych kości w CKD (BMD-CKD) i układu renina angiotensyna-aldosteron (RAS) (aktywność angiotensyny II i reniny osocza).

Tło:

Funkcja śródbłonka jest zmieniona u pacjentów z przewlekłą chorobą nerek. Czynnikami odpowiedzialnymi za zaburzoną, zależną od śródbłonka wazodylatację w PChN jest obniżona bioaktywność szlaku tlenku azotu (NO) z obniżoną aktywnością śródbłonkowej syntazy NO (NOS) lub hamowanie poprzez akumulację endogennych inhibitorów. U pacjentów z przewlekłą chorobą nerek i dializowanych w surowicy stężenia 25(OH)D3 i 1,25(OH)2D3 są związane z pryszczycą. Receptory witaminy D i aktywność 1-hydroksylazy są obecne w komórkach śródbłonka i mięśni gładkich naczyń, a 1,25(OH)2D3 stymuluje czynnik wzrostu śródbłonka naczyń i produkcję prostacyklin przez komórki mięśni gładkich naczyń. Te obserwacje biologiczne mogą mieć implikacje kliniczne, ponieważ leczenie parykalcytolem przewiduje dłuższe przeżycie u pacjentów ze schyłkową niewydolnością nerek, a bardzo najnowsze dane wiążą witaminę D z progresją do schyłkowej niewydolności nerek u pacjentów z przewlekłą chorobą nerek w stadium 3-5. Co więcej, nasze poprzednie badanie wykazało, że polimorfizm BMSI genu receptora witaminy D jest związany z progresją LVH i LVH u pacjentów ze schyłkową niewydolnością nerek.

Populacja badana: Pacjenci z CKD w stadium 3-4 obu płci w wieku 18-80 lat. Z badania wykluczono pacjentów przyjmujących suplementy witaminy D, z nieprawidłowymi wynikami prób wątrobowych, objawową chorobą układu krążenia, cukrzycą lub nowotworem oraz tych, u których zmieniono leki w trakcie badania.

Projekt i metody: Badanie było podwójnie ślepą, randomizowaną próbą w grupach równoległych. Po pomiarach wyjściowych pacjenci ze stężeniem iPTH > 65 pg/ml; Ca między 8,4-10,00 mg/dl i P między 2,9-4,5 zostali losowo przydzieleni do grup otrzymujących 2 mikrogramy kapsułek parykalcytolu (lub odpowiadające im placebo) codziennie przez 12 tygodni. Dawki te dostosowano w oparciu o kliniczne parametry laboratoryjne, a maksymalna dawka wynosiła 2 mikrogramy na dobę.

Podczas badania, jeśli pacjent doświadczył nadmiernej supresji iPTH w surowicy (zdefiniowanej jako iPTH w surowicy 11,0 mg/dl), pacjent kontynuował przyjmowanie badanego leku w zmniejszonej dawce 1 mcg każdego innego dnia i wrócił za 2 tygodnie na niezaplanowaną wizytę. Jeśli wartości z nieplanowanej wizyty w surowicy iPTH i/lub Ca nie powróciły do ​​> 15 pg/ml i/lub

Rozszerzenie naczyń zależne od przepływu mierzono zgodnie z zatwierdzonym protokołem opracowanym w ośrodku koordynującym krajowej (włoskiej) grupy roboczej ds. badań czynności naczyń.

Pierwszorzędowy punkt końcowy: zmiana rozszerzenia wywołanego przepływem (FMD) wywołanego parykalcitolem w porównaniu z placebo.

Moc badania: Aby wykryć 2% różnicę (odchylenie standardowe: ± 3,0%) w zmianie FMD między pacjentami leczonymi parakalcitolem a pacjentami nieleczonymi z mocą 80%, poziomem ufności przy użyciu dwustronnego testu 5% i potencjałem wskaźnik ścierania 15% wymaganych było co najmniej 44 pacjentów na grupę (łącznie 88 pacjentów).

Analiza statystyczna: Dane zostaną podsumowane jako średnia ± odchylenie standardowe (dane o rozkładzie normalnym), mediana i rozstęp międzykwartylowy (dane o rozkładzie innym niż normalny) lub jako częstość procentowa, a porównanie między grupami zostanie wykonane za pomocą niezależnego testu T, Mann- odpowiednio test Whitneya lub test chi-kwadrat. Porównania w obrębie pacjentów zostaną przeprowadzone za pomocą testów statystycznych dla sparowanych obserwacji. Analiza danych dotyczących pierwotnego wyniku zostanie przeprowadzona poprzez porównanie zmian FMD u pacjentów leczonych i nieleczonych parakalcitolem za pomocą testu T do niezależnych obserwacji. Możliwe różnice w czynnikach ryzyka na początku badania, które nie są kontrolowane przez randomizację (tj. różnice wynikające z przypadku) zostaną uwzględnione przy użyciu analiz regresji wielowymiarowej.