死亡したドナー腎移植の転帰に対する治療的低体温の効果 - リージョン 5 ドナー管理目標ワークグループからのランダム化比較試験

米国で移植可能な腎臓の数 (~15,000/年) は、需要 (~80,000/年) を満たしていません。 この不一致は、米国で慢性腎臓病の有病率が増加していることを考えると悪化する可能性が高く、臓器が提供プロセスに入ると、かなりの臓器の減少によって悪化する可能性があります (地域 5 では 25 ～ 30% の減少)。 さらに、死の神経学的決定 (DNDD) 臓器提供者 (同種移植片のますます重要な供給源) 後の提供における腎機能の悪化は、移植片機能遅延 (DGF) および移植片機能遅延 (SGF) の最も強力な予測因子の 1 つです。 DGF と SGF はどちらも臓器の長期生存率の低下に関連しており、移植コミュニティにとって大きな懸念事項です。

前述の需要と供給の不均衡を緩和するために、緊急に対処しなければならない 2 つの主要なアンメット ニーズがあります。 第一に、提供プロセス中に臓器を保護するために前向きにテストされる積極的な医療介入は、かなりの可能性を秘めていますが、非常にまれなままです. 第二に、死亡した臓器提供者の生理学的機能を回復および安定化するための事前定義されたドナー管理プロトコルへの準拠は、これらのプロトコルが臓器収量を改善する可能性があるという証拠にもかかわらず、さまざまな提供サービス分野で依然として低いままです。

したがって、この提案の目的は、(1) DNDD ドナーへの積極的な医療介入としての低体温療法と、(2) ドナー管理プロトコルの順守が、同種移植片の機能と生存率を大幅に改善できることを実証することです。

研究者は、既存の研究インフラストラクチャ (HRSA、R380T10586) をいくつかのドナー サービス エリアに拡張することで、この目標を達成します。 そのため、研究者は研究ネットワークを結集し、このネットワークの力を利用して、単純な医学的介入、腎保護のための治療的低体温を前向き無作為化単盲検試験で適切にテストします。 低体温療法は確立された細胞保護的介入であり、選択された重症患者の臓器を高度に保護することが実証されています。 国内最大の臓器提供サービス地域の 2 つ (北カリフォルニアの CTDN と南カリフォルニアの OneLegacy) を組み合わせることで、研究者は国内の全臓器提供者の約 10% にアクセスできるようになります。 この提案は、前向き無作為化試験に登録された最大のコホートである 500 人の DNDD 臓器提供者を無作為化することを目的としています。

調査員はこのネットワークをさらに活用して、試験固有のドナー管理プロトコル変数の目標を追跡し、リージョン 5 のすべてのドナー サービス エリアで既に確立されているドナー管理プロトコルへの準拠を強化します。 これにより、研究者は大規模な歴史的対照コホートをまとめて、追加の研究上の質問に非常に詳細に回答することが容易になります。 リージョン 5 のすべての臓器調達部門は、この取り組みに参加し、共有 Web ポータルを介して関連する臓器提供者データを提供する意思があることを確認しました。 この積極的な参加を通じて、二次的な利益として、ドナー データのレポートの改善と、既に受け入れられているドナー管理目標への準拠が得られます。

実現可能性のテストは、寄付プロセス中に臓器の健康を評価するために一般的に使用されるさまざまな腎機能指標の改善になります。 最終的に、研究者らは、この多方面からのアプローチにより、毎年全国で 800 ～ 1000 個の追加の腎臓が移植される可能性があると考えています。