Het effect van therapeutische hypothermie op de resultaten van overleden donorniertransplantaten - een gerandomiseerde gecontroleerde studie uit de regio 5 Donor Management Goals Workgroup

Het aantal nieren dat beschikbaar is voor transplantatie in de VS (~15.000/jaar) voldoet niet aan de vraag (~80.000/jaar). Deze discrepantie zal waarschijnlijk groter worden gezien de toenemende prevalentie van chronische nieraandoeningen in de VS en wordt nog verergerd door aanzienlijke orgaanafbraak zodra organen het donatieproces zijn binnengegaan (25-30% uitval in regio 5). Bovendien is verslechtering van de nierfunctie bij donatie na neurologische bepaling van overlijden (DNDD) orgaandonoren (een steeds belangrijkere bron van allotransplantaten) een van de sterkste voorspellers van vertraagde transplantaatfunctie (DGF) en trage transplantaatfunctie (SGF) bij de ontvanger. Zowel DGF als SGF worden in verband gebracht met een verminderde orgaanoverleving op de lange termijn en zijn van groot belang voor de transplantatiegemeenschap.

Om de bovengenoemde onevenwichtigheid tussen vraag en aanbod te verminderen, zijn er twee belangrijke onvervulde behoeften die dringend moeten worden aangepakt. Ten eerste, actieve medische interventies die prospectief worden getest om het orgaan tijdens het donatieproces te beschermen, hebben een aanzienlijk potentieel, maar blijven buitengewoon zeldzaam. Ten tweede blijft de naleving van vooraf gedefinieerde protocollen voor donorbeheer om de fysiologische functies van overleden orgaandonoren te herstellen en te stabiliseren laag in verschillende gebieden van donatiediensten, ondanks het bewijs dat deze protocollen de orgaanopbrengst kunnen verbeteren.

Het doel van dit voorstel is daarom aan te tonen dat (1) therapeutische hypothermie als een actieve medische interventie voor de DNDD-donor en (2) naleving van protocollen voor donormanagement de functie en overleving van het transplantaat aanzienlijk kan verbeteren.

De onderzoekers zullen dit doel bereiken door een bestaande onderzoeksinfrastructuur (HRSA, R380T10586) uit te breiden over verschillende donorservicegebieden. Als zodanig zullen de onderzoekers een onderzoeksnetwerk samenbrengen en de kracht van dit netwerk gebruiken om een ​​eenvoudige medische interventie, therapeutische hypothermie voor nierbescherming, goed te testen in een prospectieve gerandomiseerde enkelblinde studie. Therapeutische hypothermie is een gevestigde cytoprotectieve interventie waarvan is aangetoond dat deze zeer beschermend is voor organen bij geselecteerde ernstig zieke patiënten. Door twee van de grootste donatieservicegebieden in het land te combineren (CTDN, Noord-Californië en OneLegacy, Zuid-Californië), hebben de onderzoekers toegang tot ongeveer 10% van alle orgaandonoren in het land. Dit voorstel heeft tot doel 500 DNDD-orgaandonoren te randomiseren, het grootste cohort dat is ingeschreven in een prospectieve gerandomiseerde studie.

De onderzoekers zullen dit netwerk verder gebruiken om proefspecifieke doelstellingen van donorbeheerprotocollen, variabelen, te volgen en een striktere naleving van reeds vastgestelde donorbeheerprotocollen in alle donorservicegebieden in regio 5 te stimuleren. Dit stelt de onderzoekers in staat om een ​​groot historisch controlecohort samen te stellen dat het gemakkelijker zal maken om aanvullende onderzoeksvragen met veel detail te beantwoorden. Alle gebieden voor orgaanverkrijging in regio 5 hebben hun bereidheid bevestigd om aan deze inspanning deel te nemen en relevante orgaandonorgegevens bij te dragen via een gedeeld webportaal. Door deze actieve deelname zal een secundaire winst een verbeterde rapportage van donorgegevens en naleving van reeds geaccepteerde donorbeheerdoelstellingen zijn.

De haalbaarheidstest zal een verbetering zijn van verschillende nierfunctiestatistieken die gewoonlijk worden gebruikt om de gezondheid van organen tijdens het donatieproces te evalueren. Uiteindelijk geloven de onderzoekers dat deze veelzijdige aanpak kan leiden tot 800 tot 1000 extra nieren die elk jaar met succes in het hele land worden getransplanteerd.