O Efeito da Hipotermia Terapêutica nos Resultados do Enxerto Renal de Doadores Falecidos - um Estudo Randomizado e Controlado do Grupo de Trabalho de Metas de Gerenciamento de Doadores da Região 5

O número de rins disponíveis para transplante nos EUA (~15.000/ano) não atende à demanda (~80.000/ano). Essa discrepância provavelmente piorará devido ao aumento da prevalência de doença renal crônica nos Estados Unidos e é agravada pelo desgaste considerável de órgãos, uma vez que os órgãos tenham entrado no processo de doação (25-30% de desgaste na Região 5). Além disso, a piora da função renal na doação após doadores de órgãos de determinação neurológica da morte (DNDD) (uma fonte cada vez mais importante de aloenxertos) é um dos preditores mais fortes de função retardada do enxerto (DGF) e função lenta do enxerto (SGF) no receptor. Tanto o DGF quanto o SGF estão associados à diminuição da sobrevida de órgãos a longo prazo e são uma grande preocupação para a comunidade de transplantes.

Para aliviar o desequilíbrio oferta-demanda acima mencionado, há duas grandes necessidades não atendidas que devem ser atendidas com urgência. Primeiro, as intervenções médicas ativas que são testadas prospectivamente para proteger o órgão durante o processo de doação têm um potencial considerável, mas permanecem extremamente raras. Em segundo lugar, a conformidade com protocolos de gerenciamento de doadores pré-definidos para restaurar e estabilizar as funções fisiológicas de doadores de órgãos falecidos permanece baixa em diferentes áreas de serviço de doação, apesar das evidências de que esses protocolos podem melhorar a produção de órgãos.

O objetivo desta proposta, portanto, é demonstrar que (1) a hipotermia terapêutica como uma intervenção médica ativa para o doador DNDD e (2) o cumprimento dos protocolos de gerenciamento do doador pode melhorar substancialmente a função e a sobrevida do aloenxerto.

Os investigadores atingirão esse objetivo estendendo uma infraestrutura de pesquisa existente (HRSA, R380T10586) em várias áreas de serviço de doadores. Como tal, os investigadores reunirão uma rede de pesquisa e usarão o poder dessa rede para testar adequadamente uma intervenção médica simples, a hipotermia terapêutica para proteção renal, em um estudo prospectivo randomizado simples cego. A hipotermia terapêutica é uma intervenção citoprotetora estabelecida que demonstrou ser altamente protetora de órgãos em pacientes críticos selecionados. Ao combinar duas das maiores áreas de serviço de doação do país (CTDN, norte da Califórnia e OneLegacy, sul da Califórnia), os investigadores terão acesso a aproximadamente 10% de todos os doadores de órgãos do país. Esta proposta visa randomizar 500 doadores de órgãos DNDD, a maior coorte inscrita em um estudo prospectivo randomizado.

Os investigadores aproveitarão ainda mais essa rede para rastrear as metas variáveis ​​dos protocolos de gerenciamento de doadores específicos do estudo e impulsionar a conformidade mais rígida com os protocolos de gerenciamento de doadores já estabelecidos em todas as áreas de serviço de doadores na Região 5. Isso permitirá aos investigadores compilar uma grande coorte de controle histórica que facilitará a resposta a questões de pesquisa adicionais com grande detalhe. Todas as áreas de aquisição de órgãos na Região 5 confirmaram sua vontade de participar desse esforço e contribuir com dados relevantes de doadores de órgãos por meio de um portal compartilhado na web. Por meio dessa participação ativa, um ganho secundário será a melhoria dos relatórios dos dados dos doadores e a conformidade com as metas de gerenciamento de doadores já aceitas.

O teste de viabilidade será a melhoria em várias métricas de função renal que são comumente usadas para avaliar a saúde do órgão durante o processo de doação. Em última análise, os pesquisadores acreditam que esta abordagem multifacetada pode levar a 800 a 1.000 rins adicionais que são transplantados com sucesso em todo o país a cada ano.