Effekten af ​​terapeutisk hypotermi på afdøde donor nyretransplantatresultater - et randomiseret kontrolleret forsøg fra regionen 5 donorstyringsmål arbejdsgruppe

Antallet af nyrer, der er tilgængelige for transplantation i USA (~15.000/år) opfylder ikke efterspørgslen (~80.000/år). Denne uoverensstemmelse vil sandsynligvis forværres i betragtning af den stigende amerikanske udbredelse af kronisk nyresygdom og forværres af betydelig organslidning, når organer er gået ind i donationsprocessen (25-30 % nedslidning i region 5). Ydermere er forværring af nyrefunktionen ved donation efter neurologisk bestemmelse af død (DNDD) organdonorer (en stadig vigtigere kilde til allotransplantater) en af ​​de stærkeste forudsigere for forsinket graftfunktion (DGF) og langsom graftfunktion (SGF) hos modtageren. Både DGF og SGF er forbundet med nedsat langsigtet organoverlevelse og er af stor bekymring for transplantationssamfundet.

For at afhjælpe den førnævnte ubalance mellem udbud og efterspørgsel er der to store uopfyldte behov, som hurtigst muligt skal løses. For det første har aktive medicinske indgreb, der testes prospektivt for at beskytte organet under donationsprocessen, et betydeligt potentiale, men forbliver yderst sjældne. For det andet forbliver overholdelse af foruddefinerede donorhåndteringsprotokoller for at genoprette og stabilisere afdøde organdonorers fysiologiske funktioner lav på tværs af forskellige donationsserviceområder, på trods af beviser på, at disse protokoller kan forbedre organudbyttet.

Målet med dette forslag er derfor at demonstrere, at (1) terapeutisk hypotermi som en aktiv medicinsk intervention for DNDD-donoren og (2) overholdelse af donorhåndteringsprotokoller kan forbedre allotransplantatets funktion og overlevelse væsentligt.

Efterforskerne vil nå dette mål ved at udvide en eksisterende forskningsinfrastruktur (HRSA, R380T10586) på tværs af flere donorserviceområder. Som sådan vil efterforskerne samle et forskningsnetværk og bruge kraften i dette netværk til korrekt at teste en simpel medicinsk intervention, terapeutisk hypotermi til nyrebeskyttelse, i et prospektivt randomiseret enkeltblindet forsøg. Terapeutisk hypotermi er en etableret cytobeskyttende intervention, der har vist sig at være yderst beskyttende for organer hos udvalgte kritisk syge patienter. Ved at kombinere to af de største donationsserviceområder i landet (CTDN, Northern California og OneLegacy, Southern California), vil efterforskerne have adgang til cirka 10 % af alle organdonorer i landet. Dette forslag har til formål at randomisere 500 DNDD-organdonorer, den største kohorte, der er tilmeldt et prospektivt randomiseret forsøg.

Efterforskerne vil yderligere udnytte dette netværk til at spore forsøgsspecifikke donorstyringsprotokoller variable mål og fremme strammere overholdelse af allerede etablerede donorstyringsprotokoller på tværs af alle donorserviceområder i Region 5. Dette vil give efterforskerne mulighed for at sammensætte en stor historisk kontrolkohorte, der vil lette besvarelsen af ​​yderligere forskningsspørgsmål med stor detaljering. Alle organindkøbsområder i Region 5 har bekræftet deres vilje til at deltage i denne indsats og bidrage med relevante organdonordata via en fælles web-portal. Gennem denne aktive deltagelse vil en sekundær gevinst være forbedret rapportering af donordata og overholdelse af allerede accepterede donorstyringsmål.

Test af gennemførlighed vil være forbedring af forskellige nyrefunktionsmålinger, der almindeligvis bruges til at evaluere organsundhed under donationsprocessen. I sidste ende mener efterforskerne, at denne flerstrengede tilgang kan føre til 800 til 1000 yderligere nyrer, som med succes transplanteres landsdækkende hvert år.