L'effet de l'hypothermie thérapeutique sur les résultats des greffes rénales des donneurs décédés - un essai contrôlé randomisé du groupe de travail sur les objectifs de gestion des donneurs de la région 5

Le nombre de reins disponibles pour la transplantation aux États-Unis (~15 000/an) ne répond pas à la demande (~80 000/an). Cet écart s'aggravera probablement compte tenu de la prévalence croissante de l'insuffisance rénale chronique aux États-Unis et est aggravé par une importante attrition d'organes une fois que les organes sont entrés dans le processus de don (attrition de 25 à 30 % dans la région 5). En outre, l'aggravation de la fonction rénale chez les donneurs d'organes après détermination neurologique de la mort (DNDD) (une source de plus en plus importante d'allogreffes) est l'un des meilleurs prédicteurs de la fonction retardée du greffon (DGF) et de la fonction lente du greffon (SGF) chez le receveur. Le DGF et le SGF sont tous deux associés à une diminution de la survie à long terme des organes et sont une préoccupation majeure pour la communauté des transplantés.

Pour atténuer le déséquilibre entre l'offre et la demande susmentionné, il existe deux besoins majeurs non satisfaits qui doivent être satisfaits de toute urgence. Premièrement, les interventions médicales actives qui sont testées de manière prospective pour protéger l'organe pendant le processus de don ont un potentiel considérable, mais restent extrêmement rares. Deuxièmement, la conformité aux protocoles de gestion des donneurs prédéfinis pour restaurer et stabiliser les fonctions physiologiques des donneurs d'organes décédés reste faible dans les différents domaines de service de don, malgré les preuves que ces protocoles peuvent améliorer le rendement des organes.

L'objectif de cette proposition est donc de démontrer que (1) l'hypothermie thérapeutique en tant qu'intervention médicale active pour le donneur DNDD et (2) le respect des protocoles de gestion des donneurs peut améliorer considérablement la fonction et la survie de l'allogreffe.

Les enquêteurs atteindront cet objectif en étendant une infrastructure de recherche existante (HRSA, R380T10586) dans plusieurs domaines de services aux donateurs. À ce titre, les chercheurs réuniront un réseau de recherche et utiliseront la puissance de ce réseau pour tester correctement une intervention médicale simple, l'hypothermie thérapeutique pour la protection rénale, dans un essai prospectif randomisé en simple aveugle. L'hypothermie thérapeutique est une intervention cytoprotectrice établie qui s'est avérée hautement protectrice des organes chez certains patients gravement malades. En combinant deux des plus grandes zones de services de don du pays (CTDN, Californie du Nord et OneLegacy, Californie du Sud), les enquêteurs auront accès à environ 10 % de tous les donneurs d'organes du pays. Cette proposition vise à randomiser 500 donneurs d'organes du DNDD, la plus grande cohorte inscrite dans un essai prospectif randomisé.

Les enquêteurs tireront davantage parti de ce réseau pour suivre les objectifs variables des protocoles de gestion des donneurs spécifiques à l'essai et assurer une conformité plus stricte avec les protocoles de gestion des donneurs déjà établis dans tous les domaines de service des donneurs de la région 5. Cela permettra aux enquêteurs de compiler une grande cohorte de contrôle historique qui facilitera la réponse aux questions de recherche supplémentaires avec beaucoup de détails. Tous les domaines de prélèvement d'organes de la Région 5 ont confirmé leur volonté de participer à cet effort et de fournir des données pertinentes sur les donneurs d'organes via un portail Web partagé. Grâce à cette participation active, un gain secondaire sera l'amélioration des rapports sur les données des donateurs et le respect des objectifs de gestion des donateurs déjà acceptés.

Le test de faisabilité sera l'amélioration de diverses mesures de la fonction rénale qui sont couramment utilisées pour évaluer la santé des organes pendant le processus de don. En fin de compte, les chercheurs pensent que cette approche à plusieurs volets pourrait conduire à 800 à 1000 reins supplémentaires qui sont transplantés avec succès dans tout le pays chaque année.