Effekten av terapeutisk hypotermi på nyretransplantatresultater fra avdøde donorer - en randomisert kontrollert prøvelse fra regionen 5 arbeidsgruppe for donorstyringsmål

Antall nyrer tilgjengelig for transplantasjon i USA (~15 000/år) tilfredsstiller ikke etterspørselen (~80 000/år). Dette avviket vil sannsynligvis forverres gitt den økende amerikanske prevalensen av kronisk nyresykdom og forsterkes av betydelig organslitasje når organer har gått inn i donasjonsprosessen (25-30 % slitasje i region 5). Videre er forverring av nyrefunksjonen ved donasjon etter nevrologisk dødsbestemmelse (DNDD) organdonorer (en stadig viktigere kilde til allografts) en av de sterkeste prediktorene for forsinket graftfunksjon (DGF) og langsom graftfunksjon (SGF) hos mottakeren. Både DGF og SGF er assosiert med redusert langsiktig organoverlevelse og er av stor bekymring for transplantasjonsmiljøet.

For å lindre den nevnte ubalansen mellom tilbud og etterspørsel, er det to store udekkede behov som må løses snarest. For det første har aktive medisinske intervensjoner som testes prospektivt for å beskytte organet under donasjonsprosessen et betydelig potensial, men forblir ekstremt sjeldne. For det andre forblir overholdelse av forhåndsdefinerte donorhåndteringsprotokoller for å gjenopprette og stabilisere avdøde organdonorers fysiologiske funksjoner lav på tvers av ulike donasjonstjenester, til tross for bevis på at disse protokollene kan forbedre organutbyttet.

Målet med dette forslaget er derfor å demonstrere at (1) terapeutisk hypotermi som en aktiv medisinsk intervensjon for DNDD-donoren og (2) overholdelse av donorbehandlingsprotokoller kan forbedre allograftfunksjon og overlevelse betydelig.

Etterforskerne vil oppnå dette målet ved å utvide en eksisterende forskningsinfrastruktur (HRSA, R380T10586) på tvers av flere givertjenesteområder. Som sådan vil etterforskerne samle et forskningsnettverk og bruke kraften til dette nettverket til å teste en enkel medisinsk intervensjon, terapeutisk hypotermi for nyrebeskyttelse, i en prospektiv randomisert enkeltblindet studie. Terapeutisk hypotermi er en etablert cytoprotektiv intervensjon som har vist seg å være svært beskyttende for organer hos utvalgte kritisk syke pasienter. Ved å kombinere to av de største donasjonstjenesteområdene i nasjonen (CTDN, Nord-California og OneLegacy, Sør-California), vil etterforskerne ha tilgang til omtrent 10 % av alle organdonorer i nasjonen. Dette forslaget tar sikte på å randomisere 500 DNDD-organdonorer, den største kohorten som er registrert i en prospektiv randomisert studie.

Etterforskerne vil videre utnytte dette nettverket til å spore prøvespesifikke mål for donoradministrasjonsprotokollvariabler og drive strammere overholdelse av allerede etablerte donoradministrasjonsprotokoller på tvers av alle givertjenesteområder i region 5. Dette vil tillate etterforskerne å kompilere en stor historisk kontrollkohort som vil gjøre det lettere å svare på flere forskningsspørsmål med stor detalj. Alle organanskaffelsesområdene i region 5 har bekreftet sin vilje til å delta i dette arbeidet og bidra med relevante organdonordata via en felles nettportal. Gjennom denne aktive deltakelsen vil en sekundær gevinst være forbedret rapportering av giverdata og etterlevelse av allerede aksepterte donorforvaltningsmål.

Test av gjennomførbarhet vil være forbedring i ulike nyrefunksjonsmålinger som vanligvis brukes til å evaluere organhelse under donasjonsprosessen. Til syvende og sist tror etterforskerne at denne flerstrengede tilnærmingen kan føre til 800 til 1000 ekstra nyrer som vellykket transplanteres landsdekkende hvert år.