Terapeuttisen hypotermian vaikutus kuolleiden luovuttajien munuaissiirteen tuloksiin – satunnaistettu kontrolloitu tutkimus alueen 5 luovuttajan hallintatavoitteiden työryhmästä

Siirrettävien munuaisten määrä Yhdysvalloissa (~15 000/v) ei täytä kysyntää (~80 000/v). Tämä ero todennäköisesti pahenee, koska kroonisen munuaissairauden esiintyvyys Yhdysvalloissa lisääntyy, ja sitä pahentaa huomattava elinten kuluminen, kun elimet ovat tulleet luovutusprosessiin (25–30 %:n kuluminen alueella 5). Lisäksi munuaisten toiminnan heikkeneminen luovutuksen yhteydessä neurologisen kuolemanmäärityksen (DNDD) jälkeen (kasvava tärkeä allograftien lähde) on yksi vahvimmista ennusteista viivästyneelle siirteen toiminnalle (DGF) ja hitaan siirteen toiminnalle (SGF) vastaanottajalla. Sekä DGF että SGF liittyvät elinten eloonjäämisen vähenemiseen pitkällä aikavälillä ja ne ovat suuri huolenaihe elinsiirtoyhteisölle.

Edellä mainitun kysynnän ja tarjonnan epätasapainon lievittämiseksi on kaksi suurta täyttämätöntä tarvetta, joihin on puututtava kiireellisesti. Ensinnäkin aktiivisilla lääketieteellisillä toimenpiteillä, jotka on testattu suojelemaan elintä luovutusprosessin aikana, on huomattava potentiaali, mutta ne ovat edelleen erittäin harvinaisia. Toiseksi, ennalta määriteltyjen luovuttajien hoitokäytäntöjen noudattaminen kuolleiden elinten luovuttajien fysiologisten toimintojen palauttamiseksi ja stabiloimiseksi on edelleen vähäistä eri luovutuspalvelualueilla huolimatta todisteista, että nämä protokollat ​​voivat parantaa elinten saantoa.

Tämän ehdotuksen tavoitteena on siksi osoittaa, että (1) terapeuttinen hypotermia aktiivisena lääketieteellisenä interventiona DNDD-luovuttajalle ja (2) luovuttajan hallintakäytäntöjen noudattaminen voi merkittävästi parantaa allograftin toimintaa ja eloonjäämistä.

Tutkijat saavuttavat tämän tavoitteen laajentamalla olemassa olevaa tutkimusinfrastruktuuria (HRSA, R380T10586) useille luovuttajien palvelualueille. Sellaisenaan tutkijat kokoavat yhteen tutkimusverkoston ja käyttävät tämän verkoston voimaa testatakseen kunnolla yksinkertaista lääketieteellistä interventiota, terapeuttista hypotermiaa munuaisten suojaamiseksi, tulevassa satunnaistetussa yksisokkoutetussa tutkimuksessa. Terapeuttinen hypotermia on vakiintunut sytoprotektiivinen toimenpide, jonka on osoitettu suojaavan hyvin elimiä valituilla kriittisesti sairailla potilailla. Yhdistämällä kaksi maan suurinta luovutuspalvelualuetta (CTDN, Pohjois-Kalifornia ja OneLegacy, Etelä-Kalifornia), tutkijoilla on pääsy noin 10 prosenttiin maan kaikista elinluovuttajista. Tämän ehdotuksen tarkoituksena on satunnaistaa 500 DNDD-elinten luovuttajaa, suurin kohortti, joka osallistuu tulevaan satunnaistettuun tutkimukseen.

Tutkijat hyödyntävät tätä verkostoa edelleen seuratakseen koekohtaisten luovuttajien hallintaprotokollien muuttujien tavoitteita ja tiukentaakseen jo vahvistettujen luovuttajien hallintakäytäntöjen noudattamista kaikilla luovuttajan palvelualueilla alueella 5. Näin tutkijat voivat koota suuren historiallisen kontrollikohortin, joka helpottaa lisätutkimuskysymyksiin vastaamista erittäin yksityiskohtaisesti. Kaikki alueen 5 elinten hankinta-alueet ovat vahvistaneet halukkuutensa osallistua tähän ponnisteluihin ja toimittaa asiaankuuluvia elinten luovutustietoja yhteisen verkkoportaalin kautta. Tämän aktiivisen osallistumisen myötä toissijainen hyöty on luovuttajatietojen raportoinnin parantaminen ja jo hyväksyttyjen luovuttajien hallintatavoitteiden noudattaminen.

Toteutettavuustesti on parantaminen erilaisissa munuaistoiminnan mittareissa, joita käytetään yleisesti arvioitaessa elinten terveyttä luovutusprosessin aikana. Viime kädessä tutkijat uskovat, että tämä monitahoinen lähestymistapa voi johtaa 800 - 1000 lisämunuaiseen, jotka siirretään onnistuneesti valtakunnallisesti vuosittain.