Vliv terapeutické hypotermie na výsledky renálního štěpu od zemřelého dárce – randomizovaná kontrolovaná studie z regionu Pracovní skupina 5 cílů řízení dárců

Počet ledvin dostupných pro transplantaci v USA (~15 000/rok) nevyhovuje poptávce (~80 000/rok). Tato nesrovnalost se pravděpodobně zhorší vzhledem k rostoucí prevalenci chronického onemocnění ledvin v USA a je spojena se značným opotřebováním orgánů, jakmile orgány vstoupí do procesu dárcovství (25–30% úbytek v regionu 5). Zhoršení renální funkce při dárcovství po neurologickém stanovení smrti (DNDD) dárců orgánů (stále důležitější zdroj aloštěpů) je jedním z nejsilnějších prediktorů opožděné funkce štěpu (DGF) a pomalé funkce štěpu (SGF) u příjemce. Jak DGF, tak SGF jsou spojeny se sníženým dlouhodobým přežitím orgánů a jsou hlavním problémem transplantační komunity.

Ke zmírnění výše zmíněné nerovnováhy mezi nabídkou a poptávkou existují dvě hlavní nenaplněné potřeby, které je třeba urychleně řešit. Za prvé, aktivní lékařské intervence, které jsou prospektivně testovány k ochraně orgánu během procesu dárcovství, mají značný potenciál, ale zůstávají mimořádně vzácné. Zadruhé, dodržování předem definovaných protokolů péče o dárce za účelem obnovení a stabilizace fyziologických funkcí zemřelého dárce orgánů zůstává v různých oblastech dárcovských služeb nízké, navzdory důkazům, že tyto protokoly mohou zlepšit výtěžnost orgánů.

Cílem tohoto návrhu je proto prokázat, že (1) terapeutická hypotermie jako aktivní lékařská intervence u dárce s DNDD a (2) dodržování protokolů řízení dárce může podstatně zlepšit funkci aloštěpu a přežití.

Vyšetřovatelé tohoto cíle dosáhnou rozšířením stávající výzkumné infrastruktury (HRSA, R380T10586) do několika oblastí dárcovských služeb. Vyšetřovatelé jako takové spojí výzkumnou síť a využijí sílu této sítě k řádnému testování jednoduché lékařské intervence, terapeutické hypotermie pro ochranu ledvin, v prospektivní randomizované jednoduché zaslepené studii. Terapeutická hypotermie je zavedená cytoprotektivní intervence, u které bylo prokázáno, že vysoce chrání orgány u vybraných kriticky nemocných pacientů. Spojením dvou největších oblastí dárcovských služeb v zemi (CTDN, Severní Kalifornie a OneLegacy, Jižní Kalifornie) budou mít vyšetřovatelé přístup k přibližně 10 % všech dárců orgánů v zemi. Cílem tohoto návrhu je randomizovat 500 dárců orgánů DNDD, což je největší kohorta zařazená do prospektivní randomizované studie.

Vyšetřovatelé dále využijí tuto síť ke sledování proměnných proměnných protokolů správy dárců specifických pro danou zkoušku a zajistí přísnější dodržování již zavedených protokolů správy dárců ve všech oblastech dárcovských služeb v regionu 5. To umožní vyšetřovatelům sestavit velkou historickou kontrolní kohortu, která usnadní zodpovězení dalších výzkumných otázek s velkými podrobnostmi. Všechny oblasti odběru orgánů v Regionu 5 potvrdily svou ochotu zúčastnit se tohoto úsilí a přispět příslušnými údaji o dárcích orgánů prostřednictvím sdíleného webového portálu. Prostřednictvím této aktivní účasti bude sekundárním přínosem lepší vykazování údajů o dárcích a dodržování již přijatých cílů řízení dárců.

Testem proveditelnosti bude zlepšení různých ukazatelů funkce ledvin, které se běžně používají k hodnocení zdraví orgánů během procesu dárcovství. Nakonec se vyšetřovatelé domnívají, že tento mnohostranný přístup může vést k 800 až 1000 dalším ledvinám, které jsou každoročně úspěšně transplantovány po celé zemi.