L'effetto dell'ipotermia terapeutica sugli esiti del trapianto renale del donatore deceduto - uno studio controllato randomizzato dal gruppo di lavoro sugli obiettivi della gestione dei 5 donatori della regione

Il numero di reni disponibili per il trapianto negli Stati Uniti (~15.000/anno) non soddisfa la domanda (~80.000/anno). Questa discrepanza probabilmente peggiorerà data la crescente prevalenza negli Stati Uniti di malattie renali croniche ed è aggravata da un considerevole logoramento degli organi una volta che gli organi sono entrati nel processo di donazione (25-30% di logoramento nella regione 5). Inoltre, il peggioramento della funzione renale nella donazione dopo la determinazione neurologica dei donatori di morte (DNDD) (una fonte sempre più importante di allotrapianti) è uno dei più forti predittori della funzione ritardata del trapianto (DGF) e della funzione lenta del trapianto (SGF) nel ricevente. Sia DGF che SGF sono associati a una ridotta sopravvivenza degli organi a lungo termine e sono motivo di grande preoccupazione per la comunità dei trapianti.

Per alleviare il suddetto squilibrio tra domanda e offerta, ci sono due grandi bisogni insoddisfatti che devono essere affrontati con urgenza. In primo luogo, gli interventi medici attivi che vengono testati in modo prospettico per proteggere l'organo durante il processo di donazione hanno un potenziale considerevole, ma rimangono estremamente rari. In secondo luogo, la conformità ai protocolli di gestione dei donatori predefiniti per ripristinare e stabilizzare le funzioni fisiologiche del donatore di organi deceduto rimane bassa nelle diverse aree di servizio di donazione, nonostante l'evidenza che questi protocolli possano migliorare la resa degli organi.

L'obiettivo di questa proposta, quindi, è dimostrare che (1) l'ipotermia terapeutica come intervento medico attivo per il donatore DNDD e (2) il rispetto dei protocolli di gestione del donatore può migliorare sostanzialmente la funzione e la sopravvivenza dell'allotrapianto.

Gli investigatori raggiungeranno questo obiettivo estendendo un'infrastruttura di ricerca esistente (HRSA, R380T10586) in diverse aree di servizio dei donatori. Pertanto, i ricercatori riuniranno una rete di ricerca e utilizzeranno la potenza di questa rete per testare adeguatamente un semplice intervento medico, l'ipotermia terapeutica per la protezione renale, in uno studio prospettico randomizzato in singolo cieco. L'ipotermia terapeutica è un intervento citoprotettivo consolidato che ha dimostrato di essere altamente protettivo degli organi in pazienti critici selezionati. Combinando due delle più grandi aree di servizio di donazione della nazione (CTDN, California settentrionale e OneLegacy, California meridionale), gli investigatori avranno accesso a circa il 10% di tutti i donatori di organi della nazione. Questa proposta mira a randomizzare 500 donatori di organi DNDD, la più grande coorte arruolata in uno studio prospettico randomizzato.

Gli investigatori sfrutteranno ulteriormente questa rete per tenere traccia degli obiettivi delle variabili dei protocolli di gestione dei donatori specifici della sperimentazione e promuovere una più stretta conformità con i protocolli di gestione dei donatori già stabiliti in tutte le aree di servizio dei donatori nella Regione 5. Ciò consentirà agli investigatori di compilare un'ampia coorte di controllo storico che faciliterà la risposta a ulteriori domande di ricerca con grande dettaglio. Tutte le aree di approvvigionamento di organi nella Regione 5 hanno confermato la loro disponibilità a partecipare a questo sforzo e a contribuire con dati rilevanti sui donatori di organi tramite un portale web condiviso. Attraverso questa partecipazione attiva, un vantaggio secondario sarà una migliore segnalazione dei dati dei donatori e la conformità con gli obiettivi di gestione dei donatori già accettati.

Il test di fattibilità sarà il miglioramento di varie metriche di funzionalità renale comunemente utilizzate per valutare la salute degli organi durante il processo di donazione. In definitiva, i ricercatori ritengono che questo approccio su più fronti possa portare a 800-1000 reni aggiuntivi che vengono trapiantati con successo a livello nazionale ogni anno.