Влияние терапевтической гипотермии на результаты почечного трансплантата умершего донора — рандомизированное контролируемое исследование из Региона 5, Цели работы с донорами

Количество почек, доступных для трансплантации в США (~15 000/год), не соответствует спросу (~80 000/год). Это несоответствие, вероятно, усугубится, учитывая растущую распространенность хронической болезни почек в США, и усугубляется значительным истощением органов после того, как органы будут переданы в процесс донорства (25-30% истощения в регионе 5). Кроме того, ухудшение функции почек у доноров органов после неврологического определения смерти (DNDD) (все более важным источником аллотрансплантатов) является одним из самых сильных предикторов задержки функции трансплантата (DGF) и медленной функции трансплантата (SGF) у реципиента. Как DGF, так и SGF связаны со снижением долгосрочной выживаемости органов и вызывают серьезную озабоченность у специалистов по трансплантации.

Чтобы смягчить вышеупомянутый дисбаланс между спросом и предложением, необходимо срочно решить две основные неудовлетворенные потребности. Во-первых, активные медицинские вмешательства, которые проспективно тестируются для защиты органа во время процесса донорства, обладают значительным потенциалом, но остаются чрезвычайно редкими. Во-вторых, соблюдение предварительно определенных протоколов ведения доноров для восстановления и стабилизации физиологических функций умерших доноров органов остается низким в различных областях донорских услуг, несмотря на доказательства того, что эти протоколы могут улучшить выход органов.

Таким образом, целью этого предложения является демонстрация того, что (1) терапевтическая гипотермия как активное медицинское вмешательство для донора с DNDD и (2) соблюдение протоколов ведения донора может существенно улучшить функцию аллотрансплантата и выживаемость.

Исследователи достигнут этой цели, расширив существующую исследовательскую инфраструктуру (HRSA, R380T10586) на несколько областей обслуживания доноров. Таким образом, исследователи объединят исследовательскую сеть и используют возможности этой сети для надлежащего тестирования простого медицинского вмешательства, терапевтической гипотермии для защиты почек, в проспективном рандомизированном одиночном слепом исследовании. Терапевтическая гипотермия является общепризнанным цитопротекторным вмешательством, которое, как было показано, эффективно защищает органы у некоторых пациентов в критическом состоянии. Объединив две крупнейшие службы донорства в стране (CTDN, Северная Калифорния и OneLegacy, Южная Калифорния), исследователи получат доступ примерно к 10% всех доноров органов в стране. Это предложение направлено на рандомизацию 500 доноров органов DNDD, самой большой когорты, участвовавшей в проспективном рандомизированном исследовании.

Исследователи будут дополнительно использовать эту сеть для отслеживания целей переменных протоколов управления донорами для конкретных испытаний и более строгого соблюдения уже установленных протоколов управления донорами во всех областях обслуживания доноров в Регионе 5. Это позволит исследователям составить большую историческую контрольную когорту, которая поможет ответить на дополнительные вопросы исследования с большой детализацией. Все области закупок органов в Регионе 5 подтвердили свою готовность участвовать в этих усилиях и предоставлять соответствующие данные о донорах органов через общий веб-портал. Благодаря этому активному участию вторичным преимуществом станет улучшение представления данных о донорах и соответствие уже принятым целям управления донорами.

Критерием осуществимости будет улучшение различных показателей функции почек, которые обычно используются для оценки здоровья органов в процессе донорства. В конечном счете, исследователи считают, что этот комплексный подход может привести к успешной пересадке от 800 до 1000 дополнительных почек по всей стране каждый год.