El efecto de la hipotermia terapéutica en los resultados del injerto renal de donante fallecido: un ensayo controlado aleatorizado del grupo de trabajo de objetivos de gestión de donantes de la Región 5

La cantidad de riñones disponibles para trasplante en los EE. UU. (~15 000/año) no satisface la demanda (~80 000/año). Es probable que esta discrepancia empeore dada la prevalencia cada vez mayor de la enfermedad renal crónica en los EE. UU. y se ve agravada por una pérdida considerable de órganos una vez que los órganos han entrado en el proceso de donación (25-30 % de pérdida en la Región 5). Además, el empeoramiento de la función renal en la donación después de la determinación neurológica de la muerte (DNDD) de donantes de órganos (una fuente cada vez más importante de aloinjertos) es uno de los predictores más fuertes de función retardada del injerto (DGF) y función lenta del injerto (SGF) en el receptor. Tanto DGF como SGF están asociados con una disminución de la supervivencia de los órganos a largo plazo y son motivo de gran preocupación para la comunidad de trasplantes.

Para paliar el mencionado desequilibrio oferta-demanda, existen dos grandes necesidades insatisfechas que deben ser atendidas con urgencia. Primero, las intervenciones médicas activas que se prueban prospectivamente para proteger el órgano durante el proceso de donación tienen un potencial considerable, pero siguen siendo extremadamente raras. En segundo lugar, el cumplimiento de los protocolos de manejo de donantes predefinidos para restaurar y estabilizar las funciones fisiológicas de los donantes de órganos fallecidos sigue siendo bajo en las diferentes áreas de servicios de donación, a pesar de la evidencia de que estos protocolos pueden mejorar la producción de órganos.

Por lo tanto, el objetivo de esta propuesta es demostrar que (1) la hipotermia terapéutica como una intervención médica activa para el donante DNDD y (2) el cumplimiento de los protocolos de manejo del donante pueden mejorar sustancialmente la función y la supervivencia del aloinjerto.

Los investigadores lograrán este objetivo ampliando una infraestructura de investigación existente (HRSA, R380T10586) en varias áreas de servicio de donantes. Como tal, los investigadores reunirán una red de investigación y usarán el poder de esta red para probar adecuadamente una intervención médica simple, la hipotermia terapéutica para la protección renal, en un ensayo prospectivo aleatorizado simple ciego. La hipotermia terapéutica es una intervención citoprotectora establecida que ha demostrado ser altamente protectora de los órganos en pacientes críticos seleccionados. Al combinar dos de las áreas de servicio de donación más grandes del país (CTDN, norte de California y OneLegacy, sur de California), los investigadores tendrán acceso a aproximadamente el 10 % de todos los donantes de órganos del país. Esta propuesta tiene como objetivo aleatorizar a 500 donantes de órganos DNDD, la cohorte más grande inscrita en un ensayo aleatorio prospectivo.

Los investigadores aprovecharán aún más esta red para rastrear los objetivos de las variables de los protocolos de gestión de donantes específicos del ensayo e impulsarán un cumplimiento más estricto de los protocolos de gestión de donantes ya establecidos en todas las áreas de servicio de donantes en la Región 5. Esto permitirá a los investigadores compilar una gran cohorte de control histórica que facilitará la respuesta a preguntas de investigación adicionales con gran detalle. Todas las áreas de obtención de órganos en la Región 5 han confirmado su voluntad de participar en este esfuerzo y contribuir con datos relevantes de donantes de órganos a través de un portal web compartido. A través de esta participación activa, una ganancia secundaria será la mejora en la presentación de informes de los datos de los donantes y el cumplimiento de los objetivos de gestión de donantes ya aceptados.

La prueba de factibilidad será la mejora en varias métricas de la función renal que se usan comúnmente para evaluar la salud de los órganos durante el proceso de donación. En última instancia, los investigadores creen que este enfoque múltiple puede dar lugar a que cada año se trasplanten con éxito de 800 a 1000 riñones adicionales en todo el país.