Die Wirkung der therapeutischen Hypothermie auf die Ergebnisse von Nierentransplantaten verstorbener Spender – eine randomisierte kontrollierte Studie der Region 5 Donor Management Goals Workgroup

Die Zahl der für Transplantationen verfügbaren Nieren in den USA (~15.000/Jahr) entspricht nicht der Nachfrage (~80.000/Jahr). Diese Diskrepanz wird sich angesichts der zunehmenden Prävalenz chronischer Nierenerkrankungen in den USA wahrscheinlich verschärfen und wird durch einen beträchtlichen Organverlust verstärkt, sobald Organe in den Spendeprozess eingetreten sind (25-30 % Verlust in Region 5). Darüber hinaus ist eine Verschlechterung der Nierenfunktion bei Organspendern nach neurologischer Todesbestimmung (DNDD) (eine zunehmend wichtige Quelle für Allotransplantate) einer der stärksten Prädiktoren für eine verzögerte Transplantatfunktion (DGF) und eine langsame Transplantatfunktion (SGF) beim Empfänger. Sowohl DGF als auch SGF sind mit einem verminderten langfristigen Überleben von Organen verbunden und sind für die Transplantationsgemeinschaft von großer Bedeutung.

Um das oben erwähnte Ungleichgewicht zwischen Angebot und Nachfrage zu verringern, gibt es zwei große unerfüllte Bedürfnisse, die dringend angegangen werden müssen. Erstens bergen aktive medizinische Interventionen, die prospektiv getestet werden, um das Organ während des Spendevorgangs zu schützen, ein beträchtliches Potenzial, sind aber äußerst selten. Zweitens bleibt die Einhaltung vordefinierter Spendermanagementprotokolle zur Wiederherstellung und Stabilisierung der physiologischen Funktionen verstorbener Organspender in verschiedenen Spendedienstbereichen gering, obwohl nachgewiesen ist, dass diese Protokolle die Organausbeute verbessern können.

Das Ziel dieses Vorschlags ist es daher zu zeigen, dass (1) therapeutische Hypothermie als aktiver medizinischer Eingriff für den DNDD-Spender und (2) die Einhaltung der Spendermanagementprotokolle die Funktion und das Überleben des Allotransplantats wesentlich verbessern können.

Die Ermittler werden dieses Ziel erreichen, indem sie eine bestehende Forschungsinfrastruktur (HRSA, R380T10586) auf mehrere Spenderdienstbereiche ausdehnen. Daher werden die Forscher ein Forschungsnetzwerk zusammenbringen und die Leistungsfähigkeit dieses Netzwerks nutzen, um eine einfache medizinische Intervention, therapeutische Hypothermie zum Schutz der Nieren, in einer prospektiven randomisierten einfach verblindeten Studie richtig zu testen. Die therapeutische Hypothermie ist eine etablierte zytoprotektive Intervention, die sich bei ausgewählten kritisch kranken Patienten als hochgradig organschützend erwiesen hat. Durch die Zusammenlegung von zwei der größten Spendedienste des Landes (CTDN, Nordkalifornien und OneLegacy, Südkalifornien) werden die Ermittler Zugang zu ungefähr 10 % aller Organspender im Land haben. Dieser Vorschlag zielt darauf ab, 500 DNDD-Organspender zu randomisieren, die größte Kohorte, die in eine prospektive randomisierte Studie aufgenommen wurde.

Die Ermittler werden dieses Netzwerk weiter nutzen, um die Ziele der versuchsspezifischen Variablen der Spenderverwaltungsprotokolle zu verfolgen und eine strengere Einhaltung der bereits etablierten Spenderverwaltungsprotokolle in allen Spenderdienstbereichen in Region 5 voranzutreiben. Auf diese Weise können die Forscher eine große historische Kontrollkohorte zusammenstellen, die es erleichtert, zusätzliche Forschungsfragen detailliert zu beantworten. Alle Organbeschaffungsgebiete in Region 5 haben ihre Bereitschaft bestätigt, sich an diesen Bemühungen zu beteiligen und relevante Organspenderdaten über ein gemeinsames Webportal bereitzustellen. Durch diese aktive Teilnahme wird ein sekundärer Gewinn die verbesserte Berichterstattung über Spenderdaten und die Einhaltung bereits akzeptierter Spendermanagementziele sein.

Der Machbarkeitstest wird die Verbesserung verschiedener Nierenfunktionsmetriken sein, die üblicherweise zur Bewertung der Organgesundheit während des Spendeprozesses verwendet werden. Letztendlich glauben die Ermittler, dass dieser mehrgleisige Ansatz zu 800 bis 1000 zusätzlichen Nieren führen kann, die jedes Jahr landesweit erfolgreich transplantiert werden.