Wpływ hipotermii terapeutycznej na wyniki przeszczepu nerki zmarłego dawcy — randomizowana, kontrolowana próba z regionu Grupa robocza 5 celów zarządzania dawcami

Liczba nerek dostępnych do przeszczepu w USA (~15 000 rocznie) nie zaspokaja popytu (~80 000 rocznie). Ta rozbieżność prawdopodobnie się pogorszy, biorąc pod uwagę rosnącą częstość występowania przewlekłej choroby nerek w Stanach Zjednoczonych i jest potęgowana przez znaczną utratę narządów, gdy narządy weszły w proces dawstwa (25-30% utraty w Regionie 5). Ponadto pogorszenie funkcji nerek u dawców po neurologicznym ustaleniu śmierci (DNDD) dawców narządów (coraz ważniejsze źródło alloprzeszczepów) jest jednym z najsilniejszych predyktorów opóźnionej funkcji przeszczepu (DGF) i powolnej funkcji przeszczepu (SGF) u biorcy. Zarówno DGF, jak i SGF są związane ze zmniejszoną długoterminową przeżywalnością narządów i stanowią poważny problem dla społeczności transplantacyjnej.

Aby złagodzić wspomnianą nierównowagę między podażą a popytem, ​​istnieją dwie główne niezaspokojone potrzeby, którymi należy się pilnie zająć. Po pierwsze, aktywne interwencje medyczne, które są testowane prospektywnie w celu ochrony narządu podczas procesu dawstwa, mają spory potencjał, ale pozostają niezwykle rzadkie. Po drugie, zgodność z wcześniej zdefiniowanymi protokołami zarządzania dawcami w celu przywrócenia i ustabilizowania funkcji fizjologicznych zmarłego dawcy narządów pozostaje niska w różnych obszarach usług dawstwa, pomimo dowodów, że te protokoły mogą poprawić wydajność narządów.

Celem tej propozycji jest zatem wykazanie, że (1) hipotermia terapeutyczna jako aktywna interwencja medyczna dla dawcy DNDD oraz (2) przestrzeganie protokołów postępowania z dawcą może znacznie poprawić funkcję alloprzeszczepu i przeżycie.

Badacze osiągną ten cel poprzez rozszerzenie istniejącej infrastruktury badawczej (HRSA, R380T10586) na kilka obszarów usług dawców. W związku z tym badacze zbiorą sieć badawczą i wykorzystają moc tej sieci, aby właściwie przetestować prostą interwencję medyczną, hipotermię terapeutyczną w celu ochrony nerek, w prospektywnym randomizowanym badaniu z pojedynczą ślepą próbą. Hipotermia terapeutyczna jest ustaloną interwencją cytoochronną, która, jak wykazano, silnie chroni narządy u wybranych krytycznie chorych pacjentów. Łącząc dwa największe obszary usług dawstwa w kraju (CTDN, Północna Kalifornia i OneLegacy, Południowa Kalifornia), badacze będą mieli dostęp do około 10% wszystkich dawców narządów w kraju. Ta propozycja ma na celu randomizację 500 dawców narządów DNDD, największej kohorty włączonej do prospektywnego randomizowanego badania.

Badacze będą dalej wykorzystywać tę sieć do śledzenia zmiennych celów protokołów zarządzania dawcami specyficznych dla danej próby i dążenia do ściślejszej zgodności z już ustalonymi protokołami zarządzania dawcami we wszystkich obszarach usług dla dawców w Regionie 5. Umożliwi to badaczom zebranie dużej historycznej kohorty kontrolnej, która ułatwi szczegółowe odpowiadanie na dodatkowe pytania badawcze. Wszystkie obszary pobierania narządów w Regionie 5 potwierdziły swoją gotowość do udziału w tych staraniach i udostępnienia odpowiednich danych dawców narządów za pośrednictwem wspólnego portalu internetowego. Dzięki temu aktywnemu udziałowi dodatkową korzyścią będzie lepsze zgłaszanie danych dawców i zgodność z już przyjętymi celami zarządzania dawcami.

Testem wykonalności będzie poprawa różnych wskaźników funkcji nerek, które są powszechnie stosowane do oceny stanu narządów podczas procesu dawstwa. Ostatecznie badacze uważają, że to wielotorowe podejście może doprowadzić do 800 do 1000 dodatkowych nerek, które są pomyślnie przeszczepiane w całym kraju każdego roku.