Effekten av terapeutisk hypotermi på njurtransplantatresultat av avliden donator - en randomiserad kontrollerad studie från regionen 5 arbetsgrupp för donatorhanteringsmål

Antalet tillgängliga njurar för transplantation i USA (~15 000/år) möter inte efterfrågan (~80 000/år). Denna avvikelse kommer sannolikt att förvärras med tanke på den ökande amerikanska prevalensen av kronisk njursjukdom och förvärras av betydande organförslitning när organ väl har gått in i donationsprocessen (25-30 % förslitning i region 5). Dessutom är försämrad njurfunktion vid donation efter neurologisk dödsbestämning (DNDD) organdonatorer (en allt viktigare källa till allotransplantat) en av de starkaste prediktorerna för fördröjd transplantatfunktion (DGF) och långsam transplantatfunktion (SGF) hos mottagaren. Både DGF och SGF är förknippade med minskad långsiktig organöverlevnad och är av stor oro för transplantationssamhället.

För att lindra den ovan nämnda obalansen mellan utbud och efterfrågan finns det två stora otillfredsställda behov som måste åtgärdas snarast. För det första har aktiva medicinska ingrepp som testas prospektivt för att skydda organet under donationsprocessen betydande potential, men förblir ytterst sällsynta. För det andra förblir efterlevnaden av fördefinierade donatorhanteringsprotokoll för att återställa och stabilisera avlidna organdonatorers fysiologiska funktioner låg inom olika donationstjänster, trots bevis på att dessa protokoll kan förbättra organutbytet.

Målet med detta förslag är därför att visa att (1) terapeutisk hypotermi som en aktiv medicinsk intervention för DNDD-givaren och (2) överensstämmelse med donatorhanteringsprotokoll avsevärt kan förbättra allotransplantatets funktion och överlevnad.

Utredarna kommer att uppnå detta mål genom att utöka en befintlig forskningsinfrastruktur (HRSA, R380T10586) över flera givarserviceområden. Som sådan kommer utredarna att sammanföra ett forskningsnätverk och använda kraften i detta nätverk för att korrekt testa en enkel medicinsk intervention, terapeutisk hypotermi för njurskydd, i en prospektiv randomiserad enkelblind studie. Terapeutisk hypotermi är en etablerad cytoprotektiv intervention som har visat sig vara mycket skyddande för organ hos utvalda kritiskt sjuka patienter. Genom att kombinera två av de största donationstjänsterna i landet (CTDN, norra Kalifornien och OneLegacy, södra Kalifornien), kommer utredarna att ha tillgång till cirka 10 % av alla organdonatorer i landet. Detta förslag syftar till att randomisera 500 DNDD-organdonatorer, den största kohorten som är inskriven i en prospektiv randomiserad studie.

Utredarna kommer att ytterligare utnyttja detta nätverk för att spåra försöksspecifika donatorhanteringsprotokolls variabler mål och driva strängare efterlevnad av redan etablerade donatorhanteringsprotokoll över alla donatorserviceområden i region 5. Detta kommer att göra det möjligt för utredarna att sammanställa en stor historisk kontrollkohort som kommer att underlätta besvara ytterligare forskningsfrågor med stor detaljrikedom. Alla organanskaffningsområden i region 5 har bekräftat sin vilja att delta i detta arbete och bidra med relevant organdonatordata via en delad webbportal. Genom detta aktiva deltagande kommer en sekundär vinst att vara förbättrad rapportering av givardata och överensstämmelse med redan accepterade mål för givarförvaltningen.

Test av genomförbarhet kommer att vara förbättring av olika njurfunktionsmått som vanligtvis används för att utvärdera organhälsan under donationsprocessen. I slutändan tror forskarna att detta mångsidiga tillvägagångssätt kan leda till 800 till 1000 ytterligare njurar som framgångsrikt transplanteras rikstäckande varje år.