タクロリムス/エベロリムス対タクロリムス/腸溶性ミコフェノール酸ナトリウム
2016年10月21日 更新者：Gaetano Ciancio
タクロリムス/エベロリムス対タクロリムス/腸溶性ミコフェノール酸ナトリウムの無作為化非盲検試験は、生検で証明された急性拒絶反応および成人の一次腎移植における慢性同種移植損傷を予防します
腎移植後の最近の治療戦略には、カルシニューリン阻害剤 (CNI) の減量と非腎毒性の抗増殖薬 (イノシン一リン酸脱水素酵素 (IMPDH) または TOR 阻害剤) の同時使用が含まれており、CNI の腎毒性を軽減/回避することを目標としています。 、急性拒絶反応の発生率、および慢性同種移植片損傷 (CAI) (すなわち、間質性線維症/尿細管萎縮) を抑制し、患者および移植片の長期生存をより有利にします.1-7
コルチコステロイドの早期離脱は、患者と移植片の良好な生存を維持しながら、よく知られた副作用を回避するためにも使用されています.8-10
治験責任医師センターおよび他の多くのセンターでは、リンパ球除去ポリクローナル抗体ウサギ抗ヒト胸腺細胞グロブリン（ATG）、非除去ヒト抗インターロイキン-2受容体（CD25）モノクローナル抗体ダクリズマブ（Dac）またはバシリキシマブを利用した単剤抗体誘導も含まれています。 、またはヒト化抗 CD52 モノクローナル抗体 alemtuzumab をリンパ球除去する 11-17 という証拠により、さらに効果的な誘導戦略には、複数の誘導剤を組み合わせて使用することが含まれる可能性があることが示唆されています (それぞれを単独で使用する場合よりも少ない用量で使用します)。腎移植レシピエントを（より効果的なタイミングのリンパ球枯渇によって）最適な免疫抑制状態にさらに近づけ、長期維持薬の投与量をさらに減らすことができます.18-25
研究者は現在、腎臓のみ 23-24 と同時の腎膵臓 (SPK) 移植 18-20 の両方でデュアル ATG/Dac 導入療法の使用に成功しており、腎臓のみおよび SPK レシピエントの研究者センターからの最近の報告は、導入療法のためにATGに抗CD25を追加すると、末梢血CD25+細胞の復帰をより効果的に遅らせることができます.25
腎臓のみのレシピエント研究では、ATG の 3 用量が誘導のために Dac の 2 用量と組み合わされた. ATG/バシリキシマブの組み合わせによる腎移植の二重導入の成功は、他の場所でも報告されており 21-22、ダクリズマブとバシリキシマブを使用した場合の臨床転帰の同等性も報告されています.13
調査の概要
詳細な説明
A. 主な目的:
- 移植後の最初の 12 か月のプロトコル生検中に慢性同種移植損傷 (CAI) の進行を発症した患者の割合 (すなわち、ベースライン生検と比較して 6 または 12 か月のプロトコル生検で IF/TA のグレードが高い)。
- 移植後最初の 12 か月間の生検で証明された急性拒絶反応 (BPAR) の発生率。
B. 副次的な目的:
- 移植片喪失（死検閲および死検閲なし）、および移植後12か月での死を含む有害事象。
- 発生率と重症度 (同様に 12 ヶ月での CAI の重症度)、すべての臨床的に示されたプロトコル生検の慎重なレビューに基づいています。
- 移植後12ヶ月での血清クレアチニンおよび推定糸球体濾過率（eGFR）（簡略化されたMDRD式を使用して計算）によって決定される腎機能。 多変量解析を使用して、腎機能、BPAR および CAI の進行を比較することも行われます (特に、ドナーの年齢、レシピエントの年齢、人種/民族、およびその他の予測因子の有意な影響を調整した後)。
5. 差し控え（28日以上）または治験薬の中止（およびその理由）、移植後の新たな糖尿病の発症（NODAT）、入院を必要とする感染症、および移植後12か月での抗脂質薬の必要性を含む有害事象.
6. 腎移植後の維持コルチコステロイド療法の必要性の回避。
7. 維持タクロリムス投与量 (rTd) の削減の許容。
研究の種類
介入
入学 (実際)
32
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Florida
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Miami、Florida、アメリカ、33136
- University of Miami
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年～75年 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- 体重 > 40kg。
- 死んだドナー (SCD) または LD。
- ドナーとレシピエントの 1 つのハプロタイプは、最小で 1 つの HLA DR 抗原が一致するペアと一致しました。
- T細胞のネガティブスタンダードクロスマッチ。
- 30%未満の移植前パネル反応性抗体。
- 移植後 24 時間以内に少なくとも 100ml の尿を生成するために、移植片は機能する必要があります。
除外基準:
- 腎臓以外の臓器移植を以前に受けた、または受けている。
- -冷虚血時間が48時間を超えるドナー臓器。
- ABO不適合ドナー腎臓。
- -T細胞、またはB細胞クロスマッチ陽性移植のレシピエント。
- パネル反応性抗体 (PRA) >30%
- HIVまたはC型肝炎ウイルス、またはB型肝炎ウイルス抗原血症。
- -現在の悪性腫瘍または悪性腫瘍の病歴
- 肝疾患
- -制御されていない付随する感染症および/または重度の下痢、嘔吐、活動的な上部消化管の吸収不良または活動的な消化性潰瘍
- -研究中のワルファリン、フルバスタチン、またはハーブサプリメントの使用。
- アステミゾール、ピモジド、シサプリド、テルフェナジン、またはケトコナゾールの使用。
- チモグロブリン、IL-2受容体阻害剤モノクローナル抗体、タクロリムス、エベロリムス、MPA、またはコルチコステロイドに対する過敏症。
- 妊娠中または授乳中。
- 異常なスクリーニング/ベースライン検査室 WBC、血小板数、トリグリセリド、およびコレステロール 二重腎臓、ECD、小児のブロック、および心臓死後の寄付 (DCD)
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：タクロリムスとエベロリムス
両群の患者は、タクロリムスの減量投与 (rTd)、0.1 mg/kg PO を 1 日 2 回に分けて受けます。これは、術後に血清 Cr が 4 mg/dl 未満のレベル (すなわち、許容される腎移植機能) に低下した時点から始まります。 移植後 1 年目以降の目標タクロリムス トラフ レベルは 5 ～ 8 ng/ml です。 エベロリムスは、移植後 24 時間以内 (つまり、無作為化の直後) に 0.75mg PO BID で開始し、3 ～ 8 ng/ml の目標エベロリムス トラフ レベルを達成するために調整されます。 |
タクロリムス投与 (rTd) が計画されています。0.1 mg/kg PO BID - 血清 Cr が
他の名前：
エベロリムスは 0.75 PO BID で開始し、3 ～ 8 ng/ml の目標エベロリムス トラフ レベルを達成するために調整されます。
他の名前：
コルチコステロイドは、当センターのプロトコルに従って投与されます。つまり、手術時に 500 mg のメチルプレドニゾロンを 2 回静脈内投与した後、1.0 mg/kg、その後 0.5 mg/kg を経口投与し、術後 7 ～ 10 日で完全に離脱します。計画では、コルチコステロイドを両群とも術後 7～10 日までに中止する予定です。
他の名前：
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アクティブコンパレータ：タクロリムスおよび腸溶性ミコフェノール酸ナトリウム (EC-MPS)
両群の患者は、タクロリムスの減量投与 (rTd)、0.1 mg/kg PO を 1 日 2 回に分けて受けます。これは、術後に血清 Cr が 4 mg/dl 未満のレベル (すなわち、許容される腎移植機能) に低下した時点から始まります。 移植後 1 年目以降の目標タクロリムス トラフ レベルは 5 ～ 8 ng/ml です。 EC-MPS は、術後 1 日目から 720 mg PO BID で開始されます。 |
タクロリムス投与 (rTd) が計画されています。0.1 mg/kg PO BID - 血清 Cr が
他の名前：
コルチコステロイドは、当センターのプロトコルに従って投与されます。つまり、手術時に 500 mg のメチルプレドニゾロンを 2 回静脈内投与した後、1.0 mg/kg、その後 0.5 mg/kg を経口投与し、術後 7 ～ 10 日で完全に離脱します。計画では、コルチコステロイドを両群とも術後 7～10 日までに中止する予定です。
他の名前：
EC-MPS 720 mg PO BID - 術後 1 日目に開始。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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移植後最初の 12 か月間の BPAR (生検で証明された急性拒絶反応) 発生率
時間枠：1年
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移植後最初の12ヶ月間のBPAR（生検で証明された急性拒絶反応）の発生率。
格付けは、標準的なバンフ基準を使用して決定されます。
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1年
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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移植後 12 ヶ月での慢性同種移植腎症 (CAI) の発生率
時間枠：1年
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移植後 12 か月での (生検で証明された) 慢性同種移植腎症 (CAI) [間質性線維症および尿細管萎縮、標準的なバンフ基準を使用] の発生率。
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1年
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移植片喪失（永久透析または死亡への復帰）
時間枠：移植後最初の12ヶ月間
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移植後最初の12ヶ月間
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eGFR (計算された糸球体濾過率)、すなわち、移植後 1 か月の腎機能。
時間枠：移植後1ヶ月で
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短縮された MDRD 式を使用します。
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移植後1ヶ月で
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移植後3ヶ月目のeGFR（腎機能）
時間枠：移植後3ヶ月で
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省略された MDRD 式を使用して、移植後 3 か月の推定糸球体濾過率 (eGFR) によって決定される腎機能。
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移植後3ヶ月で
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移植後6ヶ月のeGFR（腎機能）
時間枠：移植後6ヶ月で
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短縮された MDRD 式を使用します。
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移植後6ヶ月で
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治験薬（タクロリムス、エベロリムス、または EC-MPS）の中止
時間枠：移植後最初の12ヶ月間
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移植後最初の12ヶ月間
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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捜査官
- 主任研究者：Gaetano Ciancio, M.D.、University of Miami
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2012年11月1日
一次修了 (実際)
2014年12月1日
研究の完了 (実際)
2014年12月1日
試験登録日
最初に提出
2012年3月6日
QC基準を満たした最初の提出物
2012年9月4日
最初の投稿 (見積もり)
2012年9月7日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
2016年12月15日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2016年10月21日
最終確認日
2016年10月1日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 20110126
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
いいえ
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