Cette page a été traduite automatiquement et l'exactitude de la traduction n'est pas garantie. Veuillez vous référer au version anglaise pour un texte source.

Tacrolimus/évérolimus versus tacrolimus/mycophénolate sodique à enrobage entérique

21 octobre 2016 mis à jour par: Gaetano Ciancio

Essai ouvert randomisé comparant le tacrolimus/évérolimus au tacrolimus/mycophénolate de sodium à enrobage entérique pour prévenir le rejet aigu prouvé par biopsie et les lésions chroniques d'allogreffe chez l'adulte, transplantation rénale primaire

Une stratégie thérapeutique récente après une transplantation rénale comprend l'utilisation simultanée d'un dosage réduit d'inhibiteur de la calcineurine (CNI) et l'utilisation maximisée d'un médicament antiprolifératif non néphrotoxique (inosine monophosphate déshydrogénase (IMPDH) ou inhibiteur de TOR), dans le but de réduire/éviter la néphrotoxicité CNI , l'incidence du rejet aigu et des lésions chroniques d'allogreffe (CAI) (c. L'arrêt précoce des corticostéroïdes a également été utilisé pour tenter d'éviter les effets secondaires bien connus tout en maintenant une survie favorable du patient et du greffon.8-10 Bien que le centre des chercheurs et de nombreux autres centres aient également inclus un agent unique, l'induction d'anticorps utilisant l'anticorps polyclonal lymphodéplétant lapin anti-thymocyte globuline humaine (ATG), l'anticorps monoclonal humain non appauvrissant le récepteur anti-interleukine-2 (CD25) daclizumab (Dac) ou basiliximab , ou l'alemtuzumab, un anticorps monoclonal anti-CD52 humanisé lymphodéplétant11-17, les preuves suggèrent maintenant qu'une stratégie d'induction encore plus efficace peut inclure l'utilisation combinée de plus d'un agent d'induction (chacun avec moins de doses que s'il est utilisé seul), dans le but de rapprochant encore plus le receveur d'une greffe de rein (grâce à une lymphodéplétion chronométrée plus efficacement) d'un état d'immunosuppression optimale, permettant une réduction supplémentaire de la dose de médicament d'entretien à long terme.18-25 Les chercheurs ont maintenant utilisé avec succès la double thérapie d'induction ATG/Dac dans la transplantation rein seul23-24 et la transplantation simultanée rein-pancréas (SPK),18-20 et un rapport récent du centre des chercheurs sur les receveurs rein seul et SPK montre que le l'ajout d'anti-CD25 à l'ATG pour le traitement d'induction retarde plus efficacement le retour des cellules CD25+ du sang périphérique.25 Dans l'étude sur les receveurs rénaux seuls, 3 doses d'ATG ont été associées à 2 doses de Dac pour l'induction,23-24 par rapport aux études précédentes des investigateurs utilisant l'induction à agent unique avec 7 doses d'ATG ou 5 doses de Dac.4,16,17 La combinaison réussie de l'ATG/basiliximab en tant que double induction dans la transplantation rénale a également été rapportée ailleurs,21-22 ainsi que l'équivalence des résultats cliniques entre le daclizumab et le basiliximab.13

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

A. Objectifs principaux :

  1. Le pourcentage de patients qui développent une progression de la lésion chronique de l'allogreffe (CAI) au cours des 12 premiers mois après la biopsie du protocole post-transplantation (c'est-à-dire un grade supérieur d'IF/TA lors de la biopsie du protocole à 6 ou 12 mois par rapport à la biopsie initiale).
  2. Le taux d'incidence de rejet aigu prouvé par biopsie (BPAR) au cours des 12 premiers mois après la greffe.

B. Objectifs secondaires :

  1. Événements indésirables, y compris perte de greffon (décès censuré et décès non censuré) et décès 12 mois après la greffe.
  2. Taux d'incidence et gravité (sévérité de l'IAC à 12 mois également), sur la base d'un examen attentif de toutes les biopsies cliniquement indiquées et du protocole.
  3. Fonction rénale déterminée par la créatinine sérique et le taux de filtration glomérulaire estimé (eGFR) (calculé à l'aide de la formule abrégée MDRD) à 12 mois après la greffe. L'utilisation d'une analyse multivariée pour comparer la fonction rénale ainsi que la progression du BPAR et du CAI sera également effectuée (en particulier, après ajustement pour les effets significatifs de l'âge du donneur, de l'âge du receveur, de la race/ethnie et de tout autre facteur prédictif).

5. Événements indésirables, y compris la suspension (pendant ≥ 28 jours) ou l'arrêt des médicaments à l'étude (et les raisons), l'apparition d'un diabète sucré après la transplantation (NODAT), les infections nécessitant une hospitalisation et la nécessité d'un traitement antilipidique 12 mois après la transplantation .

6. Évitement de la nécessité d'une corticothérapie d'entretien après une transplantation rénale.

7. Autorisation d'une réduction de la dose de tacrolimus d'entretien (rTd).

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

32

Phase

  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Florida
      • Miami, Florida, États-Unis, 33136
        • University of Miami

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 75 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Poids > 40 kg.
  • Donneur décédé (SCD) ou LD.
  • Donneur-receveur 1 paires appariées d'haplotypes avec un appariement minimum de 1 antigène HLA DR.
  • Compatibilité croisée standard négative pour les lymphocytes T.
  • Anticorps réactifs au panel prétransplantation < 30 %.
  • Le greffon doit être fonctionnel et produire au moins 100 ml d'urine dans les 24 heures suivant la transplantation.

Critère d'exclusion:

  • A déjà reçu ou reçoit une greffe d'organe autre qu'un rein.
  • Organe donneur avec un temps d'ischémie froide > 48 heures.
  • Rein de donneur incompatible ABO.
  • Les receveurs de lymphocytes T ou de lymphocytes B crossmatch positif greffe.
  • Anticorps réactifs au panel (PRA) > 30 %
  • Antigénémie du VIH ou du virus de l'hépatite C ou du virus de l'hépatite B.
  • Malignité actuelle ou antécédents de malignité
  • Maladie du foie
  • Infections concomitantes non contrôlées et/ou diarrhée sévère, vomissements, malabsorption active du tractus gastro-intestinal supérieur ou ulcère peptique actif
  • Utilisation de warfarine, de fluvastatine ou de suppléments à base de plantes pendant l'étude.
  • Utilisation d'astémizole, de pimozide, de cisapride, de terfénadine ou de kétoconazole.
  • Hypersensibilité à la thymoglobuline, aux anticorps monoclonaux inhibiteurs du récepteur de l'IL-2, au tacrolimus, à l'évérolimus, au MPA ou aux corticostéroïdes.
  • Enceinte ou allaitante.
  • Dépistage anormal/laboratoires de référence GB, numération plaquettaire, triglycérides et cholestérol Double reins, ECD, bloc pédiatrique et don après décès cardiaque (DCD)

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Tacrolimus et évérolimus

Les patients des deux bras recevront une dose réduite de tacrolimus (rTd), 0,1 mg/kg PO divisé en deux doses quotidiennes - en commençant lorsque la Cr sérique diminue à un niveau de <4 mg/dl (c'est-à-dire une fonction de transplantation rénale acceptable) après l'opération. Les concentrations minimales cibles de tacrolimus au cours de la première année post-transplantation et par la suite seront de 5 à 8 ng/ml.

L'évérolimus est initié dans les 24 heures suivant la greffe (c'est-à-dire immédiatement après la randomisation) à 0,75 mg PO BID et sera ajusté afin d'atteindre les concentrations minimales cibles d'évérolimus de 3 à 8 ng/ml.
Médicament: Tacrolimus
Le dosage du tacrolimus (rTd) est prévu, 0,1 mg/kg PO BID - en commençant lorsque la Cr sérique diminue à un niveau de
Autres noms:
  • Prograf (nom de marque)
Médicament: Évérolimus
L'évérolimus a débuté à 0,75 PO BID et sera ajusté afin d'atteindre les niveaux cibles d'évérolimus de 3 à 8 ng/ml.
Autres noms:
  • Zortress (nom de marque)
Médicament: Corticostéroïdes
Les corticostéroïdes seront administrés selon le protocole de notre centre, c'est-à-dire un bolus de 500 mg de méthylprednisolone par voie intraveineuse lors de la chirurgie et quotidiennement x2, suivi de 1,0 mg/kg, puis de 0,5 mg/kg par voie orale jusqu'au sevrage complet de 7 à 10 jours après l'opération - le plan est d'arrêter les corticostéroïdes 7 à 10 jours après l'opération dans les deux groupes.
Autres noms:
  • Méthylprednisolone
Comparateur actif: Tacrolimus et mycophénolate de sodium à enrobage entérique (EC-MPS)

Les patients des deux bras recevront une dose réduite de tacrolimus (rTd), 0,1 mg/kg PO divisé en deux doses quotidiennes - en commençant lorsque la Cr sérique diminue à un niveau de <4 mg/dl (c'est-à-dire une fonction de transplantation rénale acceptable) après l'opération. Les concentrations minimales cibles de tacrolimus au cours de la première année post-transplantation et par la suite seront de 5 à 8 ng/ml.

EC-MPS sera initié à 720 mg PO BID à partir du premier jour post-opératoire.
Médicament: Tacrolimus
Le dosage du tacrolimus (rTd) est prévu, 0,1 mg/kg PO BID - en commençant lorsque la Cr sérique diminue à un niveau de
Autres noms:
  • Prograf (nom de marque)
Médicament: Corticostéroïdes
Les corticostéroïdes seront administrés selon le protocole de notre centre, c'est-à-dire un bolus de 500 mg de méthylprednisolone par voie intraveineuse lors de la chirurgie et quotidiennement x2, suivi de 1,0 mg/kg, puis de 0,5 mg/kg par voie orale jusqu'au sevrage complet de 7 à 10 jours après l'opération - le plan est d'arrêter les corticostéroïdes 7 à 10 jours après l'opération dans les deux groupes.
Autres noms:
  • Méthylprednisolone
Médicament: Mycophénolate de sodium à enrobage entérique (EC-MPS)
EC-MPS 720 mg PO BID - à partir du 1er jour postopératoire.
Autres noms:
  • Myfortic (nom de marque)

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Incidence du BPAR (rejet aigu prouvé par biopsie) au cours des 12 premiers mois après la greffe
Délai: 1 an
Incidence du BPAR (rejet aigu prouvé par biopsie) au cours des 12 premiers mois après la greffe. Le classement est déterminé à l'aide des critères standards de Banff.
1 an

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Incidence de la néphropathie chronique de l'allogreffe (CAI) à 12 mois après la greffe
Délai: 1 an
Incidence de la néphropathie chronique d'allogreffe (prouvée par biopsie) [fibrose interstitielle et atrophie tubulaire, selon les critères standards de Banff] 12 mois après la greffe.
1 an
Perte de greffe (retour à la dialyse permanente ou décès)
Délai: pendant les 12 premiers mois après la greffe
pendant les 12 premiers mois après la greffe
DFGe (taux de filtration glomérulaire calculé), c'est-à-dire la fonction rénale, 1 mois après la greffe.
Délai: à 1 mois post-greffe
en utilisant la formule abrégée MDRD.
à 1 mois post-greffe
DFGe (fonction rénale) au mois 3 post-transplantation
Délai: à 3 mois après la greffe
Fonction rénale telle que déterminée par le débit de filtration glomérulaire estimé (eGFR) à 3 mois après la greffe, en utilisant la formule abrégée MDRD.
à 3 mois après la greffe
DFGe (Fonction rénale) à 6 mois après la greffe
Délai: à 6 mois après la greffe
en utilisant la formule abrégée MDRD.
à 6 mois après la greffe
Interruption de tout médicament à l'étude (tacrolimus, évérolimus ou EC-MPS)
Délai: pendant les 12 premiers mois après la greffe
pendant les 12 premiers mois après la greffe

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Gaetano Ciancio

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Gaetano Ciancio, M.D., University of Miami

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 novembre 2012

Achèvement primaire (Réel)

1 décembre 2014

Achèvement de l'étude (Réel)

1 décembre 2014

Dates d'inscription aux études

Première soumission

6 mars 2012

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

4 septembre 2012

Première publication (Estimation)

7 septembre 2012

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimation)

15 décembre 2016

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

21 octobre 2016

Dernière vérification

1 octobre 2016

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 20110126

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

S'abonner