Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Tacrolimus/Everolimus Versus Tacrolimus/Enteric-coated Mycophenolate Sodium

21. oktober 2016 opdateret af: Gaetano Ciancio

Randomiseret, åbent forsøg med Tacrolimus/Everolimus vs. Tacrolimus/Enteric-coated Mycophenolate Sodium for at forhindre biopsi-bevist akut afstødning og kronisk allograftskade hos voksne, primær nyretransplantation

En nyere terapeutisk strategi efter nyretransplantation omfatter samtidig brug af reduceret calcineurinhæmmer (CNI) dosering og maksimeret brug af et ikke-nefrotoksisk, antiproliferativt lægemiddel (inosinmonophosphatdehydrogenase (IMPDH) eller TOR-hæmmer), med det mål at reducere/undgå CNI nephrotoksicitet , forekomsten af ​​akut afstødning og kronisk allotransplantatskade (CAI) (dvs. interstitiel fibrose/tubulær atrofi), hvilket fører til en mere gunstig langsigtet patient- og transplantatoverlevelse.1-7 Tidlig kortikosteroidabstinenser er også blevet brugt i forsøget på at undgå velkendte bivirkninger og samtidig opretholde en gunstig patient- og transplantatoverlevelse.8-10 Mens efterforskercentret og adskillige andre centre også har inkluderet et enkelt middel, antistofinduktion, der anvender det lymfodedepletende polyklonale antistof kanin-anti-humant thymocytglobulin (ATG), ikke-udtømmende human anti-interleukin-2-receptor (CD25) monoklonalt antistof daclizumab (Dac) eller basiliximab , eller lymfodepletterende humaniseret anti-CD52 monoklonalt antistof alemtuzumab,11-17 beviser nu tyder på, at en endnu mere effektiv induktionsstrategi kan omfatte den kombinerede brug af mere end ét induktionsmiddel (hver med færre doser, end hvis det bruges alene), med det formål at bringer nyretransplantationsmodtageren endnu tættere på (gennem mere effektivt timet lymfodepletion) til en optimalt immunsupprimeret tilstand, hvilket muliggør yderligere reduktion i langsigtet vedligeholdelsesdosis.18-25 Efterforskerne har nu med succes brugt dobbelt ATG/Dac-induktionsterapi i både nyre-alene23-24 og samtidig nyre-pancreas (SPK) transplantation18-20, og en nylig rapport fra investigators center for nyre-alene og SPK-modtagere viser, at tilføjelse af anti-CD25 til ATG til induktionsterapi forsinker mere effektivt returneringen af ​​CD25+-celler fra perifert blod.25 I nyre-alene recipientundersøgelsen blev 3 doser ATG kombineret med 2 doser Dac til induktion,23-24 i forhold til efterforskernes tidligere undersøgelser, hvor der blev anvendt enkeltstofinduktion med 7 doser ATG eller 5 doser Dac.4,16,17 Vellykket kombination af ATG/basiliximab som dobbelt induktion ved nyretransplantation er også blevet rapporteret andre steder,21-22 sammen med ækvivalens i kliniske resultater ved brug af daclizumab vs. basiliximab.13

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

A. Primære mål:

  1. Procentdelen af ​​patienter, som udvikler progression af kronisk allograftskade (CAI) i løbet af de første 12 måneder efter transplantationsprotokolbiopsi (dvs. højere grad af IF/TA ved enten 6- eller 12-måneders protokolbiopsien sammenlignet med basislinjebiopsien).
  2. Hyppigheden af ​​biopsi-bevist akut afstødning (BPAR) i løbet af de første 12 måneder efter transplantationen.

B. Sekundære mål:

  1. Bivirkninger inklusive tab af transplantat (dødscensureret og dødsucensureret) og død 12 måneder efter transplantationen.
  2. Incidensrate og sværhedsgrad (alvorligheden af ​​CAI også efter 12 måneder), baseret på omhyggelig gennemgang af alle klinisk indicerede biopsier og protokol.
  3. Nyrefunktion som bestemt af serumkreatinin og estimeret glomerulær filtrationshastighed (eGFR) (beregnet ved hjælp af den forkortede MDRD-formel) 12 måneder efter transplantationen. Brug af multivariabel analyse til at sammenligne nyrefunktion samt BPAR- og CAI-progression vil også blive udført (især efter justering for de signifikante virkninger af donoralder, modtageralder, race/etnicitet og eventuelle andre forudsigelser).

5. Bivirkninger, herunder tilbageholdelse (i ≥ 28 dage) eller seponering af undersøgelsesmedicin (og årsager hertil), nyopstået diabetes mellitus efter transplantation (NODAT), infektioner, der kræver hospitalsindlæggelse og krav om anti-lipidmedicin 12 måneder efter transplantationen .

6. Undgåelse af kravet om vedligeholdelsesbehandling med kortikosteroider efter nyretransplantation.

7. Tilladelse af reduceret vedligeholdelsesdosering af tacrolimus (rTd).

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

32

Fase

  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Florida
      • Miami, Florida, Forenede Stater, 33136
        • University of Miami

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 75 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Vægt > 40 kg.
  • Afdøde donor (SCD) eller LD.
  • Donor-recipient 1-haplotype-matchede par med en minimum-matchning af 1 HLA DR-antigen.
  • Negativ standard krydsmatch for T-celler.
  • Prætransplantationspanel-reaktive antistoffer på < 30 %.
  • Graftet skal være funktionelt og producere mindst 100 ml urin inden for 24 timer efter transplantation.

Ekskluderingskriterier:

  • Har tidligere modtaget eller modtager en anden organtransplantation end en nyre.
  • Donororgan med kold iskæmisk tid > 48 timer.
  • ABO-inkompatibel donornyre.
  • Modtagere af T-celle- eller B-celle-krydsmatch-positiv transplantation.
  • Panelreaktivt antistof (PRA) >30 %
  • HIV eller Hepatitis C virus eller Hepatitis B virus antigenemi.
  • Aktuel malignitet eller en anamnese med malignitet
  • Lever sygdom
  • Ukontrollerede samtidige infektioner og/eller svær diarré, opkastning, aktiv øvre mave-tarmkanal malabsorption eller et aktivt mavesår
  • Brug af warfarin, fluvastatin eller urtetilskud under undersøgelsen.
  • Brug af astemizol, pimozid, cisaprid, terfenadin eller ketoconazol.
  • Overfølsomhed over for thymoglobulin, IL-2-receptorhæmmer monoklonale antistoffer, tacrolimus, everolimus, MPA eller kortikosteroider.
  • Gravid eller ammende.
  • Unormal screening/baseline laboratorier WBC, trombocyttal, triglycerider og kolesterol Dobbeltnyrer, ECD, pædiatrisk en-blokering og donation efter hjertedød (DCD)

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Tacrolimus og Everolimus

Patienter i begge arme vil modtage reduceret tacrolimus-dosering (rTd), 0,1 mg/kg PO opdelt i to daglige doser - begyndende når serum-Cr falder til et niveau på <4 mg/dl (dvs. acceptabel nyretransplantationsfunktion) postoperativt. Målniveauet for tacrolimus i det første år efter transplantationen og derefter vil være 5-8 ng/ml.

Everolimus påbegyndt inden for 24 timer efter transplantation (dvs. umiddelbart efter randomisering) ved 0,75 mg PO BID og vil blive justeret for at nå målet for everolimus-dalniveauer på 3-8 ng/ml.
Medicin: Tacrolimus
Tacrolimus dosering (rTd) er planlagt, 0,1 mg/kg PO BID - begyndende når serum Cr falder til et niveau på
Andre navne:
  • Prograf (mærkenavn)
Medicin: Everolimus
Everolimus påbegyndtes ved 0,75 PO BID og vil blive justeret for at nå målet for everolimus-dalniveauer på 3-8 ng/ml.
Andre navne:
  • Zortress (mærkenavn)
Medicin: Kortikosteroider
Kortikosteroider vil blive givet i henhold til vores centerprotokol, dvs. en bolus på 500 mg Methylprednisolon intravenøst ​​ved operationen og dagligt x2, efterfulgt af 1,0 mg/kg, derefter 0,5 mg/kg oralt, indtil de fravænnes fuldstændigt 7-10 dage postoperativt - planen er, at kortikosteroider skal seponeres 7-10 dage postoperativt i begge grupper.
Andre navne:
  • Methylprednisolon
Aktiv komparator: Tacrolimus og enterisk coated mycophenolatnatrium (EC-MPS)

Patienter i begge arme vil modtage reduceret tacrolimus-dosering (rTd), 0,1 mg/kg PO opdelt i to daglige doser - begyndende når serum-Cr falder til et niveau på <4 mg/dl (dvs. acceptabel nyretransplantationsfunktion) postoperativt. Målniveauet for tacrolimus i det første år efter transplantationen og derefter vil være 5-8 ng/ml.

EC-MPS vil blive påbegyndt ved 720 mg PO BID fra den første postoperative dag.
Medicin: Tacrolimus
Tacrolimus dosering (rTd) er planlagt, 0,1 mg/kg PO BID - begyndende når serum Cr falder til et niveau på
Andre navne:
  • Prograf (mærkenavn)
Medicin: Kortikosteroider
Kortikosteroider vil blive givet i henhold til vores centerprotokol, dvs. en bolus på 500 mg Methylprednisolon intravenøst ​​ved operationen og dagligt x2, efterfulgt af 1,0 mg/kg, derefter 0,5 mg/kg oralt, indtil de fravænnes fuldstændigt 7-10 dage postoperativt - planen er, at kortikosteroider skal seponeres 7-10 dage postoperativt i begge grupper.
Andre navne:
  • Methylprednisolon
Medicin: Enteric Coated Mycophenolate Sodium (EC-MPS)
EC-MPS 720 mg PO BID - begyndende 1. postoperative dag.
Andre navne:
  • Myfortic (mærkenavn)

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
BPAR (biopsi-bevist akut afstødning) forekomst i løbet af de første 12 måneder efter transplantation
Tidsramme: 1 år
BPAR (biopsi-bevist akut afstødning) forekomst i løbet af de første 12 måneder efter transplantationen. Bedømmelse bestemmes ud fra standard Banff-kriterier.
1 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Forekomst af kronisk allograft nefropati (CAI) 12 måneder efter transplantation
Tidsramme: 1 år
Forekomst af (biopsi-bevist) kronisk allograft nefropati (CAI) [interstitiel fibrose og tubulær atrofi ved brug af standard Banff-kriterier] 12 måneder efter transplantationen.
1 år
Grafttab (tilbage til permanent dialyse eller død)
Tidsramme: i løbet af de første 12 måneder efter transplantationen
i løbet af de første 12 måneder efter transplantationen
eGFR (beregnet glomerulær filtrationshastighed), dvs. nyrefunktion, 1 måned efter transplantation.
Tidsramme: 1 måned efter transplantationen
ved hjælp af den forkortede MDRD-formel.
1 måned efter transplantationen
eGFR (nyrefunktion) ved 3. måned efter transplantation
Tidsramme: 3 måneder efter transplantationen
Nyrefunktion som bestemt af den estimerede glomerulære filtrationshastighed (eGFR) 3 måneder efter transplantation ved anvendelse af den forkortede MDRD-formel.
3 måneder efter transplantationen
eGFR (nyrefunktion) 6 måneder efter transplantation
Tidsramme: 6 måneder efter transplantationen
ved hjælp af den forkortede MDRD-formel.
6 måneder efter transplantationen
Seponering af enhver undersøgelsesmedicin (Tacrolimus, Everolimus eller EC-MPS)
Tidsramme: i løbet af de første 12 måneder efter transplantationen
i løbet af de første 12 måneder efter transplantationen

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Gaetano Ciancio

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Gaetano Ciancio, M.D., University of Miami

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. november 2012

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. december 2014

Studieafslutning (Faktiske)

1. december 2014

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

6. marts 2012

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

4. september 2012

Først opslået (Skøn)

7. september 2012

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Skøn)

15. december 2016

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

21. oktober 2016

Sidst verificeret

1. oktober 2016

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 20110126

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Transplantation; Svigt, nyre

Kliniske forsøg med Tacrolimus

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Paraguay

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner