Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Такролимус/эверолимус в сравнении с такролимусом/микофенолатом натрия, покрытым кишечнорастворимой оболочкой

21 октября 2016 г. обновлено: Gaetano Ciancio

Рандомизированное открытое исследование такролимуса/эверолимуса в сравнении с такролимусом/микофенолатом натрия, покрытым кишечнорастворимой оболочкой, для предотвращения подтвержденного биопсией острого отторжения и хронического повреждения аллотрансплантата у взрослых, первичная трансплантация почки

Недавняя терапевтическая стратегия после трансплантации почки включает одновременное использование сниженной дозы ингибитора кальциневрина (CNI) и максимальное использование нефротоксического, антипролиферативного препарата (ингибитор инозинмонофосфатдегидрогеназы (IMPDH) или TOR) с целью снижения/предотвращения нефротоксичности CNI. , частоту острого отторжения и хроническое повреждение аллотрансплантата (CAI) (т.е. интерстициальный фиброз/тубулярная атрофия), что приводит к более благоприятной долгосрочной выживаемости пациента и трансплантата.1-7 Ранняя отмена кортикостероидов также использовалась в попытке избежать хорошо известных побочных эффектов при сохранении благоприятной выживаемости пациентов и трансплантатов. В то время как исследовательский центр и многие другие центры также включали один агент, индукция антител с использованием лимфоистощающего поликлонального антитела кроличьего глобулина против человеческого тимоцита (ATG), неистощающего человеческого моноклонального антитела против рецептора интерлейкина-2 (CD25) даклизумаб (Dac) или базиликсимаб. , или лимфоистощающее гуманизированное моноклональное антитело к CD52 алемтузумаб,11-17 в настоящее время данные свидетельствуют о том, что даже более эффективная стратегия индукции может включать комбинированное использование более чем одного индукционного агента (каждого с меньшими дозами, чем при использовании по отдельности) с целью еще больше приближая реципиента почечного трансплантата (за счет более эффективного своевременного лимфодеплеции) к состоянию оптимальной иммуносупрессии, что позволяет дополнительно снизить дозировку долгосрочных поддерживающих препаратов.18-25 В настоящее время исследователи успешно использовали двойную индукционную терапию ATG/Dac как при трансплантации одной почки23-24, так и при одновременной трансплантации почки и поджелудочной железы (SPK)18-20, а недавний отчет Исследовательского центра реципиентов только почки и реципиентов SPK показывает, что добавление анти-CD25 к ATG для индукционной терапии более эффективно задерживает возвращение CD25+ клеток периферической крови.25 В исследовании у реципиентов, получавших только почки, 3 дозы ATG комбинировали с 2 дозами Dac для индукции23–24 по сравнению с предыдущими исследованиями исследователей, в которых использовали индукцию одним препаратом 7 дозами ATG или 5 дозами Dac4,16,17. Успешная комбинация АТГ/базиликсимаба в качестве двойной индукции при трансплантации почки также была описана в других источниках21-22 наряду с эквивалентностью клинических результатов при использовании даклизумаба по сравнению с базиликсимабом13.

Обзор исследования

Подробное описание

А. Основные цели:

  1. Процент пациентов, у которых развивается прогрессирование хронического повреждения аллотрансплантата (CAI) в течение первых 12 месяцев после биопсии по протоколу трансплантации (т. е. более высокая степень IF/TA при биопсии по протоколу через 6 или 12 месяцев по сравнению с исходной биопсией).
  2. Уровень заболеваемости подтвержденным биопсией острым отторжением (BPAR) в течение первых 12 месяцев после трансплантации.

Б. Второстепенные цели:

  1. Неблагоприятные события, включая потерю трансплантата (смерть с цензурой и смерть без цензуры) и смерть через 12 месяцев после трансплантации.
  2. Частота возникновения и тяжесть (также тяжесть CAI через 12 месяцев), основанные на тщательном анализе всех клинических показаний и протокольных биопсий.
  3. Функция почек, определяемая по уровню креатинина в сыворотке и расчетной скорости клубочковой фильтрации (рСКФ) (рассчитанной по сокращенной формуле MDRD) через 12 месяцев после трансплантации. Также будет проводиться многопараметрический анализ для сравнения функции почек, а также прогрессирования BPAR и CAI (в частности, после поправки на значительное влияние возраста донора, возраста реципиента, расы/этнической принадлежности и любых других предикторов).

5. Нежелательные явления, включая воздержание (в течение ≥ 28 дней) или прекращение приема исследуемых препаратов (и причины), новое начало сахарного диабета после трансплантации (NODAT), инфекции, требующие госпитализации, и потребность в антилипидных препаратах через 12 месяцев после трансплантации. .

6. Избегание потребности в поддерживающей кортикостероидной терапии после трансплантации почки.

7. Разрешение на снижение поддерживающей дозы такролимуса (rTd).

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

32

Фаза

  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 75 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Вес > 40 кг.
  • Умерший донор (SCD) или LD.
  • Донор-реципиент 1 пара совпадающих гаплотипов с минимальным совпадением 1 антигена HLA DR.
  • Отрицательная стандартная перекрестная совместимость для Т-клеток.
  • Претрансплантационная панель реактивных антител <30%.
  • Трансплантат должен функционировать, выделяя не менее 100 мл мочи в течение 24 часов после трансплантации.

Критерий исключения:

  • Ранее получил или получает трансплантацию органа, кроме почки.
  • Донорский орган с холодовым временем ишемии > 48 часов.
  • Донорская почка, несовместимая по системе АВО.
  • Реципиенты положительного трансплантата на перекрестную совместимость Т- или В-клеток.
  • Панель реактивных антител (PRA) >30%
  • ВИЧ или вирус гепатита С, или антигенемия вируса гепатита В.
  • Текущее злокачественное новообразование или злокачественное новообразование в анамнезе
  • Заболевание печени
  • Неконтролируемые сопутствующие инфекции и/или тяжелая диарея, рвота, активная мальабсорбция верхних отделов желудочно-кишечного тракта или активная пептическая язва
  • Использование варфарина, флувастатина или растительных добавок во время исследования.
  • Применение астемизола, пимозида, цизаприда, терфенадина или кетоконазола.
  • Повышенная чувствительность к тимоглобулину, моноклональным антителам к ингибиторам рецепторов ИЛ-2, такролимусу, эверолимусу, МПА или кортикостероидам.
  • Беременные или кормящие.
  • Отклонения от нормы при скрининге/базовых лабораторных показателях Лейкоциты, количество тромбоцитов, триглицериды и холестерин Двойная почка, ДЭК, педиатрическая блокада и донорство после сердечной смерти (DCD)

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Такролимус и Эверолимус

Пациенты в обеих группах будут получать сниженную дозу такролимуса (rTd), 0,1 мг/кг перорально, разделенную на два приема в день, начиная с момента, когда Cr в сыворотке снизится до уровня <4 мг/дл (т. е. приемлемой функции почечного трансплантата) после операции. Целевые минимальные уровни такролимуса в течение первого года после трансплантации и в дальнейшем будут составлять 5–8 нг/мл.

Эверолимус начат в течение 24 часов после трансплантации (т. е. сразу после рандомизации) в дозе 0,75 мг перорально два раза в день и будет скорректирован для достижения целевых минимальных уровней эверолимуса 3–8 нг/мл.

Планируется доза такролимуса (rTd), 0,1 мг/кг перорально 2 раза в сутки, начиная со снижения уровня Cr в сыворотке до уровня
Другие имена:
  • Програф (торговая марка)
Эверолимус начат с 0,75 перорально два раза в день и будет скорректирован для достижения целевых минимальных уровней эверолимуса 3-8 нг/мл.
Другие имена:
  • Зортресс (торговая марка)
Кортикостероиды будут вводиться в соответствии с протоколом нашего центра, т. е. болюсно 500 мг метилпреднизолона внутривенно во время операции и ежедневно x2, затем 1,0 мг/кг, затем 0,5 мг/кг перорально до полной отмены через 7-10 дней после операции - планируется отменить кортикостероиды на 7-10 день после операции в обеих группах.
Другие имена:
  • Метилпреднизолон
Активный компаратор: Такролимус и микофенолат натрия с кишечнорастворимой оболочкой (EC-MPS)

Пациенты в обеих группах будут получать сниженную дозу такролимуса (rTd), 0,1 мг/кг перорально, разделенную на два приема в день, начиная с момента, когда Cr в сыворотке снизится до уровня <4 мг/дл (т. е. приемлемой функции почечного трансплантата) после операции. Целевые минимальные уровни такролимуса в течение первого года после трансплантации и в дальнейшем будут составлять 5–8 нг/мл.

EC-MPS будет начата в дозе 720 мг перорально два раза в день, начиная с первого послеоперационного дня.

Планируется доза такролимуса (rTd), 0,1 мг/кг перорально 2 раза в сутки, начиная со снижения уровня Cr в сыворотке до уровня
Другие имена:
  • Програф (торговая марка)
Кортикостероиды будут вводиться в соответствии с протоколом нашего центра, т. е. болюсно 500 мг метилпреднизолона внутривенно во время операции и ежедневно x2, затем 1,0 мг/кг, затем 0,5 мг/кг перорально до полной отмены через 7-10 дней после операции - планируется отменить кортикостероиды на 7-10 день после операции в обеих группах.
Другие имена:
  • Метилпреднизолон
EC-MPS 720 мг внутрь два раза в день - начиная с 1-го послеоперационного дня.
Другие имена:
  • Майфортик (торговая марка)

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Частота случаев BPAR (острое отторжение, подтвержденное биопсией) в течение первых 12 месяцев после трансплантации
Временное ограничение: 1 год
Заболеваемость BPAR (острое отторжение, подтвержденное биопсией) в течение первых 12 месяцев после трансплантации. Оценка определяется с использованием стандартных критериев Банфа.
1 год

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Частота хронической нефропатии аллотрансплантата (ХАИ) через 12 месяцев после трансплантации
Временное ограничение: 1 год
Частота (подтвержденная биопсией) хроническая нефропатия аллотрансплантата (ХАИ) [интерстициальный фиброз и тубулярная атрофия, согласно стандартным критериям Банфа] через 12 месяцев после трансплантации.
1 год
Потеря трансплантата (возврат к постоянному диализу или смерть)
Временное ограничение: в течение первых 12 месяцев после трансплантации
в течение первых 12 месяцев после трансплантации
рСКФ (расчетная скорость клубочковой фильтрации), т. е. почечная функция, через 1 месяц после трансплантации.
Временное ограничение: через 1 месяц после трансплантации
используя сокращенную формулу MDRD.
через 1 месяц после трансплантации
рСКФ (функция почек) через 3 месяца после трансплантации
Временное ограничение: через 3 месяца после трансплантации
Функция почек, определяемая по расчетной скорости клубочковой фильтрации (рСКФ) через 3 месяца после трансплантации с использованием сокращенной формулы MDRD.
через 3 месяца после трансплантации
рСКФ (функция почек) через 6 месяцев после трансплантации
Временное ограничение: через 6 месяцев после трансплантации
используя сокращенную формулу MDRD.
через 6 месяцев после трансплантации
Прекращение приема любого исследуемого препарата (такролимус, эверолимус или EC-MPS)
Временное ограничение: в течение первых 12 месяцев после трансплантации
в течение первых 12 месяцев после трансплантации

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Следователи

  • Главный следователь: Gaetano Ciancio, M.D., University of Miami

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 ноября 2012 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 декабря 2014 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 декабря 2014 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

6 марта 2012 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

4 сентября 2012 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

7 сентября 2012 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оценивать)

15 декабря 2016 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

21 октября 2016 г.

Последняя проверка

1 октября 2016 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Другие идентификационные номера исследования

  • 20110126

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Такролимус

Подписаться