- ICH GCP
- Реестр клинических исследований США
- Клиническое испытание NCT01680861
Такролимус/эверолимус в сравнении с такролимусом/микофенолатом натрия, покрытым кишечнорастворимой оболочкой
Рандомизированное открытое исследование такролимуса/эверолимуса в сравнении с такролимусом/микофенолатом натрия, покрытым кишечнорастворимой оболочкой, для предотвращения подтвержденного биопсией острого отторжения и хронического повреждения аллотрансплантата у взрослых, первичная трансплантация почки
Обзор исследования
Статус
Условия
Подробное описание
А. Основные цели:
- Процент пациентов, у которых развивается прогрессирование хронического повреждения аллотрансплантата (CAI) в течение первых 12 месяцев после биопсии по протоколу трансплантации (т. е. более высокая степень IF/TA при биопсии по протоколу через 6 или 12 месяцев по сравнению с исходной биопсией).
- Уровень заболеваемости подтвержденным биопсией острым отторжением (BPAR) в течение первых 12 месяцев после трансплантации.
Б. Второстепенные цели:
- Неблагоприятные события, включая потерю трансплантата (смерть с цензурой и смерть без цензуры) и смерть через 12 месяцев после трансплантации.
- Частота возникновения и тяжесть (также тяжесть CAI через 12 месяцев), основанные на тщательном анализе всех клинических показаний и протокольных биопсий.
- Функция почек, определяемая по уровню креатинина в сыворотке и расчетной скорости клубочковой фильтрации (рСКФ) (рассчитанной по сокращенной формуле MDRD) через 12 месяцев после трансплантации. Также будет проводиться многопараметрический анализ для сравнения функции почек, а также прогрессирования BPAR и CAI (в частности, после поправки на значительное влияние возраста донора, возраста реципиента, расы/этнической принадлежности и любых других предикторов).
5. Нежелательные явления, включая воздержание (в течение ≥ 28 дней) или прекращение приема исследуемых препаратов (и причины), новое начало сахарного диабета после трансплантации (NODAT), инфекции, требующие госпитализации, и потребность в антилипидных препаратах через 12 месяцев после трансплантации. .
6. Избегание потребности в поддерживающей кортикостероидной терапии после трансплантации почки.
7. Разрешение на снижение поддерживающей дозы такролимуса (rTd).
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 3
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Florida
-
Miami, Florida, Соединенные Штаты, 33136
- University of Miami
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- Вес > 40 кг.
- Умерший донор (SCD) или LD.
- Донор-реципиент 1 пара совпадающих гаплотипов с минимальным совпадением 1 антигена HLA DR.
- Отрицательная стандартная перекрестная совместимость для Т-клеток.
- Претрансплантационная панель реактивных антител <30%.
- Трансплантат должен функционировать, выделяя не менее 100 мл мочи в течение 24 часов после трансплантации.
Критерий исключения:
- Ранее получил или получает трансплантацию органа, кроме почки.
- Донорский орган с холодовым временем ишемии > 48 часов.
- Донорская почка, несовместимая по системе АВО.
- Реципиенты положительного трансплантата на перекрестную совместимость Т- или В-клеток.
- Панель реактивных антител (PRA) >30%
- ВИЧ или вирус гепатита С, или антигенемия вируса гепатита В.
- Текущее злокачественное новообразование или злокачественное новообразование в анамнезе
- Заболевание печени
- Неконтролируемые сопутствующие инфекции и/или тяжелая диарея, рвота, активная мальабсорбция верхних отделов желудочно-кишечного тракта или активная пептическая язва
- Использование варфарина, флувастатина или растительных добавок во время исследования.
- Применение астемизола, пимозида, цизаприда, терфенадина или кетоконазола.
- Повышенная чувствительность к тимоглобулину, моноклональным антителам к ингибиторам рецепторов ИЛ-2, такролимусу, эверолимусу, МПА или кортикостероидам.
- Беременные или кормящие.
- Отклонения от нормы при скрининге/базовых лабораторных показателях Лейкоциты, количество тромбоцитов, триглицериды и холестерин Двойная почка, ДЭК, педиатрическая блокада и донорство после сердечной смерти (DCD)
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
---|---|
Экспериментальный: Такролимус и Эверолимус
Пациенты в обеих группах будут получать сниженную дозу такролимуса (rTd), 0,1 мг/кг перорально, разделенную на два приема в день, начиная с момента, когда Cr в сыворотке снизится до уровня <4 мг/дл (т. е. приемлемой функции почечного трансплантата) после операции. Целевые минимальные уровни такролимуса в течение первого года после трансплантации и в дальнейшем будут составлять 5–8 нг/мл. Эверолимус начат в течение 24 часов после трансплантации (т. е. сразу после рандомизации) в дозе 0,75 мг перорально два раза в день и будет скорректирован для достижения целевых минимальных уровней эверолимуса 3–8 нг/мл. |
Планируется доза такролимуса (rTd), 0,1 мг/кг перорально 2 раза в сутки, начиная со снижения уровня Cr в сыворотке до уровня
Другие имена:
Эверолимус начат с 0,75 перорально два раза в день и будет скорректирован для достижения целевых минимальных уровней эверолимуса 3-8 нг/мл.
Другие имена:
Кортикостероиды будут вводиться в соответствии с протоколом нашего центра, т. е. болюсно 500 мг метилпреднизолона внутривенно во время операции и ежедневно x2, затем 1,0 мг/кг, затем 0,5 мг/кг перорально до полной отмены через 7-10 дней после операции - планируется отменить кортикостероиды на 7-10 день после операции в обеих группах.
Другие имена:
|
Активный компаратор: Такролимус и микофенолат натрия с кишечнорастворимой оболочкой (EC-MPS)
Пациенты в обеих группах будут получать сниженную дозу такролимуса (rTd), 0,1 мг/кг перорально, разделенную на два приема в день, начиная с момента, когда Cr в сыворотке снизится до уровня <4 мг/дл (т. е. приемлемой функции почечного трансплантата) после операции. Целевые минимальные уровни такролимуса в течение первого года после трансплантации и в дальнейшем будут составлять 5–8 нг/мл. EC-MPS будет начата в дозе 720 мг перорально два раза в день, начиная с первого послеоперационного дня. |
Планируется доза такролимуса (rTd), 0,1 мг/кг перорально 2 раза в сутки, начиная со снижения уровня Cr в сыворотке до уровня
Другие имена:
Кортикостероиды будут вводиться в соответствии с протоколом нашего центра, т. е. болюсно 500 мг метилпреднизолона внутривенно во время операции и ежедневно x2, затем 1,0 мг/кг, затем 0,5 мг/кг перорально до полной отмены через 7-10 дней после операции - планируется отменить кортикостероиды на 7-10 день после операции в обеих группах.
Другие имена:
EC-MPS 720 мг внутрь два раза в день - начиная с 1-го послеоперационного дня.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
---|---|---|
Частота случаев BPAR (острое отторжение, подтвержденное биопсией) в течение первых 12 месяцев после трансплантации
Временное ограничение: 1 год
|
Заболеваемость BPAR (острое отторжение, подтвержденное биопсией) в течение первых 12 месяцев после трансплантации.
Оценка определяется с использованием стандартных критериев Банфа.
|
1 год
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
---|---|---|
Частота хронической нефропатии аллотрансплантата (ХАИ) через 12 месяцев после трансплантации
Временное ограничение: 1 год
|
Частота (подтвержденная биопсией) хроническая нефропатия аллотрансплантата (ХАИ) [интерстициальный фиброз и тубулярная атрофия, согласно стандартным критериям Банфа] через 12 месяцев после трансплантации.
|
1 год
|
Потеря трансплантата (возврат к постоянному диализу или смерть)
Временное ограничение: в течение первых 12 месяцев после трансплантации
|
в течение первых 12 месяцев после трансплантации
|
|
рСКФ (расчетная скорость клубочковой фильтрации), т. е. почечная функция, через 1 месяц после трансплантации.
Временное ограничение: через 1 месяц после трансплантации
|
используя сокращенную формулу MDRD.
|
через 1 месяц после трансплантации
|
рСКФ (функция почек) через 3 месяца после трансплантации
Временное ограничение: через 3 месяца после трансплантации
|
Функция почек, определяемая по расчетной скорости клубочковой фильтрации (рСКФ) через 3 месяца после трансплантации с использованием сокращенной формулы MDRD.
|
через 3 месяца после трансплантации
|
рСКФ (функция почек) через 6 месяцев после трансплантации
Временное ограничение: через 6 месяцев после трансплантации
|
используя сокращенную формулу MDRD.
|
через 6 месяцев после трансплантации
|
Прекращение приема любого исследуемого препарата (такролимус, эверолимус или EC-MPS)
Временное ограничение: в течение первых 12 месяцев после трансплантации
|
в течение первых 12 месяцев после трансплантации
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Gaetano Ciancio, M.D., University of Miami
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оценивать)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оценивать)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Заболевания почек
- Урологические заболевания
- Почечная недостаточность
- Физиологические эффекты лекарств
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Противоинфекционные агенты
- Автономные агенты
- Агенты периферической нервной системы
- Ингибиторы ферментов
- Противовоспалительные агенты
- Противоопухолевые агенты
- Иммунодепрессанты
- Иммунологические факторы
- Противорвотные средства
- Желудочно-кишечные агенты
- Глюкокортикоиды
- Гормоны
- Гормоны, заменители гормонов и антагонисты гормонов
- Нейропротекторные агенты
- Защитные агенты
- Антибактериальные агенты
- Антибиотики, Противоопухолевые
- Противотуберкулезные агенты
- Антибиотики, Противотуберкулезные
- Ингибиторы кальциневрина
- Метилпреднизолон
- Такролимус
- Микофеноловая кислота
- Эверолимус
Другие идентификационные номера исследования
- 20110126
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .
Клинические исследования Такролимус
-
Taro Pharmaceuticals USAЗавершенный
-
Hospital Universitari de BellvitgeЗавершенный
-
Ain Shams UniversityNational Hepatology & Tropical Medicine Research InstituteЗавершенный