Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Takrolimus/Everolimus Versus Takrolimus/Enteric-coated Mycophenolate Sodium

21 oktober 2016 uppdaterad av: Gaetano Ciancio

Randomiserad, öppen prövning av takrolimus/Everolimus vs. takrolimus/enterisk belagd mykofenolatnatrium för att förhindra biopsibeprövad akut avstötning och kronisk allograftskada hos vuxna, primär njurtransplantation

En nyligen genomförd terapeutisk strategi efter njurtransplantation inkluderar samtidig användning av reducerad dosering av kalcineurinhämmare (CNI) och maximerad användning av ett icke-nefrotoxiskt, antiproliferativt läkemedel (inosinmonofosfatdehydrogenas (IMPDH) eller TOR-hämmare), med målet att minska/undvika CNI nephrotoxicitet , förekomsten av akut avstötning och kronisk allograft skada (CAI) (dvs interstitiell fibros/tubulär atrofi), vilket leder till mer gynnsam långsiktig patient- och transplantatöverlevnad.1-7 Tidig kortikosteroidabstinens har också använts i försöket att undvika välkända biverkningar och samtidigt bibehålla gynnsam patient- och transplantatöverlevnad.8-10 Medan forskarcentret och många andra centra också har inkluderat enstaka medel, antikroppsinduktion som använder den lymfodpletterande polyklonala antikroppen kanin anti-human tymocytglobulin (ATG), icke-utarmande human anti-interleukin-2 receptor (CD25) monoklonal antikropp daclizumab (Dac) eller basiliximab , eller lymfodpletterande humaniserad anti-CD52 monoklonal antikropp alemtuzumab,11-17 bevis tyder nu på att en ännu mer effektiv induktionsstrategi kan inkludera kombinerad användning av mer än ett induktionsmedel (var och en med färre doser än om den används ensam), med målet att föra den njurtransplanterade mottagaren ännu närmare (genom mer effektivt tidsinställd lymfodpletion) till ett optimalt immunsupprimerat tillstånd, vilket möjliggör ytterligare minskning av långtidsunderhållsdoseringen av läkemedel.18-25 Utredarna har nu framgångsrikt använt dubbel ATG/Dac-induktionsterapi vid både njure-ensam23-24 och samtidig njure-pankreas (SPK) transplantation18-20 och en färsk rapport från utredarnas centrum för njure-ensamma och SPK-mottagare visar att tillägg av anti-CD25 till ATG för induktionsterapi fördröjer mer effektivt återkomsten av CD25+-celler från perifert blod.25 I studien med ensam njurmottagare kombinerades 3 doser ATG med 2 doser Dac för induktion,23-24 jämfört med utredarnas tidigare studier som använde induktion av enstaka medel med 7 doser ATG eller 5 doser Dac.4,16,17 Framgångsrik kombination av ATG/basiliximab som dubbel induktion vid njurtransplantation har också rapporterats på andra ställen,21-22 tillsammans med likvärdighet i kliniska resultat med daclizumab vs basiliximab.13

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

A. Primära mål:

  1. Andelen patienter som utvecklar kronisk allograftskada (CAI) progression under de första 12 månaderna efter transplantationsprotokollbiopsi (dvs högre grad av IF/TA vid antingen 6 eller 12 månaders protokollbiopsi jämfört med baslinjebiopsi).
  2. Incidensen av biopsibevisad akut avstötning (BPAR) under de första 12 månaderna efter transplantationen.

B. Sekundära mål:

  1. Biverkningar inklusive transplantatförlust (dödscensurerad och dödsocensurerad) och död 12 månader efter transplantation.
  2. Incidensfrekvens och svårighetsgrad (allvarligheten av CAI även efter 12 månader), baserat på noggrann genomgång av alla kliniskt indikerade biopsier och protokoll.
  3. Njurfunktion bestäms av serumkreatinin och uppskattad glomerulär filtrationshastighet (eGFR) (beräknad med den förkortade MDRD-formeln) 12 månader efter transplantationen. Användning av multivariabel analys för att jämföra njurfunktion såväl som BPAR- och CAI-progression kommer också att utföras (särskilt efter justering för de signifikanta effekterna av givarålder, mottagarålder, ras/etnicitet och andra prediktorer).

5. Biverkningar inklusive avhållande (i ≥ 28 dagar) eller utsättande av studiemedicinering (och orsaker till detta), nystartad diabetes mellitus efter transplantation (NODAT), infektioner som kräver sjukhusvistelse och krav på antilipidmedicinering 12 månader efter transplantationen .

6. Undvikande av kravet på underhållskortikosteroidbehandling efter njurtransplantation.

7. Tillåtelse av reducerad underhållsdosering av takrolimus (rTd).

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

32

Fas

  • Fas 3

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Florida
      • Miami, Florida, Förenta staterna, 33136
        • University of Miami

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år till 75 år (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Vikt > 40 kg.
  • Avliden donator (SCD) eller LD.
  • Donator-mottagare 1 haplotypmatchade par med en minsta matchning av 1 HLA DR-antigen.
  • Negativ standardkorsmatchning för T-celler.
  • Pretransplantationspanelens reaktiva antikroppar på < 30 %.
  • Transplantatet måste vara funktionellt och producera minst 100 ml urin inom 24 timmar efter transplantationen.

Exklusions kriterier:

  • Har tidigare fått eller genomgår en annan organtransplantation än en njure.
  • Donatororgan med kall ischemisk tid > 48 timmar.
  • ABO-inkompatibel donatornjure.
  • Mottagare av T-cell, eller B-cell crossmatch-positiv transplantation.
  • Panelreaktiv antikropp (PRA) >30 %
  • HIV eller Hepatit C-virus eller Hepatit B-virus antigenemi.
  • Aktuell malignitet eller en historia av malignitet
  • Leversjukdom
  • Okontrollerade samtidiga infektioner och/eller svår diarré, kräkningar, aktiv malabsorption i övre mag-tarmkanalen eller ett aktivt magsår
  • Användning av warfarin, fluvastatin eller växtbaserade kosttillskott under studien.
  • Användning av astemizol, pimozid, cisaprid, terfenadin eller ketokonazol.
  • Överkänslighet mot tymoglobulin, IL-2-receptorhämmare monoklonala antikroppar, takrolimus, everolimus, MPA eller kortikosteroider.
  • Gravid eller ammande.
  • Onormal screening/baslinjelabb WBC, trombocytantal, triglycerider och kolesterol Dubbla njurar, ECD, pediatrisk en-blockering och donation efter hjärtdöd (DCD)

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Takrolimus och Everolimus

Patienter i båda armarna kommer att få reducerad takrolimusdosering (rTd), 0,1 mg/kg PO uppdelat i två dagliga doser - med början när serum Cr sjunker till en nivå av <4 mg/dl (dvs acceptabel njurtransplantationsfunktion) postoperativt. Målnivåerna för takrolimus under det första året efter transplantationen och därefter kommer att vara 5-8 ng/ml.

Everolimus initieras inom 24 timmar efter transplantation (dvs. omedelbart efter randomisering) vid 0,75 mg PO BID och kommer att justeras för att uppnå målvärden för everolimus-dalnivåer på 3-8 ng/ml.
Läkemedel: Takrolimus
Takrolimusdosering (rTd) är planerad, 0,1 mg/kg PO BID - med början när serum Cr sjunker till en nivå av
Andra namn:
  • Prograf (varumärke)
Läkemedel: Everolimus
Everolimus initierades vid 0,75 PO BID och kommer att justeras för att uppnå målvärden för everolimus dalnivåer på 3-8 ng/ml.
Andra namn:
  • Zortress (varumärke)
Läkemedel: Kortikosteroider
Kortikosteroider kommer att ges enligt vårt centrumprotokoll, d.v.s. en bolus på 500 mg metylprednisolon intravenöst vid operation och dagligen x2, följt av 1,0 mg/kg, sedan 0,5 mg/kg oralt tills den avvänjas helt 7-10 dagar postoperativt - planen är att kortikosteroiderna ska avbrytas 7-10 dagar postoperativt i båda grupperna.
Andra namn:
  • Metylprednisolon
Aktiv komparator: Takrolimus och enteriskt belagt mykofenolatnatrium (EC-MPS)

Patienter i båda armarna kommer att få reducerad takrolimusdosering (rTd), 0,1 mg/kg PO uppdelat i två dagliga doser - med början när serum Cr sjunker till en nivå av <4 mg/dl (dvs acceptabel njurtransplantationsfunktion) postoperativt. Målnivåerna för takrolimus under det första året efter transplantationen och därefter kommer att vara 5-8 ng/ml.

EC-MPS kommer att initieras vid 720 mg PO BID från och med den första postoperativa dagen.
Läkemedel: Takrolimus
Takrolimusdosering (rTd) är planerad, 0,1 mg/kg PO BID - med början när serum Cr sjunker till en nivå av
Andra namn:
  • Prograf (varumärke)
Läkemedel: Kortikosteroider
Kortikosteroider kommer att ges enligt vårt centrumprotokoll, d.v.s. en bolus på 500 mg metylprednisolon intravenöst vid operation och dagligen x2, följt av 1,0 mg/kg, sedan 0,5 mg/kg oralt tills den avvänjas helt 7-10 dagar postoperativt - planen är att kortikosteroiderna ska avbrytas 7-10 dagar postoperativt i båda grupperna.
Andra namn:
  • Metylprednisolon
Läkemedel: Enteric Coated Mycophenolate Sodium (EC-MPS)
EC-MPS 720 mg PO BID - med början 1:a postoperativa dagen.
Andra namn:
  • Myfortic (varumärke)

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
BPAR (Biopsy-proven Acute Rejection) Incidens under de första 12 månaderna efter transplantation
Tidsram: 1 år
BPAR-incidens (biopsi-bevisad akut avstötning) under de första 12 månaderna efter transplantation. Betyget bestäms med standard Banff-kriterier.
1 år

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Incidensen av kronisk allograft nefropati (CAI) 12 månader efter transplantation
Tidsram: 1 år
Förekomst av (biopsibevisad) kronisk allograftnefropati (CAI) [interstitiell fibros och tubulär atrofi, med standard Banff-kriterier] 12 månader efter transplantation.
1 år
Graftförlust (återgång till permanent dialys eller död)
Tidsram: under de första 12 månaderna efter transplantationen
under de första 12 månaderna efter transplantationen
eGFR (beräknad glomerulär filtrationshastighet), d.v.s. njurfunktion, 1 månad efter transplantation.
Tidsram: 1 månad efter transplantationen
med den förkortade MDRD-formeln.
1 månad efter transplantationen
eGFR (njurfunktion) vid månad 3 efter transplantation
Tidsram: 3 månader efter transplantationen
Njurfunktionen bestäms av den uppskattade glomerulära filtrationshastigheten (eGFR) 3 månader efter transplantationen, med användning av den förkortade MDRD-formeln.
3 månader efter transplantationen
eGFR (njurfunktion) 6 månader efter transplantation
Tidsram: 6 månader efter transplantationen
med den förkortade MDRD-formeln.
6 månader efter transplantationen
Avbrytande av någon studiemedicinering (Tacrolimus, Everolimus eller EC-MPS)
Tidsram: under de första 12 månaderna efter transplantationen
under de första 12 månaderna efter transplantationen

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Gaetano Ciancio

Utredare

  • Huvudutredare: Gaetano Ciancio, M.D., University of Miami

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 november 2012

Primärt slutförande (Faktisk)

1 december 2014

Avslutad studie (Faktisk)

1 december 2014

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

6 mars 2012

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

4 september 2012

Första postat (Uppskatta)

7 september 2012

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)

15 december 2016

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

21 oktober 2016

Senast verifierad

1 oktober 2016

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 20110126

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Transplantation; Misslyckande, njure

Kliniska prövningar på Takrolimus

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Thailand

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera