Takrolimus/Everolimus Versus Takrolimus/Enteric-coated Mycophenolate Sodium
21. oktober 2016 oppdatert av: Gaetano Ciancio
Randomisert, åpen utprøving av takrolimus/Everolimus vs. takrolimus/enterisk belagt mykofenolatnatrium for å forhindre biopsi-påvist akutt avstøtning og kronisk allograftskade hos voksne, primær nyretransplantasjon
En nylig terapeutisk strategi etter nyretransplantasjon inkluderer samtidig bruk av redusert dosering av kalsineurinhemmer (CNI) og maksimert bruk av et ikke-nefrotoksisk, antiproliferativt medikament (inosinmonofosfatdehydrogenase (IMPDH) eller TOR-hemmer), med mål om å redusere/unngå CNI ne. , forekomsten av akutt avstøtning og kronisk allograftskade (CAI) (dvs. interstitiell fibrose/tubulær atrofi), som fører til mer gunstig langtidspasient- og graftoverlevelse.1-7
Tidlig kortikosteroidabstinens har også blitt brukt i forsøket på å unngå velkjente bivirkninger og samtidig opprettholde gunstig overlevelse av pasienter og transplantater.8-10
Mens etterforskersenteret og en rekke andre sentre også har inkludert enkeltmiddel, antistoffinduksjon ved bruk av det lymfodedepletende polyklonale antistoffet kanin-anti-human tymocyttglobulin (ATG), ikke-uttømmende human anti-interleukin-2-reseptor (CD25) monoklonalt antistoff daclizumab (Dac) eller basiliximab , eller lymfodepletende humanisert anti-CD52 monoklonalt antistoff alemtuzumab,11-17 bevis tyder nå på at en enda mer effektiv induksjonsstrategi kan inkludere kombinert bruk av mer enn ett induksjonsmiddel (hver med færre doser enn hvis den brukes alene), med målet om bringer nyretransplantasjonsmottakeren enda nærmere (gjennom mer effektivt tidsbestemt lymfodeplesjon) til en optimalt immunsupprimert tilstand, noe som tillater ytterligere reduksjon i langsiktig vedlikeholdsdosering.18-25
Etterforskerne har nå med suksess brukt dobbel ATG/Dac induksjonsterapi i både nyre-alene23-24 og samtidig nyre-pankreas (SPK) transplantasjon,18-20 og en fersk rapport fra etterforskersenteret for nyre-alene og SPK-mottakere viser at tillegg av anti-CD25 til ATG for induksjonsterapi forsinker mer effektivt returen av CD25+-celler fra perifert blod.25
I nyre-alene mottakerstudien ble 3 doser ATG kombinert med 2 doser Dac for induksjon,23-24 vs. etterforskernes tidligere studier som brukte enkeltmiddelinduksjon med 7 doser ATG eller 5 doser Dac.4,16,17 Vellykket kombinasjon av ATG/basiliximab som dobbel induksjon ved nyretransplantasjon er også rapportert andre steder,21-22 sammen med ekvivalens i kliniske utfall ved bruk av daclizumab vs. basiliximab.13
Studieoversikt
Status
Fullført
Forhold
Detaljert beskrivelse
A. Primære mål:
- Prosentandelen av pasienter som utvikler progresjon av kronisk allograftskade (CAI) i løpet av de første 12 månedene etter transplantasjonsprotokollbiopsien (dvs. høyere grad av IF/TA ved enten 6- eller 12-månedersprotokollbiopsien sammenlignet med baselinebiopsien).
- Forekomsten av biopsi-påvist akutt avstøtning (BPAR) i løpet av de første 12 månedene etter transplantasjon.
B. Sekundære mål:
- Bivirkninger inkludert tap av transplantat (dødsensurert og dødssensurert) og død 12 måneder etter transplantasjon.
- Forekomstrate og alvorlighetsgrad (alvorlighetsgraden av CAI også etter 12 måneder), basert på nøye gjennomgang av alle klinisk indiserte og protokollbiopsier.
- Nyrefunksjon som bestemt av serumkreatinin og estimert glomerulær filtrasjonshastighet (eGFR) (beregnet ved bruk av den forkortede MDRD-formelen) 12 måneder etter transplantasjon. Bruk av multivariabel analyse for å sammenligne nyrefunksjon samt BPAR- og CAI-progresjon vil også bli utført (spesielt etter justering for signifikante effekter av donoralder, mottakers alder, rase/etnisitet og eventuelle andre prediktorer).
5. Bivirkninger inkludert tilbakeholdelse (i ≥ 28 dager) eller seponering av studiemedisiner (og årsaker til dette), nyoppstått diabetes mellitus etter transplantasjon (NODAT), infeksjoner som krever sykehusinnleggelse og krav om antilipidmedisin 12 måneder etter transplantasjon .
6. Unngåelse av kravet om vedlikeholdskortikosteroidbehandling etter nyretransplantasjon.
7. Tillatelse av redusert vedlikeholdsdosering av takrolimus (rTd).
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
32
Fase
- Fase 3
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
Florida
-
Miami, Florida, Forente stater, 33136
- University of Miami
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år til 75 år (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Vekt > 40 kg.
- Avdød donor (SCD) eller LD.
- Donor-mottaker 1 haplotype-matchede par med minimum matching av 1 HLA DR-antigen.
- Negativ standard kryssmatch for T-celler.
- Pretransplantasjonspanelreaktive antistoffer på < 30 %.
- Pode må være funksjonelt og produsere minst 100 ml urin innen 24 timer etter transplantasjon.
Ekskluderingskriterier:
- Tidligere mottatt eller mottar en annen organtransplantasjon enn en nyre.
- Donororgan med kald iskemisk tid > 48 timer.
- ABO-inkompatibel donornyre.
- Mottakere av T-celle, eller B-celle kryssmatch positiv transplantasjon.
- Panelreaktivt antistoff (PRA) >30 %
- HIV eller Hepatitt C-virus, eller Hepatitt B-virus antigenemi.
- Nåværende malignitet eller en historie med malignitet
- Leversykdom
- Ukontrollerte samtidige infeksjoner og/eller alvorlig diaré, oppkast, aktiv øvre mage-tarmkanal malabsorpsjon eller et aktivt magesår
- Bruk av warfarin, fluvastatin eller urtetilskudd under studien.
- Bruk av astemizol, pimozid, cisaprid, terfenadin eller ketokonazol.
- Overfølsomhet overfor tymoglobulin, IL-2-reseptorhemmere monoklonale antistoffer, takrolimus, everolimus, MPA eller kortikosteroider.
- Gravid eller ammende.
- Unormal screening/baseline laboratorier WBC, antall blodplater, triglyserider og kolesterol Doble nyrer, ECD, pediatrisk en-blokkering og donasjon etter hjertedød (DCD)
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Takrolimus og Everolimus
Pasienter i begge armer vil få redusert takrolimusdosering (rTd), 0,1 mg/kg PO fordelt på to daglige doser - med start når serum Cr synker til et nivå på <4 mg/dl (dvs. akseptabel nyretransplantasjonsfunksjon) postoperativt. Målnivået for takrolimus i løpet av det første året etter transplantasjon og deretter vil være 5-8 ng/ml. Everolimus initiert innen 24 timer etter transplantasjon (dvs. umiddelbart etter randomisering) ved 0,75 mg PO BID og vil bli justert for å oppnå målet for everolimus bunnnivåer på 3-8 ng/ml. |
Takrolimusdosering (rTd) er planlagt, 0,1 mg/kg PO BID - begynner når serum Cr synker til et nivå på
Andre navn:
Everolimus startet ved 0,75 PO BID og vil bli justert for å oppnå målet for everolimus bunnnivåer på 3-8 ng/ml.
Andre navn:
Kortikosteroider vil bli gitt i henhold til vår senterprotokoll, dvs. en bolus på 500 mg metylprednisolon intravenøst ved operasjon og daglig x2, etterfulgt av 1,0 mg/kg, deretter 0,5 mg/kg oralt inntil de avvennes fullstendig innen 7-10 dager postoperativt - planen er at kortikosteroider skal seponeres innen 7-10 dager postoperativt i begge grupper.
Andre navn:
|
|
Aktiv komparator: Takrolimus og enterisk belagt mykofenolatnatrium (EC-MPS)
Pasienter i begge armer vil få redusert takrolimusdosering (rTd), 0,1 mg/kg PO fordelt på to daglige doser - med start når serum Cr synker til et nivå på <4 mg/dl (dvs. akseptabel nyretransplantasjonsfunksjon) postoperativt. Målnivået for takrolimus i løpet av det første året etter transplantasjon og deretter vil være 5-8 ng/ml. EC-MPS vil bli initiert ved 720 mg PO BID fra den første postoperative dagen. |
Takrolimusdosering (rTd) er planlagt, 0,1 mg/kg PO BID - begynner når serum Cr synker til et nivå på
Andre navn:
Kortikosteroider vil bli gitt i henhold til vår senterprotokoll, dvs. en bolus på 500 mg metylprednisolon intravenøst ved operasjon og daglig x2, etterfulgt av 1,0 mg/kg, deretter 0,5 mg/kg oralt inntil de avvennes fullstendig innen 7-10 dager postoperativt - planen er at kortikosteroider skal seponeres innen 7-10 dager postoperativt i begge grupper.
Andre navn:
EC-MPS 720 mg PO BID - begynner på 1. postoperative dag.
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
BPAR (biopsi-bevist akutt avvisning) forekomst i løpet av de første 12 månedene etter transplantasjon
Tidsramme: 1 år
|
BPAR (biopsi-bevist akutt avvisning) forekomst i løpet av de første 12 månedene etter transplantasjon.
Karakteren bestemmes ved å bruke standard Banff-kriterier.
|
1 år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Forekomst av kronisk allograft nefropati (CAI) 12 måneder etter transplantasjon
Tidsramme: 1 år
|
Forekomst av (biopsi-bevist) kronisk allograft nefropati (CAI) [interstitiell fibrose og tubulær atrofi, ved bruk av standard Banff-kriterier] 12 måneder etter transplantasjon.
|
1 år
|
|
Grafttap (tilbake til permanent dialyse eller død)
Tidsramme: i løpet av de første 12 månedene etter transplantasjonen
|
i løpet av de første 12 månedene etter transplantasjonen
|
|
|
eGFR (kalkulert glomerulær filtrasjonshastighet), dvs. nyrefunksjon, 1 måned etter transplantasjon.
Tidsramme: 1 måned etter transplantasjon
|
ved å bruke den forkortede MDRD-formelen.
|
1 måned etter transplantasjon
|
|
eGFR (nyrefunksjon) ved 3. måned etter transplantasjon
Tidsramme: 3 måneder etter transplantasjon
|
Nyrefunksjon som bestemt av estimert glomerulær filtrasjonshastighet (eGFR) 3 måneder etter transplantasjon, ved bruk av den forkortede MDRD-formelen.
|
3 måneder etter transplantasjon
|
|
eGFR (nyrefunksjon) 6 måneder etter transplantasjon
Tidsramme: 6 måneder etter transplantasjon
|
ved å bruke den forkortede MDRD-formelen.
|
6 måneder etter transplantasjon
|
|
Seponering av alle studiemedisiner (Tacrolimus, Everolimus eller EC-MPS)
Tidsramme: i løpet av de første 12 månedene etter transplantasjonen
|
i løpet av de første 12 månedene etter transplantasjonen
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Gaetano Ciancio, M.D., University of Miami
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart
1. november 2012
Primær fullføring (Faktiske)
1. desember 2014
Studiet fullført (Faktiske)
1. desember 2014
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
6. mars 2012
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
4. september 2012
Først lagt ut (Anslag)
7. september 2012
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Anslag)
15. desember 2016
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
21. oktober 2016
Sist bekreftet
1. oktober 2016
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Nyresykdommer
- Urologiske sykdommer
- Nyreinsuffisiens
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Anti-infeksjonsmidler
- Autonome agenter
- Agenter fra det perifere nervesystemet
- Enzymhemmere
- Anti-inflammatoriske midler
- Antineoplastiske midler
- Immunsuppressive midler
- Immunologiske faktorer
- Antiemetika
- Gastrointestinale midler
- Glukokortikoider
- Hormoner
- Hormoner, hormonsubstitutter og hormonantagonister
- Nevrobeskyttende midler
- Beskyttende agenter
- Antibakterielle midler
- Antibiotika, antineoplastisk
- Antituberkulære midler
- Antibiotika, Antituberkulær
- Calcineurin-hemmere
- Metylprednisolon
- Takrolimus
- Mykofenolsyre
- Everolimus
Andre studie-ID-numre
- 20110126
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .