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Tacrolimus/Everolimus versus Tacrolimus/magensaftresistent beschichtetes Mycophenolat-Natrium

21. Oktober 2016 aktualisiert von: Gaetano Ciancio

Randomisierte, offene Studie mit Tacrolimus/Everolimus vs. Tacrolimus/magensaftresistentem Mycophenolat-Natrium zur Vorbeugung einer durch Biopsie nachgewiesenen akuten Abstoßung und chronischen Transplantatverletzung bei primärer Nierentransplantation bei Erwachsenen

Eine neuere therapeutische Strategie nach einer Nierentransplantation umfasst die gleichzeitige Anwendung einer reduzierten Dosierung des Calcineurin-Inhibitors (CNI) und die maximale Anwendung eines nicht nephrotoxischen, antiproliferativen Medikaments (Inosinmonophosphatdehydrogenase (IMPDH) oder TOR-Inhibitor) mit dem Ziel, die CNI-Nephrotoxizität zu reduzieren/zu vermeiden , das Auftreten von akuter Abstoßung und chronischer Transplantatverletzung (CAI) (d. h. interstitielle Fibrose/tubuläre Atrophie), was zu einem günstigeren längerfristigen Überleben von Patienten und Transplantaten führt.1-7 Der frühzeitige Entzug von Kortikosteroiden wurde auch in dem Versuch eingesetzt, bekannte Nebenwirkungen zu vermeiden und gleichzeitig ein günstiges Überleben von Patient und Transplantat aufrechtzuerhalten.8-10 Während das Prüfzentrum und zahlreiche andere Zentren auch Einzelwirkstoffe, Antikörperinduktion unter Verwendung des lymphodepletierenden polyklonalen Antikörpers Kaninchen-Anti-Human-Thymozyten-Globulin (ATG), des nicht-depletierenden humanen Anti-Interleukin-2-Rezeptor (CD25) monoklonalen Antikörpers Daclizumab (Dac) oder Basiliximab eingeschlossen haben , oder lymphodepletierender humanisierter monoklonaler Anti-CD52-Antikörper Alemtuzumab11-17, deutet nun darauf hin, dass eine noch wirksamere Induktionsstrategie die kombinierte Anwendung von mehr als einem Induktionsmittel (jedes mit geringeren Dosen als bei alleiniger Anwendung) mit dem Ziel umfassen kann den Empfänger einer Nierentransplantation noch näher an einen optimal immunsupprimierten Zustand zu bringen (durch eine zeitlich besser abgestimmte Lymphodepletion), was eine weitere Reduzierung der langfristigen Erhaltungsdosis von Medikamenten ermöglicht.18-25 Die Forscher haben nun erfolgreich die duale ATG/Dac-Induktionstherapie sowohl bei Nieren-allein-23-24 als auch bei gleichzeitiger Nieren-Pankreas-(SPK)-Transplantation eingesetzt,18-20 und ein aktueller Bericht des Prüfzentrums für Nieren-allein- und SPK-Empfänger zeigt, dass die Die Zugabe von Anti-CD25 zu ATG zur Induktionstherapie verzögert die Rückkehr von CD25+-Zellen im peripheren Blut effektiver.25 In der Empfängerstudie mit alleiniger Niere wurden 3 ATG-Dosen mit 2 Dac-Dosen zur Induktion kombiniert,23-24 im Vergleich zu früheren Studien der Prüfärzte, die eine Einzelwirkstoff-Induktion mit 7 ATG-Dosen oder 5 Dac-Dosen verwendeten.4,16,17 Über eine erfolgreiche Kombination von ATG/Basiliximab als duale Induktion bei Nierentransplantationen wurde auch an anderer Stelle berichtet,21-22 zusammen mit der Gleichwertigkeit der klinischen Ergebnisse bei Verwendung von Daclizumab gegenüber Basiliximab.13

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

A. Hauptziele:

  1. Der Prozentsatz der Patienten, die während der ersten 12 Monate nach der Biopsie nach dem Transplantationsprotokoll eine Progression der chronischen Allotransplantatverletzung (CAI) entwickeln (d. h. ein höherer IF/TA-Grad bei entweder der 6- oder 12-Monats-Protokollbiopsie im Vergleich zur Ausgangsbiopsie).
  2. Die Inzidenzrate einer durch Biopsie nachgewiesenen akuten Abstoßung (BPAR) während der ersten 12 Monate nach der Transplantation.

B. Nebenziele:

  1. Unerwünschte Ereignisse einschließlich Transplantatverlust (todeszensiert und todesunzensiert) und Tod 12 Monate nach der Transplantation.
  2. Inzidenzrate und Schweregrad (Schweregrad der CAI auch nach 12 Monaten), basierend auf sorgfältiger Überprüfung aller klinisch indizierten und protokollierten Biopsien.
  3. Nierenfunktion bestimmt durch Serumkreatinin und geschätzte glomeruläre Filtrationsrate (eGFR) (berechnet unter Verwendung der abgekürzten MDRD-Formel) 12 Monate nach der Transplantation. Die Verwendung einer multivariablen Analyse zum Vergleich der Nierenfunktion sowie der BPAR- und CAI-Progression wird ebenfalls durchgeführt (insbesondere nach Anpassung an die signifikanten Auswirkungen des Spenderalters, des Empfängeralters, der Rasse/Ethnizität und anderer Prädiktoren).

5. Unerwünschte Ereignisse, einschließlich Zurückhalten (für ≥ 28 Tage) oder Absetzen von Studienmedikation (und Gründe dafür), neu auftretender Diabetes mellitus nach Transplantation (NODAT), Infektionen, die einen Krankenhausaufenthalt erfordern, und Bedarf an Anti-Lipid-Medikamenten 12 Monate nach der Transplantation .

6. Vermeidung der Notwendigkeit einer Kortikosteroid-Erhaltungstherapie nach einer Nierentransplantation.

7. Gewährung einer reduzierten Tacrolimus-Erhaltungsdosis (rTd).

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

32

Phase

  • Phase 3

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Florida
      • Miami, Florida, Vereinigte Staaten, 33136
        • University of Miami

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre bis 75 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Gewicht > 40 kg.
  • Verstorbener Spender (SCD) oder LD.
  • Spender-Empfänger-1-Haplotyp-übereinstimmende Paare mit einer Mindestübereinstimmung von 1 HLA-DR-Antigen.
  • Negativer Standard-Crossmatch für T-Zellen.
  • Reaktive Antikörper im Prätransplantations-Panel von < 30 %.
  • Das Transplantat muss funktionsfähig sein und innerhalb von 24 Stunden nach der Transplantation mindestens 100 ml Urin produzieren.

Ausschlusskriterien:

  • Zuvor eine andere Organtransplantation als eine Niere erhalten haben oder erhalten.
  • Spenderorgan mit einer kalten Ischämiezeit > 48 Stunden.
  • ABO-inkompatible Spenderniere.
  • Empfänger von T-Zell- oder B-Zell-Crossmatch-positiven Transplantaten.
  • Panel-reaktiver Antikörper (PRA) > 30 %
  • HIV- oder Hepatitis-C-Virus oder Hepatitis-B-Virus-Antigenämie.
  • Aktuelle Malignität oder Malignität in der Vorgeschichte
  • Leber erkrankung
  • Unkontrollierte Begleitinfektionen und/oder schwerer Durchfall, Erbrechen, aktive Malabsorption des oberen Gastrointestinaltrakts oder ein aktives Magengeschwür
  • Verwendung von Warfarin, Fluvastatin oder pflanzlichen Nahrungsergänzungsmitteln während der Studie.
  • Verwendung von Astemizol, Pimozid, Cisaprid, Terfenadin oder Ketoconazol.
  • Überempfindlichkeit gegen Thymoglobulin, monoklonale Antikörper gegen IL-2-Rezeptor-Inhibitoren, Tacrolimus, Everolimus, MPA oder Kortikosteroide.
  • Schwanger oder stillend.
  • Auffälliges Screening/Ausgangslabor WBC, Thrombozytenzahl, Triglyceride und Cholesterin Doppelnieren, ECD, pädiatrischer Enblock und Spende nach Herztod (DCD)

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Tacrolimus und Everolimus

Patienten in beiden Armen erhalten eine reduzierte Tacrolimus-Dosierung (rTd), 0,1 mg/kg p.o., aufgeteilt in zwei Tagesdosen – beginnend, wenn das Serum-Cr postoperativ auf einen Wert von <4 mg/dl (d. h. akzeptable Nierentransplantationsfunktion) abfällt. Ziel-Tacrolimus-Talspiegel im ersten Jahr nach der Transplantation und danach sind 5-8 ng/ml.

Everolimus wird innerhalb von 24 Stunden nach der Transplantation (d. h. unmittelbar nach der Randomisierung) mit 0,75 mg p.o. BID begonnen und wird angepasst, um Everolimus-Talspiegel von 3-8 ng/ml zu erreichen.
Arzneimittel: Tacrolimus
Tacrolimus-Dosierung (rTd) ist geplant, 0,1 mg/kg p.o. BID – beginnend, wenn das Serum-Cr auf einen Wert von absinkt
Andere Namen:
  • Prograf (Markenname)
Arzneimittel: Everolimus
Everolimus wurde mit 0,75 p.o. BID begonnen und wird angepasst, um Everolimus-Talspiegel von 3-8 ng/ml zu erreichen.
Andere Namen:
  • Zortress (Markenname)
Arzneimittel: Kortikosteroide
Kortikosteroide werden gemäß unserem Zentrumsprotokoll verabreicht, d. h. ein Bolus von 500 mg Methylprednisolon intravenös bei der Operation und täglich x2, gefolgt von 1,0 mg/kg, dann 0,5 mg/kg oral bis zur vollständigen Entwöhnung 7-10 Tage nach der Operation - Es ist geplant, dass Kortikosteroide in beiden Gruppen 7–10 Tage postoperativ abgesetzt werden.
Andere Namen:
  • Methylprednisolon
Aktiver Komparator: Tacrolimus und magensaftresistent beschichtetes Mycophenolat-Natrium (EC-MPS)

Patienten in beiden Armen erhalten eine reduzierte Tacrolimus-Dosierung (rTd), 0,1 mg/kg p.o., aufgeteilt in zwei Tagesdosen – beginnend, wenn das Serum-Cr postoperativ auf einen Wert von <4 mg/dl (d. h. akzeptable Nierentransplantationsfunktion) abfällt. Ziel-Tacrolimus-Talspiegel im ersten Jahr nach der Transplantation und danach sind 5-8 ng/ml.

EC-MPS wird mit 720 mg p.o. BID begonnen, beginnend am ersten postoperativen Tag.
Arzneimittel: Tacrolimus
Tacrolimus-Dosierung (rTd) ist geplant, 0,1 mg/kg p.o. BID – beginnend, wenn das Serum-Cr auf einen Wert von absinkt
Andere Namen:
  • Prograf (Markenname)
Arzneimittel: Kortikosteroide
Kortikosteroide werden gemäß unserem Zentrumsprotokoll verabreicht, d. h. ein Bolus von 500 mg Methylprednisolon intravenös bei der Operation und täglich x2, gefolgt von 1,0 mg/kg, dann 0,5 mg/kg oral bis zur vollständigen Entwöhnung 7-10 Tage nach der Operation - Es ist geplant, dass Kortikosteroide in beiden Gruppen 7–10 Tage postoperativ abgesetzt werden.
Andere Namen:
  • Methylprednisolon
Arzneimittel: Magensaftresistent beschichtetes Mycophenolat-Natrium (EC-MPS)
EC-MPS 720 mg p.o. 2-mal täglich – beginnend am 1. postoperativen Tag.
Andere Namen:
  • Myfortic (Markenname)

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
BPAR-Inzidenz (durch Biopsie nachgewiesene akute Abstoßung) während der ersten 12 Monate nach der Transplantation
Zeitfenster: 1 Jahr
BPAR-Inzidenz (Biopsie-nachweisbare akute Abstoßung) während der ersten 12 Monate nach der Transplantation. Die Einstufung wird anhand von Standard-Banff-Kriterien bestimmt.
1 Jahr

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Inzidenz einer chronischen Allograft-Nephropathie (CAI) 12 Monate nach der Transplantation
Zeitfenster: 1 Jahr
Inzidenz einer (durch Biopsie nachgewiesenen) chronischen Allotransplantat-Nephropathie (CAI) [interstitielle Fibrose und tubuläre Atrophie, unter Verwendung von Standard-Banff-Kriterien] 12 Monate nach der Transplantation.
1 Jahr
Transplantatverlust (Rückkehr zur dauerhaften Dialyse oder Tod)
Zeitfenster: in den ersten 12 Monaten nach der Transplantation
in den ersten 12 Monaten nach der Transplantation
eGFR (berechnete glomeruläre Filtrationsrate), d. h. Nierenfunktion, 1 Monat nach der Transplantation.
Zeitfenster: 1 Monat nach der Transplantation
unter Verwendung der abgekürzten MDRD-Formel.
1 Monat nach der Transplantation
eGFR (Nierenfunktion) in Monat 3 nach der Transplantation
Zeitfenster: 3 Monate nach der Transplantation
Nierenfunktion, bestimmt anhand der geschätzten glomerulären Filtrationsrate (eGFR) 3 Monate nach der Transplantation unter Verwendung der abgekürzten MDRD-Formel.
3 Monate nach der Transplantation
eGFR (Nierenfunktion) 6 Monate nach der Transplantation
Zeitfenster: 6 Monate nach der Transplantation
unter Verwendung der abgekürzten MDRD-Formel.
6 Monate nach der Transplantation
Absetzen jeglicher Studienmedikation (Tacrolimus, Everolimus oder EC-MPS)
Zeitfenster: in den ersten 12 Monaten nach der Transplantation
in den ersten 12 Monaten nach der Transplantation

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Gaetano Ciancio

Ermittler

  • Hauptermittler: Gaetano Ciancio, M.D., University of Miami

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. November 2012

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. Dezember 2014

Studienabschluss (Tatsächlich)

1. Dezember 2014

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

6. März 2012

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

4. September 2012

Zuerst gepostet (Schätzen)

7. September 2012

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Schätzen)

15. Dezember 2016

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

21. Oktober 2016

Zuletzt verifiziert

1. Oktober 2016

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 20110126

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

Nein

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