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Tacrolimus/everolimus versus tacrolimus/micofenolato de sodio con cubierta entérica

21 de octubre de 2016 actualizado por: Gaetano Ciancio

Ensayo aleatorizado, abierto, de tacrolimus/everolimus frente a tacrolimus/micofenolato de sodio con cubierta entérica para prevenir el rechazo agudo comprobado por biopsia y la lesión crónica del aloinjerto en adultos con trasplante renal primario

Una estrategia terapéutica reciente después del trasplante renal incluye el uso simultáneo de una dosis reducida de inhibidor de calcineurina (CNI) y el uso maximizado de un fármaco antiproliferativo no nefrotóxico (inosina monofosfato deshidrogenasa (IMPDH) o inhibidor de TOR), con el objetivo de reducir/evitar la nefrotoxicidad de CNI , la incidencia de rechazo agudo y lesión crónica del injerto (CAI) (es decir, fibrosis intersticial/atrofia tubular), lo que conduce a una supervivencia del paciente y del injerto más favorable a largo plazo.1-7 La retirada temprana de los corticosteroides también se ha utilizado en un intento de evitar los efectos secundarios bien conocidos mientras se mantiene una supervivencia favorable del paciente y del injerto.8-10 Si bien el centro de investigadores y muchos otros centros también han incluido un agente único, la inducción de anticuerpos utilizando el anticuerpo policlonal anti-timocitos humanos (ATG) de conejo que agota los linfocitos, el anticuerpo monoclonal anti-interleucina-2 (CD25) humano no agotador daclizumab (Dac) o basiliximab , o el anticuerpo monoclonal humanizado anti-CD52 que agota los linfocitos alemtuzumab,11-17 la evidencia ahora sugiere que una estrategia de inducción aún más efectiva puede incluir el uso combinado de más de un agente de inducción (cada uno con menos dosis que si se usa solo), con el objetivo de acercando aún más al receptor del trasplante de riñón (a través de un agotamiento de los linfocitos programado de forma más eficaz) a un estado inmunosuprimido óptimo, lo que permite una mayor reducción en la dosificación de fármacos de mantenimiento a largo plazo.18-25 Ahora, los investigadores han utilizado con éxito la terapia de inducción dual de ATG/Dac en trasplantes de riñón solo23-24 y simultáneos de riñón y páncreas (SPK),18-20 y un informe reciente del centro de investigadores de receptores de riñón solo y SPK muestra que la la adición de anti-CD25 a ATG para la terapia de inducción retrasa de manera más efectiva el retorno de las células CD25+ de sangre periférica.25 En el estudio de receptores de riñón solo, se combinaron 3 dosis de ATG con 2 dosis de Dac para la inducción,23-24 frente a los estudios previos de los investigadores que utilizaron la inducción con un solo agente con 7 dosis de ATG o 5 dosis de Dac.4,16,17 La combinación exitosa de ATG/basiliximab como inducción dual en el trasplante de riñón también se informó en otros lugares,21-22 junto con la equivalencia en los resultados clínicos con daclizumab frente a basiliximab.13

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

A. Objetivos principales:

  1. El porcentaje de pacientes que desarrollan una progresión de la lesión crónica del aloinjerto (CAI) durante los primeros 12 meses después de la biopsia del protocolo de trasplante (es decir, un grado más alto de IF/TA en la biopsia del protocolo de 6 o 12 meses en comparación con la biopsia de referencia).
  2. La tasa de incidencia de rechazo agudo comprobado por biopsia (BPAR) durante los primeros 12 meses posteriores al trasplante.

B. Objetivos secundarios:

  1. Eventos adversos que incluyen pérdida del injerto (muerte censurada y muerte sin censura) y muerte a los 12 meses posteriores al trasplante.
  2. Tasa de incidencia y gravedad (gravedad de CAI a los 12 meses también), basada en una revisión cuidadosa de todas las biopsias clínicamente indicadas y de protocolo.
  3. Función renal determinada por la creatinina sérica y la tasa de filtración glomerular estimada (TFGe) (calculada usando la fórmula MDRD abreviada) a los 12 meses posteriores al trasplante. También se realizará el uso de análisis multivariable para comparar la función renal, así como la progresión de BPAR y CAI (particularmente, después de ajustar los efectos significativos de la edad del donante, la edad del receptor, la raza/origen étnico y cualquier otro predictor).

5. Eventos adversos que incluyen la retención (durante ≥ 28 días) o la interrupción de los medicamentos del estudio (y los motivos), diabetes mellitus de nueva aparición después del trasplante (NODAT), infecciones que requieren hospitalización y necesidad de medicación antilipídica a los 12 meses posteriores al trasplante .

6. Evitar el requerimiento de corticoterapia de mantenimiento después del trasplante renal.

7. Permitir la dosificación de tacrolimus de mantenimiento reducida (rTd).

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

32

Fase

  • Fase 3

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • Florida
      • Miami, Florida, Estados Unidos, 33136
        • University of Miami

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años a 75 años (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Peso > 40 kg.
  • Donante fallecido (SCD) o LD.
  • Donante-receptor 1 pares de haplotipos coincidentes con una coincidencia mínima de 1 antígeno HLA DR.
  • Prueba cruzada estándar negativa para células T.
  • Panel de anticuerpos reactivos antes del trasplante de < 30%.
  • Se requiere que el injerto sea funcional, produciendo al menos 100 ml de orina dentro de las 24 horas posteriores al trasplante.

Criterio de exclusión:

  • Recibió previamente o está recibiendo un trasplante de órgano que no sea un riñón.
  • Órgano de donante con un tiempo de isquemia fría > 48 horas.
  • Riñón de donante incompatible ABO.
  • Receptores de trasplante de linfocitos T o linfocitos B con prueba cruzada positiva.
  • Panel de anticuerpos reactivos (PRA) >30 %
  • HIV o virus de la Hepatitis C, o antigenemia del virus de la Hepatitis B.
  • Neoplasia maligna actual o antecedentes de neoplasia maligna
  • Enfermedad del higado
  • Infecciones concomitantes no controladas y/o diarrea grave, vómitos, malabsorción activa del tracto gastrointestinal superior o úlcera péptica activa
  • Uso de warfarina, fluvastatina o suplementos herbales durante el estudio.
  • Uso de astemizol, pimozida, cisaprida, terfenadina o ketoconazol.
  • Hipersensibilidad a la timoglobulina, anticuerpos monoclonales inhibidores del receptor de IL-2, tacrolimus, everolimus, MPA o corticosteroides.
  • Embarazada o lactando.
  • Examen de detección/análisis de referencia anormales WBC, recuento de plaquetas, triglicéridos y colesterol Riñones dobles, ECD, bloqueo pediátrico y donación después de muerte cardíaca (DCD)

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Tacrolimus y Everolimus

Los pacientes de ambos brazos recibirán una dosis reducida de tacrolimus (rTd), 0,1 mg/kg PO divididos en dos dosis diarias, comenzando cuando la Cr sérica disminuya a un nivel de <4 mg/dl (es decir, función de trasplante renal aceptable) después de la operación. Los niveles mínimos de tacrolimus objetivo durante el primer año posterior al trasplante y posteriormente serán de 5-8 ng/ml.

Everolimus se inició dentro de las 24 horas posteriores al trasplante (es decir, inmediatamente después de la aleatorización) a 0,75 mg PO BID y se ajustará para alcanzar los niveles mínimos objetivo de everolimus de 3-8 ng/ml.
Droga: Tacrolimus
Se planifica la dosificación de tacrolimus (rTd), 0,1 mg/kg PO BID, comenzando cuando la Cr sérica disminuye a un nivel de
Otros nombres:
  • Prograf (nombre comercial)
Droga: Everolimus
Everolimus se inició a 0,75 PO BID y se ajustará para alcanzar los niveles mínimos de everolimus objetivo de 3-8 ng/ml.
Otros nombres:
  • Zortress (nombre comercial)
Droga: Corticosteroides
Los corticosteroides se administrarán de acuerdo con el protocolo de nuestro centro, es decir, un bolo de 500 mg de metilprednisolona por vía intravenosa en la cirugía y diariamente x2, seguido de 1,0 mg/kg, luego 0,5 mg/kg por vía oral hasta que desaparezca por completo entre 7 y 10 días después de la operación. el plan es suspender los corticosteroides entre 7 y 10 días después de la operación en ambos grupos.
Otros nombres:
  • Metilprednisolona
Comparador activo: Tacrolimus y micofenolato de sodio con cubierta entérica (EC-MPS)

Los pacientes de ambos brazos recibirán una dosis reducida de tacrolimus (rTd), 0,1 mg/kg PO divididos en dos dosis diarias, comenzando cuando la Cr sérica disminuya a un nivel de <4 mg/dl (es decir, función de trasplante renal aceptable) después de la operación. Los niveles mínimos de tacrolimus objetivo durante el primer año posterior al trasplante y posteriormente serán de 5-8 ng/ml.

EC-MPS se iniciará con 720 mg PO BID a partir del primer día postoperatorio.
Droga: Tacrolimus
Se planifica la dosificación de tacrolimus (rTd), 0,1 mg/kg PO BID, comenzando cuando la Cr sérica disminuye a un nivel de
Otros nombres:
  • Prograf (nombre comercial)
Droga: Corticosteroides
Los corticosteroides se administrarán de acuerdo con el protocolo de nuestro centro, es decir, un bolo de 500 mg de metilprednisolona por vía intravenosa en la cirugía y diariamente x2, seguido de 1,0 mg/kg, luego 0,5 mg/kg por vía oral hasta que desaparezca por completo entre 7 y 10 días después de la operación. el plan es suspender los corticosteroides entre 7 y 10 días después de la operación en ambos grupos.
Otros nombres:
  • Metilprednisolona
Droga: Micofenolato de sodio con recubrimiento entérico (EC-MPS)
EC-MPS 720 mg PO BID - comenzando el 1er día postoperatorio.
Otros nombres:
  • Myfortic (nombre comercial)

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Incidencia de BPAR (rechazo agudo comprobado por biopsia) durante los primeros 12 meses posteriores al trasplante
Periodo de tiempo: 1 año
Incidencia de BPAR (rechazo agudo comprobado por biopsia) durante los primeros 12 meses postrasplante. La calificación se determina utilizando los criterios estándar de Banff.
1 año

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Incidencia de nefropatía crónica del injerto (CAI) a los 12 meses posteriores al trasplante
Periodo de tiempo: 1 año
Incidencia de nefropatía crónica del injerto (CAI) [fibrosis intersticial y atrofia tubular, según los criterios estándar de Banff] (comprobada por biopsia) a los 12 meses posteriores al trasplante.
1 año
Pérdida del injerto (regreso a diálisis permanente o muerte)
Periodo de tiempo: durante los primeros 12 meses postrasplante
durante los primeros 12 meses postrasplante
eGFR (tasa de filtración glomerular calculada), es decir, función renal, 1 mes después del trasplante.
Periodo de tiempo: 1 mes después del trasplante
utilizando la fórmula MDRD abreviada.
1 mes después del trasplante
eGFR (función renal) en el mes 3 después del trasplante
Periodo de tiempo: a los 3 meses del trasplante
Función renal determinada por la tasa de filtración glomerular estimada (eGFR) a los 3 meses después del trasplante, utilizando la fórmula MDRD abreviada.
a los 3 meses del trasplante
eGFR (función renal) a los 6 meses después del trasplante
Periodo de tiempo: a los 6 meses del trasplante
utilizando la fórmula MDRD abreviada.
a los 6 meses del trasplante
Suspensión de cualquier medicamento del estudio (tacrolimus, everolimus o EC-MPS)
Periodo de tiempo: durante los primeros 12 meses postrasplante
durante los primeros 12 meses postrasplante

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Gaetano Ciancio

Investigadores

  • Investigador principal: Gaetano Ciancio, M.D., University of Miami

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio

1 de noviembre de 2012

Finalización primaria (Actual)

1 de diciembre de 2014

Finalización del estudio (Actual)

1 de diciembre de 2014

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

6 de marzo de 2012

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

4 de septiembre de 2012

Publicado por primera vez (Estimar)

7 de septiembre de 2012

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Estimar)

15 de diciembre de 2016

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

21 de octubre de 2016

Última verificación

1 de octubre de 2016

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • 20110126

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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