Tacrolimus/Everolimus versus Tacrolimus/Enterisch gecoat natriummycofenolaat
21 oktober 2016 bijgewerkt door: Gaetano Ciancio
Gerandomiseerde, open-label studie van Tacrolimus/Everolimus vs. Tacrolimus/Enterisch gecoat natriummycofenolaat ter voorkoming van door biopsie bewezen acute afstoting en chronisch allograftletsel bij primaire niertransplantatie bij volwassenen
Een recente therapeutische strategie na niertransplantatie omvat gelijktijdig gebruik van een verlaagde dosis calcineurineremmer (CNI) en maximaal gebruik van een niet-nefrotoxisch, antiproliferatief geneesmiddel (inosinemonofosfaatdehydrogenase (IMPDH) of TOR-remmer), met als doel CNI-nefrotoxiciteit te verminderen/vermijden. , de incidentie van acute afstoting en chronisch transplantaatletsel (CAI) (d.w.z. interstitiële fibrose/tubulaire atrofie), wat leidt tot een gunstiger langetermijnoverleving van de patiënt en het transplantaat.1-7
Vroegtijdige stopzetting van corticosteroïden is ook gebruikt in een poging om bekende bijwerkingen te vermijden terwijl de overleving van de patiënt en het transplantaat gunstig blijft.8-10
Terwijl het onderzoekscentrum en tal van andere centra ook single agent, antilichaaminductie met behulp van het lymfodepleterende polyklonale antilichaam konijnen-anti-humaan thymocytenglobuline (ATG), niet-depletie menselijke anti-interleukine-2-receptor (CD25) monoklonaal antilichaam daclizumab (Dac) of basiliximab hebben opgenomen , of lymfodepletie gehumaniseerd anti-CD52 monoklonaal antilichaam alemtuzumab,11-17 bewijs suggereert nu dat een nog effectievere inductiestrategie het gecombineerde gebruik van meer dan één inductiemiddel kan omvatten (elk met minder doses dan wanneer alleen gebruikt), met als doel de ontvanger van een niertransplantaat zelfs nog dichter brengen (door effectiever getimede lymfodepletie) tot een optimaal immunosuppressieve toestand, waardoor verdere verlaging van de dosering van onderhoudsgeneesmiddelen op de lange termijn mogelijk wordt.18-25
De onderzoekers hebben nu met succes dubbele ATG/Dac-inductietherapie toegepast bij zowel nier-alleen23-24 als gelijktijdige nier-pancreas (SPK) transplantatie,18-20 en een recent rapport van het onderzoekscentrum van nier-alleen- en SPK-ontvangers laat zien dat de toevoeging van anti-CD25 aan ATG voor inductietherapie vertraagt effectiever de terugkeer van CD25+-cellen in het perifere bloed.25
In de studie met alleen nierontvangers werden 3 doses ATG gecombineerd met 2 doses Dac voor inductie,23-24 vs. de eerdere onderzoeken van de onderzoekers waarbij inductie met enkelvoudig middel werd gebruikt met 7 doses ATG of 5 doses Dac.4,16,17 Succesvolle combinatie van ATG/basiliximab als dubbele inductie bij niertransplantatie is ook elders gemeld,21-22 samen met gelijkwaardigheid in klinische uitkomsten bij het gebruik van daclizumab vs. basiliximab.13
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Conditie
Gedetailleerde beschrijving
A. Primaire doelstellingen:
- Het percentage patiënten dat progressie van chronisch transplantaatletsel (CAI) ontwikkelt tijdens de eerste 12 maanden post-transplantatie protocolbiopsie (d.w.z. hogere graad van IF/TA bij ofwel de 6 of 12 maanden protocolbiopsie in vergelijking met de baseline biopsie).
- De incidentie van door biopsie bewezen acute afstoting (BPAR) tijdens de eerste 12 maanden na transplantatie.
B. Secundaire doelstellingen:
- Bijwerkingen waaronder verlies van transplantaat (gecensureerd door overlijden en ongecensureerd overlijden) en overlijden 12 maanden na transplantatie.
- Incidentiegraad en ernst (ook ernst van CAI na 12 maanden), gebaseerd op zorgvuldige beoordeling van alle klinisch geïndiceerde en protocolbiopsieën.
- Nierfunctie zoals bepaald door serumcreatinine en geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR) (berekend met behulp van de afgekorte MDRD-formule) 12 maanden na transplantatie. Er zal ook gebruik worden gemaakt van multivariabele analyse om zowel de nierfunctie als de BPAR- en CAI-progressie te vergelijken (met name na correctie voor de significante effecten van de leeftijd van de donor, de leeftijd van de ontvanger, ras/etniciteit en andere voorspellers).
5. Bijwerkingen waaronder het achterhouden (gedurende ≥ 28 dagen) of staken van studiemedicatie (en redenen waarom), nieuwe diabetes mellitus na transplantatie (NODAT), infecties waarvoor ziekenhuisopname nodig is en vereiste van antilipidenmedicatie 12 maanden na transplantatie .
6. Vermijden van de noodzaak van onderhoudstherapie met corticosteroïden na niertransplantatie.
7. Toestaan van gereduceerde onderhoudsdosering tacrolimus (rTd).
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
32
Fase
- Fase 3
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
Florida
-
Miami, Florida, Verenigde Staten, 33136
- University of Miami
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar tot 75 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Gewicht > 40 kg.
- Overleden donor (SCD) of LD.
- Donor-ontvanger 1 haplotype-gematchte paren met minimaal 1 HLA DR-antigeen.
- Negatieve standaardkruising voor T-cellen.
- Pretransplantatiepanel reactieve antilichamen van < 30%.
- Transplantaat moest functioneel zijn en binnen 24 uur na transplantatie ten minste 100 ml urine produceren.
Uitsluitingscriteria:
- Eerder een orgaantransplantatie anders dan een nier ontvangen of krijgt.
- Donororgaan met een koude ischemische tijd > 48 uur.
- ABO incompatibele donornier.
- Ontvangers van T-cel of B-cel crossmatch positieve transplantatie.
- Panel reactief antilichaam (PRA) >30%
- Hiv- of hepatitis C-virus of hepatitis B-virusantigenemie.
- Huidige maligniteit of een voorgeschiedenis van maligniteit
- Leverziekte
- Ongecontroleerde bijkomende infecties en/of ernstige diarree, braken, actieve malabsorptie van het bovenste deel van het maagdarmkanaal of een actieve maagzweer
- Gebruik van warfarine, fluvastatine of kruidensupplementen tijdens het onderzoek.
- Gebruik van astemizol, pimozide, cisapride, terfenadine of ketoconazol.
- Overgevoeligheid voor thymoglobuline, IL-2-receptorremmer monoklonale antilichamen, tacrolimus, everolimus, MPA of corticosteroïden.
- Zwanger of borstvoeding gevend.
- Abnormale screening/baseline labs WBC, aantal bloedplaatjes, triglyceriden en cholesterol Dubbele nieren, ECD, pediatrische en-block en donatie na hartdood (DCD)
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Tacrolimus en Everolimus
Patiënten in beide armen krijgen postoperatief een verlaagde dosis tacrolimus (rTd), 0,1 mg/kg oraal verdeeld over twee dagelijkse doses - te beginnen wanneer de serum Cr daalt tot een niveau van <4 mg/dl (d.w.z. aanvaardbare niertransplantatiefunctie). De beoogde dalspiegels van tacrolimus gedurende het eerste jaar na de transplantatie en daarna zullen 5-8 ng/ml zijn. Everolimus gestart binnen 24 uur na transplantatie (d.w.z. onmiddellijk na randomisatie) met 0,75 mg PO BID en zal worden aangepast om beoogde everolimus-dalspiegels van 3-8 ng/ml te bereiken. |
Tacrolimus-dosering (rTd) is gepland, 0,1 mg/kg PO BID - te beginnen wanneer de serum-Cr daalt tot een niveau van
Andere namen:
Everolimus gestart met 0,75 PO tweemaal daags en zal worden aangepast om beoogde everolimus-dalspiegels van 3-8 ng/ml te bereiken.
Andere namen:
Corticosteroïden zullen worden gegeven volgens het protocol van ons centrum, d.w.z. een bolus van 500 mg methylprednisolon intraveneus bij de operatie en dagelijks x2, gevolgd door 1,0 mg/kg, daarna 0,5 mg/kg oraal totdat het 7-10 dagen na de operatie volledig is afgebouwd. het is de bedoeling dat corticosteroïden in beide groepen 7-10 dagen na de operatie worden stopgezet.
Andere namen:
|
|
Actieve vergelijker: Tacrolimus en maagsapresistent natriummycofenolaat (EC-MPS)
Patiënten in beide armen krijgen postoperatief een verlaagde dosis tacrolimus (rTd), 0,1 mg/kg oraal verdeeld over twee dagelijkse doses - te beginnen wanneer de serum Cr daalt tot een niveau van <4 mg/dl (d.w.z. aanvaardbare niertransplantatiefunctie). De beoogde dalspiegels van tacrolimus gedurende het eerste jaar na de transplantatie en daarna zullen 5-8 ng/ml zijn. EC-MPS wordt gestart met 720 mg oraal BID vanaf de eerste postoperatieve dag. |
Tacrolimus-dosering (rTd) is gepland, 0,1 mg/kg PO BID - te beginnen wanneer de serum-Cr daalt tot een niveau van
Andere namen:
Corticosteroïden zullen worden gegeven volgens het protocol van ons centrum, d.w.z. een bolus van 500 mg methylprednisolon intraveneus bij de operatie en dagelijks x2, gevolgd door 1,0 mg/kg, daarna 0,5 mg/kg oraal totdat het 7-10 dagen na de operatie volledig is afgebouwd. het is de bedoeling dat corticosteroïden in beide groepen 7-10 dagen na de operatie worden stopgezet.
Andere namen:
EC-MPS 720 mg PO BID - beginnend op de 1e postoperatieve dag.
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
BPAR-incidentie (biopsie bewezen acute afstoting) gedurende de eerste 12 maanden na transplantatie
Tijdsspanne: 1 jaar
|
BPAR-incidentie (biopsie bewezen acute afstoting) tijdens de eerste 12 maanden na transplantatie.
Beoordeling wordt bepaald met behulp van standaard Banff-criteria.
|
1 jaar
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Incidentie van chronische allotransplantaatnefropathie (CAI) 12 maanden na transplantatie
Tijdsspanne: 1 jaar
|
Incidentie van (met biopsie bewezen) chronische allogene transplantaatnefropathie (CAI) [interstitiële fibrose en tubulaire atrofie, volgens standaard Banff-criteria] 12 maanden na transplantatie.
|
1 jaar
|
|
Transplantaatverlies (terugkeer naar permanente dialyse of overlijden)
Tijdsspanne: gedurende de eerste 12 maanden na transplantatie
|
gedurende de eerste 12 maanden na transplantatie
|
|
|
eGFR (berekende glomerulaire filtratiesnelheid), d.w.z. nierfunctie, 1 maand na transplantatie.
Tijdsspanne: 1 maand na transplantatie
|
met behulp van de verkorte MDRD-formule.
|
1 maand na transplantatie
|
|
eGFR (nierfunctie) op maand 3 na transplantatie
Tijdsspanne: 3 maanden na transplantatie
|
Nierfunctie zoals bepaald door de geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR) 3 maanden na transplantatie, met behulp van de verkorte MDRD-formule.
|
3 maanden na transplantatie
|
|
eGFR (nierfunctie) 6 maanden na transplantatie
Tijdsspanne: 6 maanden na transplantatie
|
met behulp van de verkorte MDRD-formule.
|
6 maanden na transplantatie
|
|
Stopzetting van studiemedicatie (Tacrolimus, Everolimus of EC-MPS)
Tijdsspanne: gedurende de eerste 12 maanden na transplantatie
|
gedurende de eerste 12 maanden na transplantatie
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Gaetano Ciancio, M.D., University of Miami
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start
1 november 2012
Primaire voltooiing (Werkelijk)
1 december 2014
Studie voltooiing (Werkelijk)
1 december 2014
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
6 maart 2012
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
4 september 2012
Eerst geplaatst (Schatting)
7 september 2012
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Schatting)
15 december 2016
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
21 oktober 2016
Laatst geverifieerd
1 oktober 2016
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Nier Ziekten
- Urologische ziekten
- Nierinsufficiëntie
- Fysiologische effecten van medicijnen
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Anti-infectieuze middelen
- Autonome agenten
- Agenten van het perifere zenuwstelsel
- Enzymremmers
- Ontstekingsremmende middelen
- Antineoplastische middelen
- Immunosuppressieve middelen
- Immunologische factoren
- Anti-emetica
- Gastro-intestinale middelen
- Glucocorticoïden
- Hormonen
- Hormonen, hormoonvervangers en hormoonantagonisten
- Neuroprotectieve middelen
- Beschermende middelen
- Antibacteriële middelen
- Antibiotica, antineoplastiek
- Antituberculeuze middelen
- Antibiotica, antituberculair
- Calcineurineremmers
- Methylprednisolon
- Tacrolimus
- Mycofenolzuur
- Everolimus
Andere studie-ID-nummers
- 20110126
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .