Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Takrolimusz/everolimusz versus takrolimusz/beltéri bevonatú mikofenolát-nátrium

2016. október 21. frissítette: Gaetano Ciancio

Takrolimusz/everolimusz és takrolimusz/beltéri bevonatú mikofenolát-nátrium véletlenszerű, nyílt vizsgálata a biopsziával igazolt akut kilökődés és krónikus allograft-sérülés megelőzésére felnőttkorban, elsődleges vesetranszplantációban

A vesetranszplantációt követő közelmúltbeli terápiás stratégia magában foglalja a csökkentett kalcineurin-inhibitor (CNI) adagolását és egy nem nefrotoxikus, antiproliferatív gyógyszer (inozin-monofoszfát-dehidrogenáz (IMPDH) vagy TOR-inhibitor) maximalizált alkalmazását, a CNI nefrotoxicitás csökkentésének/elkerülésének céljával. , az akut kilökődés és a krónikus allograft sérülés (CAI) (azaz intersticiális fibrózis/tubuláris atrófia) előfordulása, ami kedvezőbb, hosszabb távú beteg- és graft-túlélést eredményez.1-7 A kortikoszteroid-megvonást arra is alkalmazták, hogy elkerüljék a jól ismert mellékhatásokat, miközben fenntartják a betegek és a graft kedvező túlélését.8-10 Míg a vizsgálóközpontban és számos más központban is szerepel egyetlen ágens, antitest-indukciós nyúl anti-humán timocita globulin (ATG), nem kimerítő humán interleukin-2 receptor (CD25) monoklonális antitest, daclizumab (Dac) vagy baziliximab felhasználásával. , vagy limfodepletáló humanizált anti-CD52 monoklonális antitest alemtuzumab,11-17 bizonyítékok arra utalnak, hogy egy még hatékonyabb indukciós stratégia magában foglalhatja egynél több indukciós ágens együttes alkalmazását (mindegyik adagja kevesebb, mint ha önmagában használnák), ​​azzal a céllal, hogy a vesetranszplantált recipiens még közelebb hozása (hatékonyabban időzített limfodepléció révén) az optimális immunszuppresszált állapothoz, lehetővé téve a hosszú távú fenntartó gyógyszeradagolás további csökkentését.18-25 A kutatók mostanra sikeresen alkalmazták a kettős ATG/Dac indukciós terápiát egyedül vese-23-24 és szimultán vese-hasnyálmirigy (SPK) transzplantációban,18-20, és a vizsgálóközpontnak az egyedül vese- és SPK-recipiensekkel foglalkozó központjának legújabb jelentése szerint a anti-CD25 hozzáadása az ATG-hez indukciós terápia céljából hatékonyabban késlelteti a perifériás vér CD25+ sejtek visszatérését.25 Az egyedül vese-recipiens vizsgálatban 3 adag ATG-t kombináltak 2 adag Dac-vel az indukció érdekében, 23-24, szemben a vizsgálók korábbi vizsgálataival, amelyek egyetlen hatóanyagú indukciót alkalmaztak 7 adag ATG-vel vagy 5 adag Dac.4,16,17 Máshol is beszámoltak az ATG/basiliximab sikeres kombinációjáról vesetranszplantáció kettős indukciójaként21-22, valamint a klinikai eredmények egyenértékűségéről a daclizumab és a baziliximab alkalmazása mellett.13

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

A. Elsődleges célok:

  1. Azon betegek százalékos aránya, akiknél a transzplantációs protokoll szerinti biopszia utáni első 12 hónapban krónikus allograft sérülés (CAI) progressziója alakult ki (azaz magasabb fokú IF/TA a 6 vagy 12 hónapos protokoll biopsziájánál az alapbiopsziához képest).
  2. A biopsziával igazolt akut kilökődés (BPAR) előfordulási aránya a transzplantációt követő első 12 hónapban.

B. Másodlagos célok:

  1. Nemkívánatos események, beleértve a graft elvesztését (halálcenzúrázott és cenzúrázatlan halálozás), valamint a transzplantációt követő 12 hónapban bekövetkezett halál.
  2. Előfordulási arány és súlyosság (a CAI súlyossága 12 hónapos korban is), az összes klinikailag indokolt és protokoll szerinti biopszia alapos áttekintése alapján.
  3. Vesefunkció a szérum kreatinin és a becsült glomeruláris filtrációs ráta (eGFR) alapján (a rövidített MDRD képlet alapján számítva) a transzplantációt követő 12. hónapban. Többváltozós elemzést is alkalmaznak a vesefunkció, valamint a BPAR és a CAI progressziójának összehasonlítására (különösen a donor életkora, a recipiens életkora, a rassz/etnikai hovatartozás és bármely más előrejelző szignifikáns hatásaihoz való igazítás után).

5. Nemkívánatos események, beleértve a vizsgálati gyógyszerek felfüggesztését (≥ 28 napig) vagy abbahagyását (és annak okait), újonnan fellépő diabétesz mellitusz transzplantáció után (NODAT), kórházi kezelést igénylő fertőzések és lipidellenes gyógyszer szükségessége a transzplantációt követő 12 hónapban .

6. Vesetranszplantáció után fenntartó kortikoszteroid terápia szükségességének elkerülése.

7. Csökkentett fenntartó takrolimusz adagolás megengedett (rTd).

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

32

Fázis

  • 3. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • Florida
      • Miami, Florida, Egyesült Államok, 33136
        • University of Miami

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • Súly > 40 kg.
  • Elhunyt donor (SCD) vagy LD.
  • A donor-recipiens 1 haplotípus párja megegyezett legalább 1 HLA DR antigénnel.
  • Negatív standard keresztegyeztetés a T-sejtekre.
  • A transzplantáció előtti panel reaktív antitestek < 30%.
  • A graftnak működőképesnek kell lennie, és legalább 100 ml vizeletet kell termelnie a transzplantációt követő 24 órán belül.

Kizárási kritériumok:

  • Korábban vesén kívül más szervátültetésben részesült vagy jelenleg is részesül.
  • A donorszerv hideg ischaemiás ideje > 48 óra.
  • ABO inkompatibilis donor vese.
  • T-sejt vagy B-sejtes keresztegyeztetés pozitív transzplantáció recipiensei.
  • Panel reaktív antitest (PRA) >30%
  • HIV vagy Hepatitis C vírus, vagy Hepatitis B vírus antigenémia.
  • Jelenlegi rosszindulatú daganat vagy rosszindulatú daganat a kórelőzményében
  • Májbetegség
  • Nem kontrollált egyidejű fertőzések és/vagy súlyos hasmenés, hányás, aktív felszívódási zavar a felső gyomor-bél traktusban vagy aktív peptikus fekély
  • Warfarin, fluvasztatin vagy gyógynövény-kiegészítők alkalmazása a vizsgálat során.
  • Asztemizol, pimozid, ciszaprid, terfenadin vagy ketokonazol alkalmazása.
  • Timoglobulinnal, IL-2 receptor inhibitor monoklonális antitestekkel, takrolimuszszal, everolimusszal, MPA-val vagy kortikoszteroidokkal szembeni túlérzékenység.
  • Terhes vagy szoptató.
  • Rendellenes szűrés/kiindulási labor WBC, thrombocytaszám, trigliceridek és koleszterin Kettős vese, ECD, gyermekgyógyászati ​​en-block és szívhalál utáni véradás (DCD)

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Véletlenszerűsített
  • Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: Takrolimusz és everolimusz

Mindkét karon a betegek csökkentett takrolimusz adagot (rTd) kapnak, 0,1 mg/ttkg PO két napi adagra osztva – akkor kezdődik, amikor a szérum Cr szintje <4 mg/dl (azaz elfogadható vesetranszplantációs funkció) szintre csökken a műtét után. A takrolimusz minimális célszintje a transzplantációt követő első évben és azt követően 5-8 ng/ml.

Az everolimusz a transzplantációt követő 24 órán belül (azaz közvetlenül a randomizációt követően) 0,75 mg PO BID-vel kezdődött, és úgy módosítják, hogy elérjék a 3-8 ng/ml-es everolimusz legalacsonyabb célszintet.
Drog: Takrolimusz
Takrolimusz adagolást (rTd) terveznek, 0,1 mg/ttkg PO BID - kezdve, amikor a szérum Cr szintre csökken.
Más nevek:
  • Prograf (márkanév)
Drog: Everolimus
Az everolimusz adagolása napi kétszeri 0,75 PO-val indult, és a 3-8 ng/ml-es everolimusz legalacsonyabb célszint elérése érdekében módosítani kell.
Más nevek:
  • Zortress (márkanév)
Drog: Kortikoszteroidok
A kortikoszteroidokat a központ protokollunk szerint adjuk be, azaz 500 mg metilprednizolon bolusban intravénásan a műtétkor és naponta kétszer, majd 1,0 mg/kg, majd 0,5 mg/kg orálisan, amíg a műtét után 7-10 nappal teljesen el nem választják. a tervek szerint mindkét csoportban a kortikoszteroidok szedését a műtét utáni 7-10 nappal abba kell hagyni.
Más nevek:
  • Metilprednizolon
Aktív összehasonlító: Takrolimusz és enterális bevonatú mikofenolát-nátrium (EC-MPS)

Mindkét karon a betegek csökkentett takrolimusz adagot (rTd) kapnak, 0,1 mg/ttkg PO két napi adagra osztva – akkor kezdődik, amikor a szérum Cr szintje <4 mg/dl (azaz elfogadható vesetranszplantációs funkció) szintre csökken a műtét után. A takrolimusz minimális célszintje a transzplantációt követő első évben és azt követően 5-8 ng/ml.

Az EC-MPS 720 mg PO BID-vel kezdődik, az első posztoperatív naptól kezdve.
Drog: Takrolimusz
Takrolimusz adagolást (rTd) terveznek, 0,1 mg/ttkg PO BID - kezdve, amikor a szérum Cr szintre csökken.
Más nevek:
  • Prograf (márkanév)
Drog: Kortikoszteroidok
A kortikoszteroidokat a központ protokollunk szerint adjuk be, azaz 500 mg metilprednizolon bolusban intravénásan a műtétkor és naponta kétszer, majd 1,0 mg/kg, majd 0,5 mg/kg orálisan, amíg a műtét után 7-10 nappal teljesen el nem választják. a tervek szerint mindkét csoportban a kortikoszteroidok szedését a műtét utáni 7-10 nappal abba kell hagyni.
Más nevek:
  • Metilprednizolon
Drog: Enterális bevonatú mikofenolát-nátrium (EC-MPS)
EC-MPS 720 mg PO BID - az 1. posztoperatív napon kezdődően.
Más nevek:
  • Myfortic (márkanév)

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
BPAR (biopsziával igazolt akut kilökődés) előfordulása a transzplantációt követő első 12 hónapban
Időkeret: 1 év
BPAR (biopsziával bizonyított akut kilökődés) előfordulása a transzplantációt követő első 12 hónapban. Az osztályozás a szabványos Banff-kritériumok alapján történik.
1 év

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A krónikus allograft nephropathia (CAI) előfordulása a transzplantációt követő 12. hónapban
Időkeret: 1 év
A (biopsziával igazolt) krónikus allograft nephropathia (CAI) [intersticiális fibrózis és tubuláris atrófia, standard Banff-kritériumok alapján] előfordulása 12 hónappal a transzplantáció után.
1 év
Graftvesztés (visszatérés a permanens dialízishez vagy halál)
Időkeret: a transzplantációt követő első 12 hónapban
a transzplantációt követő első 12 hónapban
eGFR (számított glomeruláris szűrési ráta), azaz vesefunkció, 1 hónappal a transzplantáció után.
Időkeret: 1 hónappal a transzplantáció után
a rövidített MDRD képlet segítségével.
1 hónappal a transzplantáció után
eGFR (vesefunkció) a transzplantáció utáni 3. hónapban
Időkeret: 3 hónappal a transzplantáció után
A vesefunkció a becsült glomeruláris filtrációs ráta (eGFR) alapján, 3 hónappal a transzplantáció után, a rövidített MDRD képlet alapján.
3 hónappal a transzplantáció után
eGFR (vesefunkció) 6 hónappal a transzplantáció után
Időkeret: 6 hónappal a transzplantáció után
a rövidített MDRD képlet segítségével.
6 hónappal a transzplantáció után
Bármilyen vizsgálati gyógyszer (takrolimusz, everolimusz vagy EC-MPS) abbahagyása
Időkeret: a transzplantációt követő első 12 hónapban
a transzplantációt követő első 12 hónapban

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Gaetano Ciancio

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Gaetano Ciancio, M.D., University of Miami

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete

2012. november 1.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2014. december 1.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2014. december 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2012. március 6.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2012. szeptember 4.

Első közzététel (Becslés)

2012. szeptember 7.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Becslés)

2016. december 15.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2016. október 21.

Utolsó ellenőrzés

2016. október 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • 20110126

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a Takrolimusz

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Venezuela

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

3
Iratkozz fel