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Tacrolimus/Everolimus rispetto a Tacrolimus/Sodio micofenolato con rivestimento enterico

21 ottobre 2016 aggiornato da: Gaetano Ciancio

Studio randomizzato in aperto di Tacrolimus/Everolimus rispetto a Tacrolimus/Sodio micofenolato con rivestimento enterico per prevenire il rigetto acuto comprovato da biopsia e il danno cronico dell'allotrapianto negli adulti, trapianto di rene primario

Una recente strategia terapeutica dopo il trapianto renale include l'uso simultaneo di un dosaggio ridotto di inibitore della calcineurina (CNI) e l'uso massimizzato di un farmaco antiproliferativo non nefrotossico (inosina monofosfato deidrogenasi (IMPDH) o inibitore TOR), con l'obiettivo di ridurre/evitare la nefrotossicità da CNI , l'incidenza di rigetto acuto e lesioni croniche dell'allotrapianto (CAI) (cioè fibrosi interstiziale/atrofia tubulare), che portano a una sopravvivenza più favorevole a lungo termine del paziente e dell'innesto.1-7 La sospensione precoce dei corticosteroidi è stata utilizzata anche nel tentativo di evitare effetti collaterali ben noti pur mantenendo una sopravvivenza favorevole del paziente e dell'innesto.8-10 Mentre il centro dei ricercatori e numerosi altri centri hanno incluso anche un singolo agente, l'induzione di anticorpi utilizzando l'anticorpo policlonale linfodepletivo coniglio anti-timocita globulina umana (ATG), l'anticorpo monoclonale non depletivo del recettore umano anti-interleuchina-2 (CD25) daclizumab (Dac) o basiliximab , o l'anticorpo monoclonale anti-CD52 umanizzato linfodepletivo alemtuzumab,11-17 l'evidenza ora suggerisce che una strategia di induzione ancora più efficace può includere l'uso combinato di più di un agente di induzione (ciascuno con meno dosi rispetto a se usato da solo), con l'obiettivo di portando il ricevente del trapianto di rene ancora più vicino (attraverso una linfodeplezione temporizzata più efficacemente) a uno stato di immunosoppressione ottimale, consentendo un'ulteriore riduzione del dosaggio del farmaco di mantenimento a lungo termine.18-25 I ricercatori hanno ora utilizzato con successo la doppia terapia di induzione ATG/Dac sia nel trapianto di solo rene23-24 che in quello simultaneo di rene-pancreas (SPK),18-20 e un recente rapporto del centro di ricerca sui destinatari di solo rene e SPK mostra che il l'aggiunta di anti-CD25 all'ATG per la terapia di induzione ritarda in modo più efficace il ritorno delle cellule CD25+ del sangue periferico.25 Nello studio sul solo rene ricevente 3 dosi di ATG sono state combinate con 2 dosi di Dac per l'induzione,23-24 rispetto ai precedenti studi dei ricercatori che utilizzavano l'induzione con un singolo agente con 7 dosi di ATG o 5 dosi di Dac.4,16,17 La riuscita combinazione di ATG/basiliximab come doppia induzione nel trapianto di rene è stata segnalata anche altrove,21-22 insieme all'equivalenza negli esiti clinici utilizzando daclizumab rispetto a basiliximab.13

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

A. Obiettivi primari:

  1. La percentuale di pazienti che sviluppano una progressione della lesione cronica da allotrapianto (CAI) durante i primi 12 mesi di biopsia del protocollo post-trapianto (ovvero, grado più elevato di IF/TA alla biopsia del protocollo a 6 o 12 mesi rispetto alla biopsia al basale).
  2. Il tasso di incidenza di rigetto acuto dimostrato da biopsia (BPAR) durante i primi 12 mesi post-trapianto.

B. Obiettivi secondari:

  1. Eventi avversi inclusa la perdita del trapianto (morte censurata e morte non censurata) e morte a 12 mesi dopo il trapianto.
  2. Tasso di incidenza e gravità (gravità del CAI anche a 12 mesi), basato su un'attenta revisione di tutte le biopsie clinicamente indicate e del protocollo.
  3. Funzionalità renale determinata dalla creatinina sierica e dalla velocità di filtrazione glomerulare stimata (eGFR) (calcolata utilizzando la formula MDRD abbreviata) a 12 mesi dopo il trapianto. Verrà inoltre eseguito l'uso dell'analisi multivariata per confrontare la funzione renale e la progressione di BPAR e CAI (in particolare, dopo aggiustamento per gli effetti significativi dell'età del donatore, dell'età del ricevente, della razza/etnia e di qualsiasi altro fattore predittivo).

5. Eventi avversi tra cui sospensione (per ≥ 28 giorni) o interruzione dei farmaci in studio (e motivi per cui), diabete mellito di nuova insorgenza dopo il trapianto (NODAT), infezioni che richiedono l'ospedalizzazione e necessità di farmaci antilipidici a 12 mesi dopo il trapianto .

6. Eliminazione della necessità di terapia di mantenimento con corticosteroidi dopo trapianto renale.

7. Indennità di riduzione della dose di mantenimento di tacrolimus (rTd).

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

32

Fase

  • Fase 3

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Florida
      • Miami, Florida, Stati Uniti, 33136
        • University of Miami

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 75 anni (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Peso > 40 kg.
  • Donatore deceduto (SCD) o LD.
  • Coppie donatore-ricevente 1 aplotipo appaiate con una corrispondenza minima di 1 antigene HLA DR.
  • Corrispondenza incrociata standard negativa per le cellule T.
  • Anticorpi reattivi al pannello pre-trapianto < 30%.
  • L'innesto deve essere funzionale, producendo almeno 100 ml di urina entro 24 ore dal trapianto.

Criteri di esclusione:

  • Precedentemente ricevuto o sta ricevendo un trapianto di organo diverso da un rene.
  • Organo donatore con tempo ischemico freddo > 48 ore.
  • Rene donatore incompatibile ABO.
  • Destinatari di trapianto positivo di cellule T o crossmatch di cellule B.
  • Pannello anticorpo reattivo (PRA) >30%
  • HIV o virus dell'epatite C o antigenemia del virus dell'epatite B.
  • Malignità attuale o una storia di malignità
  • Malattia del fegato
  • Infezioni concomitanti non controllate e/o diarrea grave, vomito, malassorbimento attivo del tratto gastrointestinale superiore o ulcera peptica attiva
  • Uso di warfarin, fluvastatina o integratori a base di erbe durante lo studio.
  • Uso di astemizolo, pimozide, cisapride, terfenadina o ketoconazolo.
  • Ipersensibilità a timoglobulina, anticorpi monoclonali inibitori del recettore IL-2, tacrolimus, everolimus, MPA o corticosteroidi.
  • Incinta o in allattamento.
  • Screening anomalo/laboratorio basale WBC, conta piastrinica, trigliceridi e colesterolo Doppi reni, ECD, en-block pediatrico e donazione dopo morte cardiaca (DCD)

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Tacrolimo ed Everolimo

I pazienti in entrambi i bracci riceveranno una dose ridotta di tacrolimus (rTd), 0,1 mg/kg PO suddivisa in due dosi giornaliere - iniziando quando la Cr sierica diminuisce a un livello di <4 mg/dl (cioè, funzionalità accettabile del trapianto renale) dopo l'intervento. I livelli minimi di tacrolimus durante il primo anno post-trapianto e successivamente saranno di 5-8 ng/ml.

Everolimus iniziato entro 24 ore post-trapianto (cioè immediatamente dopo la randomizzazione) a 0,75 mg PO BID e sarà aggiustato per raggiungere i livelli minimi target di everolimus di 3-8 ng/ml.
Droga: Tacrolimo
È previsto il dosaggio di tacrolimus (rTd), 0,1 mg/kg PO BID - a partire da quando la Cr sierica diminuisce a un livello di
Altri nomi:
  • Prograf (nome commerciale)
Droga: Everolimo
Everolimus iniziato a 0,75 PO BID e sarà aggiustato per raggiungere livelli minimi target di everolimus di 3-8 ng/ml.
Altri nomi:
  • Zortress (nome commerciale)
Droga: Corticosteroidi
I corticosteroidi verranno somministrati secondo il protocollo del nostro centro, ovvero un bolo di 500 mg di metilprednisolone per via endovenosa durante l'intervento chirurgico e ogni giorno x2, seguito da 1,0 mg/kg, quindi 0,5 mg/kg per via orale fino allo svezzamento completo entro 7-10 giorni dopo l'intervento - il piano prevede che i corticosteroidi vengano interrotti entro 7-10 giorni dopo l'intervento in entrambi i gruppi.
Altri nomi:
  • Metilprednisolone
Comparatore attivo: Tacrolimus e sodio micofenolato con rivestimento enterico (EC-MPS)

I pazienti in entrambi i bracci riceveranno una dose ridotta di tacrolimus (rTd), 0,1 mg/kg PO suddivisa in due dosi giornaliere - iniziando quando la Cr sierica diminuisce a un livello di <4 mg/dl (cioè, funzionalità accettabile del trapianto renale) dopo l'intervento. I livelli minimi di tacrolimus durante il primo anno post-trapianto e successivamente saranno di 5-8 ng/ml.

L'EC-MPS verrà avviato a 720 mg PO BID a partire dal primo giorno postoperatorio.
Droga: Tacrolimo
È previsto il dosaggio di tacrolimus (rTd), 0,1 mg/kg PO BID - a partire da quando la Cr sierica diminuisce a un livello di
Altri nomi:
  • Prograf (nome commerciale)
Droga: Corticosteroidi
I corticosteroidi verranno somministrati secondo il protocollo del nostro centro, ovvero un bolo di 500 mg di metilprednisolone per via endovenosa durante l'intervento chirurgico e ogni giorno x2, seguito da 1,0 mg/kg, quindi 0,5 mg/kg per via orale fino allo svezzamento completo entro 7-10 giorni dopo l'intervento - il piano prevede che i corticosteroidi vengano interrotti entro 7-10 giorni dopo l'intervento in entrambi i gruppi.
Altri nomi:
  • Metilprednisolone
Droga: Sodio micofenolato con rivestimento enterico (EC-MPS)
EC-MPS 720 mg PO BID - a partire dal 1° giorno postoperatorio.
Altri nomi:
  • Myfortic (nome commerciale)

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Incidenza di BPAR (rigetto acuto comprovato da biopsia) durante i primi 12 mesi dopo il trapianto
Lasso di tempo: 1 anno
Incidenza di BPAR (rigetto acuto provato da biopsia) durante i primi 12 mesi post-trapianto. La classificazione è determinata utilizzando i criteri standard di Banff.
1 anno

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Incidenza di nefropatia cronica da allotrapianto (CAI) a 12 mesi dopo il trapianto
Lasso di tempo: 1 anno
Incidenza di nefropatia cronica da allotrapianto (CAI) [provata da biopsia] [fibrosi interstiziale e atrofia tubulare, utilizzando i criteri standard di Banff] a 12 mesi dopo il trapianto.
1 anno
Perdita del trapianto (ritorno alla dialisi permanente o morte)
Lasso di tempo: durante i primi 12 mesi post-trapianto
durante i primi 12 mesi post-trapianto
eGFR (velocità di filtrazione glomerulare calcolata), ovvero funzione renale, a 1 mese post-trapianto.
Lasso di tempo: a 1 mese dal trapianto
utilizzando la formula abbreviata MDRD.
a 1 mese dal trapianto
eGFR (funzione renale) al mese 3 post-trapianto
Lasso di tempo: a 3 mesi dal trapianto
Funzione renale determinata dalla velocità di filtrazione glomerulare stimata (eGFR) a 3 mesi dopo il trapianto, utilizzando la formula MDRD abbreviata.
a 3 mesi dal trapianto
eGFR (funzione renale) a 6 mesi post-trapianto
Lasso di tempo: a 6 mesi dal trapianto
utilizzando la formula abbreviata MDRD.
a 6 mesi dal trapianto
Interruzione di qualsiasi farmaco in studio (tacrolimus, everolimus o EC-MPS)
Lasso di tempo: durante i primi 12 mesi post-trapianto
durante i primi 12 mesi post-trapianto

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Gaetano Ciancio

Investigatori

  • Investigatore principale: Gaetano Ciancio, M.D., University of Miami

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 novembre 2012

Completamento primario (Effettivo)

1 dicembre 2014

Completamento dello studio (Effettivo)

1 dicembre 2014

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

6 marzo 2012

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

4 settembre 2012

Primo Inserito (Stima)

7 settembre 2012

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)

15 dicembre 2016

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

21 ottobre 2016

Ultimo verificato

1 ottobre 2016

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 20110126

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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