他克莫司/依维莫司与他克莫司/肠溶包衣霉酚酸钠
2016年10月21日 更新者：Gaetano Ciancio
他克莫司/依维莫司与他克莫司/肠溶麦考酚钠预防成人原发性肾移植中经活检证实的急性排斥反应和慢性同种异体移植物损伤的随机、开放标签试验
肾移植后最近的治疗策略包括同时使用减少的钙调神经磷酸酶抑制剂 (CNI) 剂量和最大限度地使用非肾毒性抗增殖药物（肌苷一磷酸脱氢酶 (IMPDH) 或 TOR 抑制剂），目的是减少/避免 CNI 肾毒性、急性排斥反应和慢性同种异体移植物损伤 (CAI)（即间质纤维化/肾小管萎缩）的发生率，导致更有利的长期患者和移植物存活。 1-7
早期皮质类固醇停药也被用于尝试避免众所周知的副作用，同时保持良好的患者和移植物存活率。 8-10
虽然研究中心和许多其他中心还包括使用淋巴细胞耗竭性多克隆抗体兔抗人胸腺细胞球蛋白 (ATG)、非细胞耗竭性人抗白细胞介素 2 受体 (CD25) 单克隆抗体达克珠单抗 (Dac) 或巴利昔单抗的单一药物抗体诱导，或淋巴细胞耗竭人源化抗 CD52 单克隆抗体阿仑单抗，11-17 现在的证据表明，一种更有效的诱导策略可能包括联合使用一种以上的诱导剂（每种诱导剂的剂量都比单独使用时少），目标是使肾移植受者更接近（通过更有效地计时淋巴细胞清除）最佳免疫抑制状态，从而进一步减少长期维持药物剂量。 18-25
研究人员现在已经成功地在单独肾脏 23-24 和同时肾-胰腺 (SPK) 移植中使用双重 ATG/Dac 诱导疗法，18-20 并且最近来自单独肾脏和 SPK 接受者研究中心的一份报告表明，将抗 CD25 添加到 ATG 中进行诱导治疗可更有效地延迟外周血 CD25+ 细胞的回流。 25
在单独的肾脏受体研究中，3 剂 ATG 与 2 剂 Dac 联合用于诱导，23-24 对比研究人员之前的研究使用单一药物诱导与 7 剂 ATG 或 5 剂 Dac。 4,16,17其他地方也报道了 ATG/巴利昔单抗作为双重诱导在肾移植中的成功组合，21-22 以及使用达珠单抗与巴利昔单抗的临床结果等效。 13
研究概览
详细说明
A. 主要目标：
- 在移植方案活检后的前 12 个月内发生慢性同种异体移植物损伤 (CAI) 进展的患者百分比（即，与基线活检相比，6 个月或 12 个月方案活检的 IF/TA 等级更高）。
- 移植后前 12 个月经活检证实的急性排斥反应 (BPAR) 的发生率。
B. 次要目标：
- 不良事件包括移植物丢失（死亡审查和死亡未经审查）和移植后 12 个月的死亡。
- 发病率和严重程度（以及 12 个月时 CAI 的严重程度），基于对所有临床指征和方案活检的仔细审查。
- 肾功能由移植后 12 个月时的血清肌酐和估计的肾小球滤过率 (eGFR)（使用缩写的 MDRD 公式计算）确定。 还将使用多变量分析来比较肾功能以及 BPAR 和 CAI 进展（特别是在调整供体年龄、受体年龄、种族/民族和任何其他预测因素的显着影响之后）。
5. 不良事件包括停药（≥ 28 天）或停用研究药物（及其原因）、移植后新发糖尿病（NODAT）、需要住院治疗的感染以及移植后 12 个月需要抗脂药物治疗.
6. 避免肾移植后维持皮质类固醇治疗的需要。
7. 允许减少维持他克莫司剂量 (rTd)。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
32
阶段
- 第三阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
Florida
-
Miami、Florida、美国、33136
- University of Miami
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 75年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 重量 > 40 公斤。
- 已故捐赠者 (SCD) 或 LD。
- 供体-受体 1 个单倍型匹配对，至少匹配 1 个 HLA DR 抗原。
- T 细胞的阴性标准交叉匹配。
- < 30% 的移植前组反应性抗体。
- 移植物需要有功能，在移植后 24 小时内产生至少 100 毫升的尿液。
排除标准：
- 以前接受过或正在接受肾脏以外的器官移植。
- 冷缺血时间 > 48 小时的供体器官。
- ABO 不相容供肾。
- T 细胞或 B 细胞交叉配型阳性移植物的接受者。
- 面板反应性抗体 (PRA) >30%
- HIV或丙型肝炎病毒，或乙型肝炎病毒抗原血症。
- 当前恶性肿瘤或恶性肿瘤病史
- 肝病
- 不受控制的伴随感染和/或严重腹泻、呕吐、活动性上胃肠道吸收不良或活动性消化性溃疡
- 在研究期间使用华法林、氟伐他汀或草药补充剂。
- 使用阿司咪唑、匹莫齐特、西沙必利、特非那定或酮康唑。
- 对胸腺球蛋白、IL-2 受体抑制剂单克隆抗体、他克莫司、依维莫司、MPA 或皮质类固醇过敏。
- 怀孕或哺乳期。
- 异常筛查/基线实验室 WBC、血小板计数、甘油三酯和胆固醇 双肾、ECD、儿科 en-block 和心脏死亡后捐赠 (DCD)
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
实验性的：他克莫司和依维莫司
双臂患者将接受减少的他克莫司剂量 (rTd)，0.1 mg/kg PO 分为两次每日剂量——从术后血清 Cr 降至 <4 mg/dl 水平（即可接受的肾移植功能）开始。 移植后第一年的目标他克莫司谷浓度为 5-8 ng/ml。 依维莫司在移植后 24 小时内（即随机化后立即）以 0.75mg PO BID 开始，并将进行调整以达到 3-8 ng/ml 的目标依维莫司谷水平。 |
计划给予他克莫司 (rTd)，0.1 mg/kg PO BID - 当血清 Cr 降低至
其他名称：
依维莫司以 0.75 PO BID 开始，并将进行调整以达到 3-8 ng/ml 的目标依维莫司谷水平。
其他名称：
皮质类固醇将根据我们的中心方案给予，即在手术时静脉内推注 500 毫克甲基强的松龙，每天 x2，然后口服 1.0 毫克/千克，然后口服 0.5 毫克/千克，直到术后 7-10 天完全断奶 -计划是两组均在术后 7-10 天停用皮质类固醇。
其他名称：
|
|
有源比较器：他克莫司和肠溶霉酚酸钠 (EC-MPS)
双臂患者将接受减少的他克莫司剂量 (rTd)，0.1 mg/kg PO 分为两次每日剂量——从术后血清 Cr 降至 <4 mg/dl 水平（即可接受的肾移植功能）开始。 移植后第一年的目标他克莫司谷浓度为 5-8 ng/ml。 EC-MPS 将从术后第一天开始以 720 mg PO BID 开始。 |
计划给予他克莫司 (rTd)，0.1 mg/kg PO BID - 当血清 Cr 降低至
其他名称：
皮质类固醇将根据我们的中心方案给予，即在手术时静脉内推注 500 毫克甲基强的松龙，每天 x2，然后口服 1.0 毫克/千克，然后口服 0.5 毫克/千克，直到术后 7-10 天完全断奶 -计划是两组均在术后 7-10 天停用皮质类固醇。
其他名称：
EC-MPS 720 mg PO BID - 从术后第一天开始。
其他名称：
|
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
BPAR（经活检证实的急性排斥反应）在移植后前 12 个月内的发生率
大体时间：1年
|
BPAR（经活检证实的急性排斥反应）在移植后前 12 个月内的发生率。
分级是使用标准班夫标准确定的。
|
1年
|
次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
移植后 12 个月慢性同种异体移植物肾病 (CAI) 的发病率
大体时间：1年
|
移植后 12 个月（活检证实）慢性同种异体移植物肾病 (CAI) [间质纤维化和肾小管萎缩，使用标准班夫标准] 的发病率。
|
1年
|
|
移植物丢失（返回永久性透析或死亡）
大体时间：在移植后的前 12 个月内
|
在移植后的前 12 个月内
|
|
|
eGFR（计算的肾小球滤过率），即移植后 1 个月的肾功能。
大体时间：移植后 1 个月
|
使用缩写的 MDRD 公式。
|
移植后 1 个月
|
|
移植后第 3 个月的 eGFR（肾功能）
大体时间：移植后 3 个月
|
使用简化的 MDRD 公式，通过移植后 3 个月的估计肾小球滤过率 (eGFR) 确定肾功能。
|
移植后 3 个月
|
|
移植后 6 个月的 eGFR（肾功能）
大体时间：移植后 6 个月
|
使用缩写的 MDRD 公式。
|
移植后 6 个月
|
|
停用任何研究药物（他克莫司、依维莫司或 EC-MPS）
大体时间：在移植后的前 12 个月内
|
在移植后的前 12 个月内
|
合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Gaetano Ciancio, M.D.、University of Miami
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2012年11月1日
初级完成 (实际的)
2014年12月1日
研究完成 (实际的)
2014年12月1日
研究注册日期
首次提交
2012年3月6日
首先提交符合 QC 标准的
2012年9月4日
首次发布 (估计)
2012年9月7日
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
2016年12月15日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2016年10月21日
最后验证
2016年10月1日
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.