Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Takrolimus/Ewerolimus kontra Takrolimus/Mykofenolan sodu w otoczce dojelitowej

21 października 2016 zaktualizowane przez: Gaetano Ciancio

Randomizowane, otwarte badanie kliniczne takrolimusu/ewerolimusu w porównaniu z takrolimusem/mykofenolanem sodu powlekanym dojelitowo w celu zapobiegania potwierdzonemu biopsją ostremu odrzuceniu i przewlekłym urazom alloprzeszczepu u dorosłych, pierwotny przeszczep nerki

Niedawna strategia terapeutyczna po przeszczepieniu nerki obejmuje jednoczesne stosowanie zmniejszonych dawek inhibitora kalcyneuryny (CNI) i maksymalizację stosowania nienefrotoksycznego leku antyproliferacyjnego (dehydrogenazy monofosforanu inozyny (IMPDH) lub inhibitora TOR), w celu zmniejszenia/uniknięcia nefrotoksyczności CNI , częstość występowania ostrego odrzucenia i przewlekłego uszkodzenia przeszczepu (CAI) (tj. zwłóknienia śródmiąższowego/zaniku kanalików nerkowych), co prowadzi do bardziej korzystnego długoterminowego przeżycia pacjenta i przeszczepu.1-7 Wczesne odstawienie kortykosteroidów stosowano również w celu uniknięcia dobrze znanych skutków ubocznych przy jednoczesnym utrzymaniu korzystnego przeżycia pacjenta i przeszczepu.8-10 Podczas gdy ośrodek badaczy i wiele innych ośrodków obejmowało również monoklonalny środek indukujący przeciwciała z wykorzystaniem limfodepletywnego przeciwciała poliklonalnego królika przeciwko ludzkim tymocytom globulinie (ATG), niewyczerpanemu ludzkiemu przeciwciału monoklonalnemu przeciw receptorowi interleukiny-2 (CD25), daklizumabowi (Dac) lub bazyliksymabowi lub limfodeplecyjne humanizowane przeciwciało monoklonalne anty-CD52 alemtuzumab, 11-17 dowody sugerują obecnie, że jeszcze skuteczniejsza strategia indukcji może obejmować łączne stosowanie więcej niż jednego czynnika indukującego (każdy z mniejszą liczbą dawek niż stosowany samodzielnie), w celu jeszcze bardziej przybliżyć biorcę przeszczepu nerki (poprzez efektywniejszą limfodeplecję w czasie) do stanu optymalnej immunosupresji, co pozwala na dalsze zmniejszenie długoterminowego dawkowania leków podtrzymujących.18-25 Badacze z powodzeniem zastosowali teraz podwójną terapię indukcyjną ATG / Dac zarówno w przypadku przeszczepu samej nerki23-24, jak i jednoczesnego przeszczepu nerki i trzustki (SPK),18-20, a niedawny raport z centrum badaczy biorców samej nerki i SPK pokazuje, że dodanie anty-CD25 do ATG w celu terapii indukcyjnej skuteczniej opóźnia powrót komórek CD25+ krwi obwodowej.25 W badaniu biorcy bez nerki 3 dawki ATG połączono z 2 dawkami Dac w celu indukcji,23-24 w porównaniu z poprzednimi badaniami badaczy wykorzystującymi indukcję pojedynczym środkiem z 7 dawkami ATG lub 5 dawkami Dac.4,16,17 Udane połączenie ATG/bazyliksymab jako podwójnej indukcji przeszczepu nerki zostało również opisane w innych miejscach,21-22 wraz z równoważnością wyników klinicznych przy zastosowaniu daklizumabu w porównaniu z bazyliksymabem.13

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

A. Główne cele:

  1. Odsetek pacjentów, u których rozwinęła się progresja przewlekłego uszkodzenia alloprzeszczepu (CAI) podczas pierwszych 12 miesięcy po biopsji protokołu przeszczepu (tj. wyższy stopień IF/TA przy biopsji protokołu 6 lub 12 miesięcy w porównaniu z biopsją wyjściową).
  2. Częstość występowania ostrego odrzucenia potwierdzonego biopsją (BPAR) w ciągu pierwszych 12 miesięcy po przeszczepie.

B. Cele drugorzędne:

  1. Zdarzenia niepożądane, w tym utrata przeszczepu (z cenzurą śmierci i bez cenzury śmierci) oraz śmierć 12 miesięcy po przeszczepie.
  2. Częstość występowania i ciężkość (dotkliwość CAI również po 12 miesiącach) na podstawie dokładnego przeglądu wszystkich biopsji ze wskazań klinicznych i protokołów.
  3. Czynność nerek określona na podstawie stężenia kreatyniny w surowicy i szacowanego współczynnika przesączania kłębuszkowego (eGFR) (obliczonego przy użyciu skróconego wzoru MDRD) 12 miesięcy po przeszczepie. Przeprowadzona zostanie również analiza wieloczynnikowa w celu porównania czynności nerek, a także progresji BPAR i CAI (szczególnie po uwzględnieniu istotnego wpływu wieku dawcy, wieku biorcy, rasy/pochodzenia etnicznego i wszelkich innych predyktorów).

5. Zdarzenia niepożądane, w tym wstrzymanie (na ≥ 28 dni) lub przerwanie przyjmowania badanych leków (oraz powody), nowa cukrzyca po przeszczepie (NODAT), zakażenia wymagające hospitalizacji oraz konieczność przyjmowania leków antylipidowych po 12 miesiącach od przeszczepu .

6. Unikanie wymogu leczenia podtrzymującego kortykosteroidami po przeszczepieniu nerki.

7. Dopuszczenie zmniejszonego dawkowania takrolimusu w leczeniu podtrzymującym (rTd).

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

32

Faza

  • Faza 3

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Florida
      • Miami, Florida, Stany Zjednoczone, 33136
        • University of Miami

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 75 lat (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Waga > 40 kg.
  • Zmarły dawca (SCD) lub LD.
  • Dopasowane pary haplotypów dawca-biorca z minimalnym dopasowaniem 1 antygenu HLA DR.
  • Negatywne wzorcowe dopasowanie krzyżowe dla komórek T.
  • Panel reaktywnych przeciwciał przed przeszczepem < 30%.
  • Przeszczep musi być funkcjonalny i wytwarzać co najmniej 100 ml moczu w ciągu 24 godzin po przeszczepie.

Kryteria wyłączenia:

  • Wcześniej otrzymał lub otrzymuje przeszczep narządu innego niż nerka.
  • Narząd dawcy z zimnym niedokrwieniem > 48 godzin.
  • Nerka dawcy niezgodnego z układem ABO.
  • Odbiorcy przeszczepu z dodatnim wynikiem testu krzyżowego komórek T lub komórek B.
  • Panelowe przeciwciało reaktywne (PRA) >30%
  • HIV lub wirus zapalenia wątroby typu C lub antygenemia wirusa zapalenia wątroby typu B.
  • Aktualny nowotwór lub historia nowotworu złośliwego
  • Choroba wątroby
  • Niekontrolowane współistniejące infekcje i (lub) ciężka biegunka, wymioty, czynny zespół złego wchłaniania z górnego odcinka przewodu pokarmowego lub czynna choroba wrzodowa
  • Stosowanie warfaryny, fluwastatyny lub suplementów ziołowych podczas badania.
  • Stosowanie astemizolu, pimozydu, cyzaprydu, terfenadyny lub ketokonazolu.
  • Nadwrażliwość na tymoglobulinę, przeciwciała monoklonalne będące inhibitorami receptora IL-2, takrolimus, ewerolimus, MPA lub kortykosteroidy.
  • Ciąża lub karmienie piersią.
  • Nieprawidłowe badania przesiewowe/wyjściowe wyniki laboratoryjne WBC, liczba płytek krwi, trójglicerydy i cholesterol Podwójna nerka, ECD, blok pediatryczny i donacja po śmierci sercowej (DCD)

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Takrolimus i ewerolimus

Pacjenci w obu ramionach otrzymają zmniejszoną dawkę takrolimusu (rTd), 0,1 mg/kg doustnie podzieloną na dwie dawki dzienne – zaczynając od obniżenia Cr w surowicy do poziomu <4 mg/dl (tj. akceptowalnej funkcji przeszczepu nerki) po operacji. Docelowe minimalne poziomy takrolimusu w pierwszym roku po przeszczepie i później wyniosą 5-8 ng/ml.

Podawanie ewerolimusu rozpoczęto w ciągu 24 godzin po przeszczepieniu (tj. bezpośrednio po randomizacji) w dawce 0,75 mg doustnie dwa razy na dobę i będzie dostosowywane w celu osiągnięcia docelowych minimalnych stężeń ewerolimusu wynoszących 3-8 ng/ml.
Lek: Takrolimus
Planuje się dawkowanie takrolimusu (rTd) 0,1 mg/kg doustnie 2 razy na dobę – począwszy od obniżenia Cr w surowicy do poziomu
Inne nazwy:
  • Prograf (nazwa handlowa)
Lek: Ewerolimus
Podawanie ewerolimusu rozpoczęło się przy dawce 0,75 PO 2 razy na dobę i zostanie dostosowane w celu osiągnięcia docelowych minimalnych stężeń ewerolimusu wynoszących 3-8 ng/ml.
Inne nazwy:
  • Zortress (nazwa handlowa)
Lek: Kortykosteroidy
Kortykosteroidy będą podawane zgodnie z protokołem naszego ośrodka, tj. bolus 500 mg metyloprednizolonu dożylnie podczas operacji i codziennie x2, następnie 1,0 mg/kg, następnie 0,5 mg/kg doustnie, aż do całkowitego odstawienia od piersi w ciągu 7-10 dni po operacji - planuje się odstawienie kortykosteroidów do 7-10 dni po operacji w obu grupach.
Inne nazwy:
  • Metyloprednizolon
Aktywny komparator: Takrolimus i mykofenolan sodu w otoczce dojelitowej (EC-MPS)

Pacjenci w obu ramionach otrzymają zmniejszoną dawkę takrolimusu (rTd), 0,1 mg/kg doustnie podzieloną na dwie dawki dzienne – zaczynając od obniżenia Cr w surowicy do poziomu <4 mg/dl (tj. akceptowalnej funkcji przeszczepu nerki) po operacji. Docelowe minimalne poziomy takrolimusu w pierwszym roku po przeszczepie i później wyniosą 5-8 ng/ml.

EC-MPS zostanie rozpoczęte od dawki 720 mg PO BID począwszy od pierwszego dnia po operacji.
Lek: Takrolimus
Planuje się dawkowanie takrolimusu (rTd) 0,1 mg/kg doustnie 2 razy na dobę – począwszy od obniżenia Cr w surowicy do poziomu
Inne nazwy:
  • Prograf (nazwa handlowa)
Lek: Kortykosteroidy
Kortykosteroidy będą podawane zgodnie z protokołem naszego ośrodka, tj. bolus 500 mg metyloprednizolonu dożylnie podczas operacji i codziennie x2, następnie 1,0 mg/kg, następnie 0,5 mg/kg doustnie, aż do całkowitego odstawienia od piersi w ciągu 7-10 dni po operacji - planuje się odstawienie kortykosteroidów do 7-10 dni po operacji w obu grupach.
Inne nazwy:
  • Metyloprednizolon
Lek: Mykofenolan sodu powlekany dojelitowo (EC-MPS)
EC-MPS 720 mg doustnie 2 razy dziennie - od 1 doby pooperacyjnej.
Inne nazwy:
  • Myfortic (nazwa handlowa)

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Częstość występowania BPAR (ostre odrzucanie potwierdzone biopsją) w ciągu pierwszych 12 miesięcy po przeszczepie
Ramy czasowe: 1 rok
Częstość występowania BPAR (ostre odrzucenie potwierdzone biopsją) w ciągu pierwszych 12 miesięcy po przeszczepie. Klasyfikacja jest określana przy użyciu standardowych kryteriów Banffa.
1 rok

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Częstość występowania przewlekłej nefropatii alloprzeszczepowej (CAI) 12 miesięcy po przeszczepie
Ramy czasowe: 1 rok
Częstość występowania (potwierdzonej biopsją) przewlekłej nefropatii alloprzeszczepu (CAI) [zwłóknienie śródmiąższowe i zanik kanalików, przy użyciu standardowych kryteriów Banffa] 12 miesięcy po przeszczepie.
1 rok
Utrata przeszczepu (powrót do stałej dializy lub śmierć)
Ramy czasowe: w ciągu pierwszych 12 miesięcy po przeszczepie
w ciągu pierwszych 12 miesięcy po przeszczepie
eGFR (obliczony wskaźnik przesączania kłębuszkowego), tj. czynność nerek, 1 miesiąc po przeszczepie.
Ramy czasowe: 1 miesiąc po przeszczepie
stosując skróconą formułę MDRD.
1 miesiąc po przeszczepie
eGFR (funkcja nerek) w 3. miesiącu po przeszczepie
Ramy czasowe: w 3 miesiące po przeszczepie
Czynność nerek określona na podstawie szacowanego wskaźnika przesączania kłębuszkowego (eGFR) 3 miesiące po przeszczepie, przy użyciu skróconego wzoru MDRD.
w 3 miesiące po przeszczepie
eGFR (funkcja nerek) po 6 miesiącach od przeszczepu
Ramy czasowe: w 6 miesięcy po przeszczepie
stosując skróconą formułę MDRD.
w 6 miesięcy po przeszczepie
Odstawienie jakiegokolwiek badanego leku (takrolimus, ewerolimus lub EC-MPS)
Ramy czasowe: w ciągu pierwszych 12 miesięcy po przeszczepie
w ciągu pierwszych 12 miesięcy po przeszczepie

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Gaetano Ciancio

Śledczy

  • Główny śledczy: Gaetano Ciancio, M.D., University of Miami

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 listopada 2012

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 grudnia 2014

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 grudnia 2014

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

6 marca 2012

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

4 września 2012

Pierwszy wysłany (Oszacować)

7 września 2012

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)

15 grudnia 2016

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

21 października 2016

Ostatnia weryfikacja

1 października 2016

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 20110126

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj