Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Takrolimuusi/everolimuusi vs. takrolimuusi/enteerisesti päällystetty mykofenolaattinatrium

perjantai 21. lokakuuta 2016 päivittänyt: Gaetano Ciancio

Satunnaistettu, avoin tutkimus takrolimuusi/everolimuusi vs. takrolimuusi/enteerisesti päällystetty mykofenolaattinatrium biopsialla todistetun akuutin hyljintäreaktion ja kroonisen allografivaurion estämiseksi aikuisilla, primaarisessa munuaissiirrossa

Viimeaikainen terapeuttinen strategia munuaisensiirron jälkeen sisältää samanaikaisesti pienennetyn kalsineuriinin estäjän (CNI) annostuksen ja ei-nefrotoksisen, antiproliferatiivisen lääkkeen (inosiinimonofosfaattidehydrogenaasin (IMPDH) tai TOR-estäjän) maksimaalisen käytön tavoitteena vähentää/välttää CNI-nefrotoksisuutta. , akuutin hyljintäreaktion ja kroonisen allograftivaurion (CAI) (eli interstitiaalinen fibroosi/tubulusatrofia) ilmaantuvuus, mikä johtaa suotuisampaan pitkäaikaiseen potilaan ja siirteen eloonjäämiseen.1-7 Varhaista kortikosteroidien lopettamista on käytetty myös yritettäessä välttää hyvin tunnettuja sivuvaikutuksia ja samalla säilyttää suotuisa potilaan ja siirteen eloonjääminen.8-10 Vaikka tutkijakeskukseen ja lukuisiin muihin keskuksiin on kuulunut myös yksittäinen aine, vasta-aine-induktio käyttämällä lymfooddepletoivaa polyklonaalista vasta-ainetta kaniinin anti-ihmisen tymosyyttiglobuliinia (ATG), ei-heikentävää ihmisen anti-interleukiini-2-reseptoria (CD25) monoklonaalista vasta-ainetta daklitsumabia (Dac) tai basiliksimabia. , tai lymfodepletoiva humanisoitu anti-CD52 monoklonaalinen vasta-aine alemtutsumabi,11-17 todisteet viittaavat nyt siihen, että vielä tehokkaampi induktiostrategia voi sisältää useamman kuin yhden induktioaineen yhteiskäytön (jokaisessa pienemmällä annoksilla kuin yksin käytettynä), tavoitteena tuomalla munuaisensiirron vastaanottajan entistä lähemmäksi (tehokkaammin ajoitetun lymfodepletian kautta) optimaalisesti immuunivastetta heikentynyttä tilaa, mikä mahdollistaa pitkäaikaisen ylläpitolääkkeen annostelun vähentämisen entisestään.18-25 Tutkijat ovat nyt menestyksekkäästi käyttäneet kaksois-ATG/Dac-induktiohoitoa sekä pelkässä munuaissiirrossa23-24 että samanaikaisessa munuais-haiman (SPK) siirrossa18-20, ja äskettäinen raportti yksin munuaisten ja SPK:n saajien tutkijakeskuksesta osoittaa, että anti-CD25:n lisääminen ATG:hen induktiohoitoa varten hidastaa tehokkaammin perifeerisen veren CD25+-solujen paluuta. Pelkän munuaisen vastaanottajatutkimuksessa yhdistettiin 3 annosta ATG:tä ja 2 Dac-annosta induktioon,23-24 verrattuna tutkijoiden aikaisempiin tutkimuksiin, joissa käytettiin yksittäisen aineen induktiota seitsemällä ATG-annoksella tai viidellä Dac-annoksella.4,16,17 Onnistuneesta ATG:n/basiliksimabin yhdistelmästä kaksoisinduktiona munuaisensiirrossa on raportoitu myös muualla,21-22 sekä kliinisten tulosten vastaavuudesta käytettäessä daklitsumabia vs. basiliksimabi.13

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

A. Ensisijaiset tavoitteet:

  1. Niiden potilaiden prosenttiosuus, joille kehittyy kroonisen allograftivaurion (CAI) eteneminen ensimmäisten 12 kuukauden aikana siirtoprotokollan jälkeisen biopsian aikana (eli korkeampi IF/TA-aste joko 6 tai 12 kuukauden protokollabiopsiassa verrattuna lähtötilan biopsiaan).
  2. Biopsialla todistetun akuutin hyljintäreaktion (BPAR) ilmaantuvuus ensimmäisten 12 kuukauden aikana transplantaation jälkeen.

B. Toissijaiset tavoitteet:

  1. Haittatapahtumat, mukaan lukien siirteen menetys (kuolema sensuroitu ja kuolema sensuroimaton) ja kuolema 12 kuukauden kuluttua siirrosta.
  2. Ilmaantuvuus ja vakavuus (myös CAI:n vakavuus 12 kuukauden kohdalla), joka perustuu kaikkien kliinisesti indikoitujen ja protokollan mukaisten biopsioiden huolelliseen tarkasteluun.
  3. Munuaisten toiminta määritettynä seerumin kreatiniinilla ja arvioidulla glomerulussuodatusnopeudella (eGFR) (laskettu lyhennettyä MDRD-kaavaa käyttäen) 12 kuukauden kuluttua siirrosta. Monimuuttuja-analyysiä käytetään myös munuaisten toiminnan sekä BPAR:n ja CAI:n etenemisen vertaamiseen (erityisesti sen jälkeen, kun luovuttajan iän, vastaanottajan iän, rodun/etnisen taustan ja muiden ennustajien merkittäviä vaikutuksia on mukautettu).

5. Haittatapahtumat, mukaan lukien tutkimuslääkityksen keskeyttäminen (≥ 28 päivää) tai keskeyttäminen (ja syyt miksi), uusi diabetes mellitus elinsiirron jälkeen (NODAT), sairaalahoitoa vaativat infektiot ja lipidilääkkeiden tarve 12 kuukauden kuluttua siirrosta .

6. Kortikosteroidihoidon ylläpitohoidon välttäminen munuaisensiirron jälkeen.

7. Takrolimuusin ylläpitoannoksen pienentäminen (rTd).

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

32

Vaihe

  • Vaihe 3

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Florida
      • Miami, Florida, Yhdysvallat, 33136
        • University of Miami

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta - 75 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Paino > 40 kg.
  • Kuollut luovuttaja (SCD) tai LD.
  • Luovuttaja-vastaanottaja 1 haplotyyppi sopivat parit vähintään yhden HLA DR -antigeenin kanssa.
  • Negatiivinen standardiristivastine T-soluille.
  • Elinsiirtopaneelin reaktiiviset vasta-aineet < 30 %.
  • Siirteen on oltava toimiva, ja sen tulee tuottaa vähintään 100 ml virtsaa 24 tunnin kuluessa siirrosta.

Poissulkemiskriteerit:

  • Aiemmin saanut tai saa muun elinsiirron kuin munuaisen.
  • Luovuttajaelimen kylmä iskeeminen aika > 48 tuntia.
  • ABO-yhteensopimaton luovuttajan munuainen.
  • T-solujen tai B-solujen ristisovituspositiivisen siirron vastaanottajat.
  • Paneelireaktiivinen vasta-aine (PRA) >30 %
  • HIV tai hepatiitti C -virus tai hepatiitti B -viruksen antigenemia.
  • Nykyinen pahanlaatuisuus tai aiempi pahanlaatuisuus
  • Maksasairaus
  • Hallitsemattomat samanaikaiset infektiot ja/tai vaikea ripuli, oksentelu, aktiivinen ylemmän maha-suolikanavan imeytymishäiriö tai aktiivinen peptinen haava
  • Varfariinin, fluvastatiinin tai kasviperäisten lisäravinteiden käyttö tutkimuksen aikana.
  • Astemitsolin, pimotsidin, sisapridin, terfenadiinin tai ketokonatsolin käyttö.
  • Yliherkkyys tymoglobuliinille, IL-2-reseptorin estäjille, monoklonaalisille vasta-aineille, takrolimuusille, everolimuusille, MPA:lle tai kortikosteroideille.
  • Raskaana oleva tai imettävä.
  • Epänormaali seulonta/peruslaboratorio WBC, verihiutaleiden määrä, triglyseridit ja kolesteroli Kaksoismunuaiset, ECD, lasten en-block ja luovutus sydänkuoleman jälkeen (DCD)

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Takrolimuusi ja everolimuusi

Potilaat molemmissa käsissä saavat pienennettyä takrolimuusiannostusta (rTd), 0,1 mg/kg PO jaettuna kahteen päivittäiseen annokseen - alkaen, kun seerumin Cr laskee tasolle <4 mg/dl (eli hyväksyttävä munuaisensiirtotoiminto) leikkauksen jälkeen. Takrolimuusin alimmillaan tavoitetasot ensimmäisen vuoden aikana siirron jälkeen ja sen jälkeen ovat 5-8 ng/ml.

Everolimuusin käyttö aloitettiin 24 tunnin kuluessa siirrosta (eli välittömästi satunnaistamisen jälkeen) annoksella 0,75 mg PO BID, ja sitä mukautetaan, jotta saavutetaan everolimuusin vähimmäistaso 3-8 ng/ml.
Lääke: Takrolimuusi
Takrolimuusiannostus (rTd) on suunniteltu, 0,1 mg/kg PO BID - alkaen, kun seerumin Cr laskee tasolle
Muut nimet:
  • Prograf (tuotenimi)
Lääke: Everolimus
Everolimuusi aloitettiin annoksella 0,75 PO BID, ja sitä mukautetaan, jotta saavutetaan everolimuusin vähimmäistaso 3-8 ng/ml.
Muut nimet:
  • Zortress (tuotenimi)
Lääke: Kortikosteroidit
Kortikosteroideja annetaan keskusprotokollamme mukaisesti eli 500 mg:n boluksena metyyliprednisolonia suonensisäisesti leikkauksen yhteydessä ja päivittäin 2 kertaa, sen jälkeen 1,0 mg/kg, sitten 0,5 mg/kg suun kautta, kunnes vieroitus on kokonaan vieroitettu 7-10 päivää leikkauksen jälkeen. Suunnitelmana on, että kortikosteroidien käyttö lopetetaan 7-10 päivää leikkauksen jälkeen molemmissa ryhmissä.
Muut nimet:
  • Metyyliprednisoloni
Active Comparator: Takrolimuusi ja enteropäällysteinen mykofenolaattinatrium (EC-MPS)

Potilaat molemmissa käsissä saavat pienennettyä takrolimuusiannostusta (rTd), 0,1 mg/kg PO jaettuna kahteen päivittäiseen annokseen - alkaen, kun seerumin Cr laskee tasolle <4 mg/dl (eli hyväksyttävä munuaisensiirtotoiminto) leikkauksen jälkeen. Takrolimuusin alimmillaan tavoitetasot ensimmäisen vuoden aikana siirron jälkeen ja sen jälkeen ovat 5-8 ng/ml.

EC-MPS aloitetaan annoksella 720 mg PO BID alkaen ensimmäisestä leikkauksen jälkeisestä päivästä.
Lääke: Takrolimuusi
Takrolimuusiannostus (rTd) on suunniteltu, 0,1 mg/kg PO BID - alkaen, kun seerumin Cr laskee tasolle
Muut nimet:
  • Prograf (tuotenimi)
Lääke: Kortikosteroidit
Kortikosteroideja annetaan keskusprotokollamme mukaisesti eli 500 mg:n boluksena metyyliprednisolonia suonensisäisesti leikkauksen yhteydessä ja päivittäin 2 kertaa, sen jälkeen 1,0 mg/kg, sitten 0,5 mg/kg suun kautta, kunnes vieroitus on kokonaan vieroitettu 7-10 päivää leikkauksen jälkeen. Suunnitelmana on, että kortikosteroidien käyttö lopetetaan 7-10 päivää leikkauksen jälkeen molemmissa ryhmissä.
Muut nimet:
  • Metyyliprednisoloni
Lääke: Enteropäällystetty mykofenolaattinatrium (EC-MPS)
EC-MPS 720 mg PO BID - alkaen 1. postoperatiivisesta päivästä.
Muut nimet:
  • Myfortic (tuotenimi)

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
BPAR (biopsialla todistettu akuutti hylkimisreaktio) ilmaantuvuus ensimmäisten 12 kuukauden aikana transplantaation jälkeen
Aikaikkuna: 1 vuosi
BPAR (biopsialla todistettu akuutti hyljintä) esiintyvyys ensimmäisten 12 kuukauden aikana siirron jälkeen. Arvosana määritetään Banff-standardien perusteella.
1 vuosi

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Kroonisen allograftin nefropatian (CAI) ilmaantuvuus 12 kuukauden kuluttua siirrosta
Aikaikkuna: 1 vuosi
(Biopsialla todistetun) kroonisen allograftin nefropatian (CAI) [interstitiaalinen fibroosi ja tubulaarinen atrofia, käyttäen standardeja Banff-kriteereitä] ilmaantuvuus 12 kuukauden kuluttua siirrosta.
1 vuosi
Siirteen menetys (paluu pysyvään dialyysiin tai kuolema)
Aikaikkuna: ensimmäisten 12 kuukauden aikana siirron jälkeen
ensimmäisten 12 kuukauden aikana siirron jälkeen
eGFR (Calculated Glomerul Filtration Rate), eli munuaisten toiminta, 1 kuukauden kuluttua siirrosta.
Aikaikkuna: 1 kuukauden kuluttua siirrosta
käyttämällä lyhennettyä MDRD-kaavaa.
1 kuukauden kuluttua siirrosta
eGFR (munuaistoiminta) 3. kuukaudella transplantaation jälkeen
Aikaikkuna: 3 kuukautta siirron jälkeen
Munuaisten toiminta määritettynä arvioidulla munuaiskerästen suodatusnopeudella (eGFR) 3 kuukauden kuluttua siirrosta käyttäen lyhennettyä MDRD-kaavaa.
3 kuukautta siirron jälkeen
eGFR (munuaistoiminta) 6 kuukauden kuluttua siirrosta
Aikaikkuna: 6 kuukautta siirron jälkeen
käyttämällä lyhennettyä MDRD-kaavaa.
6 kuukautta siirron jälkeen
Minkä tahansa tutkimuslääkityksen (takrolimuusi, everolimuusi tai EC-MPS) lopettaminen
Aikaikkuna: ensimmäisten 12 kuukauden aikana siirron jälkeen
ensimmäisten 12 kuukauden aikana siirron jälkeen

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Gaetano Ciancio

Tutkijat

  • Päätutkija: Gaetano Ciancio, M.D., University of Miami

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus

Torstai 1. marraskuuta 2012

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Maanantai 1. joulukuuta 2014

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Maanantai 1. joulukuuta 2014

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Tiistai 6. maaliskuuta 2012

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 4. syyskuuta 2012

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Perjantai 7. syyskuuta 2012

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)

Torstai 15. joulukuuta 2016

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 21. lokakuuta 2016

Viimeksi vahvistettu

Lauantai 1. lokakuuta 2016

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 20110126

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Elinsiirto; Epäonnistuminen, munuainen

Kliiniset tutkimukset Takrolimuusi

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Vietnam

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

3
Tilaa