Tacrolimus/Everolimus Versus Tacrolimus/Micofenolato de Sódio com Revestimento Entérico
21 de outubro de 2016 atualizado por: Gaetano Ciancio
Ensaio randomizado e aberto de Tacrolimus/Everolimus vs. Tacrolimus/Micofenolato de Sódio com Revestimento Entérico para Prevenir Rejeição Aguda Comprovada por Biópsia e Lesão Crônica do Aloenxerto em Transplante Renal Primário Adulto
Uma estratégia terapêutica recente após transplante renal inclui o uso simultâneo de dosagem reduzida de inibidor de calcineurina (CNI) e uso maximizado de uma droga antiproliferativa não nefrotóxica (inosina monofosfato desidrogenase (IMPDH) ou inibidor de TOR), com o objetivo de reduzir/evitar a nefrotoxicidade de CNI , a incidência de rejeição aguda e lesão crônica do aloenxerto (CAI) (isto é, fibrose intersticial/atrofia tubular), levando a uma sobrevida mais favorável do paciente e do enxerto a longo prazo.1-7
A retirada precoce do corticosteroide também tem sido usada na tentativa de evitar efeitos colaterais bem conhecidos, mantendo a sobrevida favorável do paciente e do enxerto.8-10
Enquanto o centro de investigadores e vários outros centros também incluíram agente único, indução de anticorpo utilizando o anticorpo policlonal linfodepleting coelho anti-globulina de timócito humano (ATG), anticorpo monoclonal anti-receptor de interleucina-2 (CD25) humano não esgotante daclizumab (Dac) ou basiliximab , ou anticorpo monoclonal anti-CD52 humanizado linfodepletor alemtuzumab,11-17 evidências agora sugerem que uma estratégia de indução ainda mais eficaz pode incluir o uso combinado de mais de um agente de indução (cada um com menos doses do que se usado sozinho), com o objetivo de aproximando ainda mais o receptor de transplante de rim (por meio de linfodepleção cronometrada de forma mais eficaz) a um estado de imunossupressão ideal, permitindo uma redução adicional na dosagem de medicamentos de manutenção a longo prazo.18-25
Os investigadores já usaram com sucesso a terapia de indução dupla ATG/Dac em transplantes de rim isolado23-24 e rim-pâncreas simultâneos (SPK),18-20 e um relatório recente do centro de investigadores de receptores de rim isolado e SPK mostra que o a adição de anti-CD25 a ATG para terapia de indução atrasa de forma mais eficaz o retorno das células CD25+ do sangue periférico.25
No estudo de receptor apenas com rim, 3 doses de ATG foram combinadas com 2 doses de Dac para indução,23-24 versus os estudos anteriores dos investigadores utilizando indução de agente único com 7 doses de ATG ou 5 doses de Dac.4,16,17 A combinação bem-sucedida de ATG/basiliximabe como indução dupla no transplante renal também foi relatada em outro lugar,21-22 juntamente com a equivalência nos resultados clínicos usando daclizumabe versus basiliximabe.13
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Descrição detalhada
A. Objetivos Primários:
- A porcentagem de pacientes que desenvolvem progressão da lesão crônica do aloenxerto (CAI) durante os primeiros 12 meses após a biópsia do protocolo pós-transplante (ou seja, grau mais alto de IF/TA na biópsia do protocolo de 6 ou 12 meses em comparação com a biópsia inicial).
- A taxa de incidência de rejeição aguda comprovada por biópsia (BPAR) durante os primeiros 12 meses após o transplante.
B. Objetivos Secundários:
- Eventos adversos incluindo perda do enxerto (morte censurada e morte não censurada) e morte 12 meses após o transplante.
- Taxa de incidência e gravidade (gravidade do CAI em 12 meses também), com base na revisão cuidadosa de todas as biópsias clinicamente indicadas e de protocolo.
- Função renal determinada pela creatinina sérica e taxa de filtração glomerular estimada (eGFR) (calculada usando a fórmula abreviada de MDRD) aos 12 meses após o transplante. O uso de análise multivariada para comparar a função renal, bem como a progressão de BPAR e CAI também será realizado (particularmente, após o ajuste para os efeitos significativos da idade do doador, idade do receptor, raça/etnia e quaisquer outros preditores).
5. Eventos adversos, incluindo suspensão (por ≥ 28 dias) ou descontinuação dos medicamentos do estudo (e motivos), diabetes mellitus de início recente após transplante (NODAT), infecções que requerem hospitalização e necessidade de medicação antilipídica 12 meses após o transplante .
6. Evitar a necessidade de corticoterapia de manutenção após transplante renal.
7. Permitir redução da dosagem de tacrolimus de manutenção (rTd).
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
32
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Florida
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Miami, Florida, Estados Unidos, 33136
- University of Miami
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos a 75 anos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Peso > 40 kg.
- Doador falecido (SCD) ou LD.
- Pares de haplótipo 1 doador-receptor com uma correspondência mínima de 1 antígeno HLA DR.
- Correspondência cruzada padrão negativa para células T.
- Anticorpos reativos ao painel pré-transplante de < 30%.
- Enxerto necessário para ser funcional, produzindo pelo menos 100ml de urina dentro de 24 horas após o transplante.
Critério de exclusão:
- Recebeu anteriormente ou está recebendo um transplante de órgão que não seja um rim.
- Órgão doador com tempo de isquemia fria > 48 horas.
- Rim de doador incompatível ABO.
- Receptores de transplante positivo de células T ou células B cruzadas.
- Anticorpo reativo ao painel (PRA) > 30%
- HIV ou vírus da hepatite C, ou antigenemia do vírus da hepatite B.
- Malignidade atual ou história de malignidade
- Doença hepática
- Infecções concomitantes descontroladas e/ou diarreia grave, vômitos, má absorção ativa do trato gastrointestinal superior ou úlcera péptica ativa
- Uso de varfarina, fluvastatina ou suplementos fitoterápicos durante o estudo.
- Uso de astemizol, pimozida, cisaprida, terfenadina ou cetoconazol.
- Hipersensibilidade à timoglobulina, anticorpos monoclonais inibidores do receptor de IL-2, tacrolimus, everolimus, MPA ou corticosteróides.
- Grávida ou lactante.
- Rastreio anormal/laboratórios iniciais WBC, contagem de plaquetas, triglicerídeos e colesterol Rins duplos, ECD, en-block pediátrico e doação após morte cardíaca (DCD)
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Tacrolimus e Everolimus
Os pacientes em ambos os braços receberão dosagem reduzida de tacrolimus (rTd), 0,1 mg/kg PO dividida em duas doses diárias - começando quando a Cr sérica diminuir para um nível <4 mg/dl (ou seja, função de transplante renal aceitável) no pós-operatório. Os níveis mínimos alvo de tacrolimus durante o primeiro ano após o transplante e, posteriormente, serão de 5-8 ng/ml. Everolimus iniciado dentro de 24 horas após o transplante (ou seja, imediatamente após a randomização) em 0,75 mg PO BID e será ajustado para atingir os níveis mínimos alvo de everolimus de 3-8 ng/ml. |
A dosagem de tacrolimus (rTd) está planejada, 0,1 mg/kg PO BID - começando quando a Cr sérica diminui para um nível de
Outros nomes:
O everolimo foi iniciado em 0,75 PO BID e será ajustado para atingir os níveis mínimos de everolimus de 3-8 ng/ml.
Outros nomes:
Os corticosteróides serão administrados de acordo com o protocolo do nosso centro, ou seja, um bolus de 500 mg de metilprednisolona por via intravenosa na cirurgia e diariamente x2, seguido de 1,0 mg/kg, depois 0,5 mg/kg por via oral até o desmame completo em 7-10 dias de pós-operatório - o plano é descontinuar os corticosteroides em 7 a 10 dias de pós-operatório em ambos os grupos.
Outros nomes:
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Comparador Ativo: Tacrolimus e micofenolato de sódio com revestimento entérico (EC-MPS)
Os pacientes em ambos os braços receberão dosagem reduzida de tacrolimus (rTd), 0,1 mg/kg PO dividida em duas doses diárias - começando quando a Cr sérica diminuir para um nível <4 mg/dl (ou seja, função de transplante renal aceitável) no pós-operatório. Os níveis mínimos alvo de tacrolimus durante o primeiro ano após o transplante e, posteriormente, serão de 5-8 ng/ml. EC-MPS será iniciado em 720 mg PO BID começando no primeiro dia pós-operatório. |
A dosagem de tacrolimus (rTd) está planejada, 0,1 mg/kg PO BID - começando quando a Cr sérica diminui para um nível de
Outros nomes:
Os corticosteróides serão administrados de acordo com o protocolo do nosso centro, ou seja, um bolus de 500 mg de metilprednisolona por via intravenosa na cirurgia e diariamente x2, seguido de 1,0 mg/kg, depois 0,5 mg/kg por via oral até o desmame completo em 7-10 dias de pós-operatório - o plano é descontinuar os corticosteroides em 7 a 10 dias de pós-operatório em ambos os grupos.
Outros nomes:
EC-MPS 720 mg PO BID - começando no 1º dia de pós-operatório.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Incidência de BPAR (rejeição aguda comprovada por biópsia) durante os primeiros 12 meses após o transplante
Prazo: 1 ano
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Incidência de BPAR (rejeição aguda comprovada por biópsia) durante os primeiros 12 meses pós-transplante.
A classificação é determinada usando os critérios padrão de Banff.
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1 ano
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Incidência de Nefropatia Crônica do Aloenxerto (CAI) 12 meses após o transplante
Prazo: 1 ano
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Incidência de nefropatia crônica do enxerto (CAI) (comprovada por biópsia) [fibrose intersticial e atrofia tubular, usando os critérios padrão de Banff] 12 meses após o transplante.
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1 ano
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Perda do Enxerto (Retorno à Diálise Permanente ou Morte)
Prazo: durante os primeiros 12 meses pós-transplante
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durante os primeiros 12 meses pós-transplante
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eGFR (taxa de filtração glomerular calculada), ou seja, função renal, 1 mês após o transplante.
Prazo: 1 mês após o transplante
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usando a fórmula MDRD abreviada.
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1 mês após o transplante
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eGFR (Função Renal) no Mês 3 Pós-transplante
Prazo: 3 meses após o transplante
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Função renal determinada pela taxa de filtração glomerular estimada (eGFR) 3 meses após o transplante, usando a fórmula abreviada de MDRD.
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3 meses após o transplante
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eGFR (função renal) 6 meses após o transplante
Prazo: aos 6 meses pós-transplante
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usando a fórmula MDRD abreviada.
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aos 6 meses pós-transplante
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Descontinuação de qualquer medicamento do estudo (tacrolimus, everolimus ou EC-MPS)
Prazo: durante os primeiros 12 meses pós-transplante
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durante os primeiros 12 meses pós-transplante
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Investigadores
- Investigador principal: Gaetano Ciancio, M.D., University of Miami
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
1 de novembro de 2012
Conclusão Primária (Real)
1 de dezembro de 2014
Conclusão do estudo (Real)
1 de dezembro de 2014
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
6 de março de 2012
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
4 de setembro de 2012
Primeira postagem (Estimativa)
7 de setembro de 2012
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
15 de dezembro de 2016
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
21 de outubro de 2016
Última verificação
1 de outubro de 2016
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças renais
- Doenças Urológicas
- Insuficiência renal
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes Anti-Infecciosos
- Agentes Autônomos
- Agentes do Sistema Nervoso Periférico
- Inibidores Enzimáticos
- Antiinflamatórios
- Agentes Antineoplásicos
- Agentes imunossupressores
- Fatores imunológicos
- Antieméticos
- Agentes gastrointestinais
- Glicocorticóides
- Hormônios
- Hormônios, Substitutos Hormonais e Antagonistas Hormonais
- Agentes Neuroprotetores
- Agentes de proteção
- Agentes antibacterianos
- Antibióticos, Antineoplásicos
- Agentes Antituberculares
- Antibióticos, Antituberculose
- Inibidores de Calcineurina
- Metilprednisolona
- Tacrolimo
- Ácido micofenólico
- Everolimo
Outros números de identificação do estudo
- 20110126
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Não
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