Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Takrolimus/Everolimus versus Takrolimus/Entericky potažený mykofenolát sodný

21. října 2016 aktualizováno: Gaetano Ciancio

Randomizovaná otevřená studie Tacrolimus/Everolimus vs. Tacrolimus/Entericky potažený mykofenolát sodný k prevenci biopsií ověřeného akutního odmítnutí a chronického poranění aloštěpu u dospělých, primární transplantace ledviny

Nedávná terapeutická strategie po transplantaci ledviny zahrnuje současné použití sníženého dávkování inhibitoru kalcineurinu (CNI) a maximální použití nefrotoxického, antiproliferativního léčiva (inosinmonofosfátdehydrogenázy (IMPDH) nebo inhibitor TOR), s cílem snížit/vyhnout se nefrotoxicitě CNI výskyt akutní rejekce a chronického poškození aloštěpu (CAI) (tj. intersticiální fibróza/tubulární atrofie), což vede k příznivějšímu dlouhodobému přežití pacienta a štěpu.1-7 Časné vysazení kortikosteroidů bylo také použito ve snaze vyhnout se dobře známým vedlejším účinkům při zachování příznivého přežití pacienta a štěpu.8-10 Zatímco výzkumné centrum a četná další centra také zahrnovala monoklonální protilátkovou indukci využívající lymfodepletující polyklonální protilátku králičí anti-lidský thymocytový globulin (ATG), nedepleční lidskou anti-interleukin-2 receptor (CD25), monoklonální protilátku daklizumab (Dac) nebo basiliximab nebo lymfodepletující humanizovaná anti-CD52 monoklonální protilátka alemtuzumab,11-17 důkazy nyní naznačují, že ještě účinnější indukční strategie může zahrnovat kombinované použití více než jedné indukční látky (každé s menšími dávkami než při samostatném použití), s cílem přivedení příjemce transplantované ledviny ještě blíže (prostřednictvím efektivněji načasované lymfodeplece) k optimálně imunosuprimovanému stavu, což umožňuje další snížení dlouhodobého udržovacího dávkování léků.18-25 Vyšetřovatelé nyní úspěšně použili duální indukční terapii ATG/Dac jak při transplantaci samotné ledviny23-24, tak při současné transplantaci ledviny-pankreatu (SPK)18-20 a nedávná zpráva z výzkumného centra příjemců samotných ledvin a SPK ukazuje, že přidání anti-CD25 k ATG pro indukční terapii účinněji oddaluje návrat CD25+ buněk periferní krve.25 Ve studii s příjemci pouze na ledvinách byly 3 dávky ATG kombinovány se 2 dávkami Dac pro indukci,23-24 oproti předchozím studiím výzkumníků využívajících indukci jedinou látkou se 7 dávkami ATG nebo 5 dávkami Dac.4,16,17 Úspěšná kombinace ATG/basiliximab jako duální indukce při transplantaci ledvin byla také popsána jinde21-22 spolu s ekvivalencí v klinických výsledcích při použití daklizumabu vs. basiliximabu.13

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

A. Primární cíle:

  1. Procento pacientů, u kterých se rozvine progrese chronického poškození aloštěpu (CAI) během prvních 12 měsíců po transplantační protokolové biopsii (tj. vyšší stupeň IF/TA buď při 6měsíční nebo 12měsíční protokolové biopsii ve srovnání s výchozí biopsií).
  2. Míra výskytu biopsií prokázané akutní rejekce (BPAR) během prvních 12 měsíců po transplantaci.

B. Sekundární cíle:

  1. Nežádoucí účinky zahrnující ztrátu štěpu (smrt-cenzurovaná a smrt-necenzurovaná) a smrt 12 měsíců po transplantaci.
  2. Míra výskytu a závažnost (závažnost CAI také po 12 měsících) na základě pečlivého přezkoumání všech klinicky indikovaných a protokolovaných biopsií.
  3. Renální funkce stanovená pomocí sérového kreatininu a odhadované rychlosti glomerulární filtrace (eGFR) (vypočteno pomocí zkráceného vzorce MDRD) 12 měsíců po transplantaci. Bude také provedeno použití multivariabilní analýzy k porovnání renálních funkcí a také progrese BPAR a CAI (zejména po úpravě na významné účinky věku dárce, věku příjemce, rasy/etnické příslušnosti a jakýchkoli dalších prediktorů).

5. Nežádoucí účinky včetně vysazení (po dobu ≥ 28 dnů) nebo vysazení studované medikace (a důvody proč), nově vzniklý diabetes mellitus po transplantaci (NODAT), infekce vyžadující hospitalizaci a nutnost antilipidové medikace 12 měsíců po transplantaci .

6. Vyhnutí se požadavku na udržovací léčbu kortikosteroidy po transplantaci ledviny.

7. Povolení sníženého udržovacího dávkování takrolimu (rTd).

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

32

Fáze

  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Florida
      • Miami, Florida, Spojené státy, 33136
        • University of Miami

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 75 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Hmotnost > 40 kg.
  • Zesnulý dárce (SCD) nebo LD.
  • 1 haplotyp odpovídající párům dárce-příjemce s minimem 1 antigenu HLA DR.
  • Negativní standardní křížová shoda pro T buňky.
  • Předtransplantační panel reaktivních protilátek < 30 %.
  • Štěp musí být funkční, produkovat alespoň 100 ml moči do 24 hodin po transplantaci.

Kritéria vyloučení:

  • Dříve obdrželi nebo dostává transplantaci jiného orgánu než ledviny.
  • Dárcovský orgán s chladnou ischemickou dobou > 48 hodin.
  • ABO inkompatibilní ledvina dárce.
  • Příjemci T lymfocytů nebo B lymfocytů s pozitivním křížovým testem.
  • Panel reaktivní protilátka (PRA) >30 %
  • HIV nebo virus hepatitidy C nebo antigenemie viru hepatitidy B.
  • Aktuální malignita nebo anamnéza malignity
  • Nemoc jater
  • Nekontrolované souběžné infekce a/nebo těžký průjem, zvracení, aktivní malabsorpce horního gastrointestinálního traktu nebo aktivní peptický vřed
  • Užívání warfarinu, fluvastatinu nebo bylinných doplňků během studie.
  • Použití astemizolu, pimozidu, cisapridu, terfenadinu nebo ketokonazolu.
  • Hypersenzitivita na thymoglobulin, monoklonální protilátky inhibitoru receptoru IL-2, takrolimus, everolimus, MPA nebo kortikosteroidy.
  • Těhotné nebo kojící.
  • Abnormální screening/výchozí laboratoře WBC, počet krevních destiček, triglyceridy a cholesterol Dvojité ledviny, ECD, pediatrický en-blok a dárcovství po srdeční smrti (DCD)

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Takrolimus a Everolimus

Pacienti v obou ramenech budou dostávat snížené dávkování takrolimu (rTd), 0,1 mg/kg PO rozdělených do dvou denních dávek – počínaje, když se sérový Cr pooperačně sníží na hladinu < 4 mg/dl (tj. přijatelná funkce transplantace ledviny). Cílové minimální hladiny takrolimu během prvního roku po transplantaci a poté budou 5-8 ng/ml.

Everolimus byl zahájen do 24 hodin po transplantaci (tj. bezprostředně po randomizaci) v dávce 0,75 mg PO BID a bude upraven tak, aby bylo dosaženo cílových minimálních hladin everolimu 3-8 ng/ml.
Lék: Takrolimus
Plánuje se dávkování takrolimu (rTd), 0,1 mg/kg PO BID – začátek, když sérový Cr klesne na úroveň
Ostatní jména:
  • Prograf (název značky)
Lék: Everolimus
Everolimus byl zahájen v 0,75 PO BID a bude upraven tak, aby bylo dosaženo cílových minimálních hladin everolimu 3-8 ng/ml.
Ostatní jména:
  • Zortress (název značky)
Lék: Kortikosteroidy
Kortikosteroidy budou podávány podle protokolu našeho centra, tj. bolus 500 mg methylprednisolonu intravenózně při operaci a denně x2, poté 1,0 mg/kg, poté 0,5 mg/kg perorálně až do úplného vysazení do 7-10 dnů po operaci - plán je vysadit kortikosteroidy do 7-10 dnů po operaci v obou skupinách.
Ostatní jména:
  • Methylprednisolon
Aktivní komparátor: Takrolimus a enterosolventně potažený mykofenolát sodný (EC-MPS)

Pacienti v obou ramenech budou dostávat snížené dávkování takrolimu (rTd), 0,1 mg/kg PO rozdělených do dvou denních dávek – počínaje, když se sérový Cr pooperačně sníží na hladinu < 4 mg/dl (tj. přijatelná funkce transplantace ledviny). Cílové minimální hladiny takrolimu během prvního roku po transplantaci a poté budou 5-8 ng/ml.

EC-MPS bude zahájena dávkou 720 mg PO BID počínaje prvním pooperačním dnem.
Lék: Takrolimus
Plánuje se dávkování takrolimu (rTd), 0,1 mg/kg PO BID – začátek, když sérový Cr klesne na úroveň
Ostatní jména:
  • Prograf (název značky)
Lék: Kortikosteroidy
Kortikosteroidy budou podávány podle protokolu našeho centra, tj. bolus 500 mg methylprednisolonu intravenózně při operaci a denně x2, poté 1,0 mg/kg, poté 0,5 mg/kg perorálně až do úplného vysazení do 7-10 dnů po operaci - plán je vysadit kortikosteroidy do 7-10 dnů po operaci v obou skupinách.
Ostatní jména:
  • Methylprednisolon
Lék: Entericky potažený mykofenolát sodný (EC-MPS)
EC-MPS 720 mg PO BID - začátek 1. pooperační den.
Ostatní jména:
  • Myfortic (název značky)

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Výskyt akutního odmítnutí BPAR (biopsií prokázaného akutního odmítnutí) během prvních 12 měsíců po transplantaci
Časové okno: 1 rok
Incidence BPAR (biopsií prokázaná akutní rejekce) během prvních 12 měsíců po transplantaci. Klasifikace se určuje pomocí standardních Banffových kritérií.
1 rok

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Výskyt chronické aloštěpové nefropatie (CAI) 12 měsíců po transplantaci
Časové okno: 1 rok
Výskyt (biopsií prokázané) chronické aloštěpové nefropatie (CAI) [intersticiální fibróza a tubulární atrofie, za použití standardních Banffových kritérií] 12 měsíců po transplantaci.
1 rok
Ztráta štěpu (návrat k trvalé dialýze nebo smrt)
Časové okno: během prvních 12 měsíců po transplantaci
během prvních 12 měsíců po transplantaci
eGFR (Calculated Glomerular Filtration Rate), tj. funkce ledvin, 1 měsíc po transplantaci.
Časové okno: 1 měsíc po transplantaci
pomocí zkráceného vzorce MDRD.
1 měsíc po transplantaci
eGFR (renální funkce) ve 3. měsíci po transplantaci
Časové okno: 3 měsíce po transplantaci
Renální funkce stanovená odhadovanou rychlostí glomerulární filtrace (eGFR) 3 měsíce po transplantaci za použití zkráceného vzorce MDRD.
3 měsíce po transplantaci
eGFR (renální funkce) 6 měsíců po transplantaci
Časové okno: 6 měsíců po transplantaci
pomocí zkráceného vzorce MDRD.
6 měsíců po transplantaci
Vysazení jakéhokoli léku ve studii (tacrolimus, everolimus nebo EC-MPS)
Časové okno: během prvních 12 měsíců po transplantaci
během prvních 12 měsíců po transplantaci

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Gaetano Ciancio

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Gaetano Ciancio, M.D., University of Miami

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. listopadu 2012

Primární dokončení (Aktuální)

1. prosince 2014

Dokončení studie (Aktuální)

1. prosince 2014

Termíny zápisu do studia

První předloženo

6. března 2012

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

4. září 2012

První zveřejněno (Odhad)

7. září 2012

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)

15. prosince 2016

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

21. října 2016

Naposledy ověřeno

1. října 2016

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 20110126

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Transplantace; Selhání, ledviny

  • Abramson Cancer Center of the University of Pennsylvania
    Staženo
    RCT ACP pro transplantaci
    Pacienti s rakovinou podstupující transplantaci kmenových buněk (RCT of ACP for Transplant)
  • Baylor College of Medicine
    Patient-Centered Outcomes Research Institute; M.D. Anderson Cancer Center; The... a další spolupracovníci
    Dokončeno
    Vývoj a testování pomůcky pro rozhodování pro umístění LVAD (VADDA)
    Srdeční selhání v konečné fázi | Bridge-to-Transplant LVAD Placement (BTT) | Umístění cílové terapie LVAD (DT) | Odmítnutí umístění LVAD (odmítači) | Pečovatelé LVAD
    Spojené státy

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Spain

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit