Tacrolimus/Everolimus 대 Tacrolimus/장용성 마이코페놀레이트 나트륨
2016년 10월 21일 업데이트: Gaetano Ciancio
성인의 일차 신장 이식에서 생검으로 입증된 급성 거부 반응 및 만성 동종이식 손상을 예방하기 위한 Tacrolimus/Everolimus 대 Tacrolimus/장용성 마이코페놀레이트 나트륨의 무작위, 공개 라벨 시험
신장 이식 후 최근의 치료 전략에는 감소된 칼시뉴린 억제제(CNI) 용량의 동시 사용과 비신독성 항증식제(IMPDH(inosine monophosphate dehydrogenase) 또는 TOR 억제제)의 최대 사용이 포함되며, 이는 CNI 신독성을 감소/방지하는 것을 목표로 합니다. , 급성 거부반응 및 만성 동종이식 손상(CAI)(즉, 간질성 섬유증/세관 위축)의 발생률이 높아져 보다 유리한 장기 환자 및 이식편 생존으로 이어집니다.1-7
조기 코르티코스테로이드 중단은 잘 알려진 부작용을 피하면서 유리한 환자 및 이식편 생존을 유지하기 위한 시도로도 사용되었습니다.8-10
연구자 센터와 수많은 다른 센터에는 단일 제제, 림프구 고갈 다클론 항체 토끼 항-인간 흉선 세포 글로불린(ATG), 비고갈 인간 항-인터루킨-2 수용체(CD25) 단일 클론 항체 daclizumab(Dac) 또는 바실릭시맙을 활용한 항체 유도가 포함되어 있습니다. 또는 림프구 고갈 인간화 항-CD52 단일클론 항체 alemtuzumab,11-17 증거는 이제 훨씬 더 효과적인 유도 전략이 하나 이상의 유도제(각각 단독으로 사용되는 경우보다 적은 용량으로)의 조합 사용을 포함할 수 있음을 시사합니다. 신장 이식 수혜자를 최적의 면역억제 상태로 더욱 가깝게(보다 효과적으로 시기를 정한 림프구 고갈을 통해) 가져오므로 장기 유지 약물 투여량을 추가로 줄일 수 있습니다.18-25
연구자들은 이제 신장 단독23-24 및 동시 신장-췌장(SPK) 이식18-20 모두에서 이중 ATG/Dac 유도 요법을 성공적으로 사용했으며,18-20 신장 단독 및 SPK 수용자에 대한 조사 센터의 최근 보고서에 따르면 유도 요법을 위해 ATG에 항-CD25를 추가하면 말초 혈액 CD25+ 세포의 복귀를 보다 효과적으로 지연시킬 수 있습니다.25
신장 단독 수혜자 연구에서 ATG 3회 용량은 유도를 위해 Dac 2회 용량과 결합되었습니다. 신장 이식에서 이중 유도로서 ATG/바실릭시맙의 성공적인 조합은 다른 곳에서도 보고되었으며,21-22 daclizumab 대 바실릭시맙13을 사용한 임상 결과의 동등성과 함께 보고되었습니다.
연구 개요
상세 설명
A. 주요 목표:
- 이식 프로토콜 생검 후 처음 12개월 동안 만성 동종이식 손상(CAI) 진행이 발생한 환자의 비율(즉, 기준선 생검과 비교하여 6개월 또는 12개월 프로토콜 생검에서 더 높은 등급의 IF/TA).
- 이식 후 처음 12개월 동안 생검으로 입증된 급성 거부반응(BPAR) 발생률.
B. 2차 목표:
- 이식 손실(사망 검열 및 무검열 사망), 이식 후 12개월의 사망을 포함한 부작용.
- 발생률 및 중증도(12개월째 CAI의 중증도), 임상적으로 지시된 모든 생검 및 프로토콜 생검의 신중한 검토를 기반으로 합니다.
- 이식 후 12개월에 혈청 크레아티닌 및 추정 사구체 여과율(eGFR)(축약된 MDRD 공식을 사용하여 계산됨)에 의해 결정된 신장 기능. 신장 기능뿐만 아니라 BPAR 및 CAI 진행을 비교하기 위한 다변량 분석의 사용도 수행될 것입니다(특히 기증자 연령, 수용자 연령, 인종/민족 및 임의의 기타 예측 변수의 상당한 영향을 조정한 후).
5. 연구 약물의 보류(≥ 28일 동안) 또는 중단(및 이유), 이식 후 새로운 발병 당뇨병(NODAT), 입원이 필요한 감염, 이식 후 12개월에 항지질 약물의 요구를 포함한 부작용 .
6. 신장 이식 후 코르티코스테로이드 유지 요법의 필요성 회피.
7. 감소된 유지 관리 타크로리무스 투여량(rTd)의 허용.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
32
단계
- 3단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Florida
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Miami, Florida, 미국, 33136
- University of Miami
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
포함 기준:
- 무게 > 40kg.
- 사망 기증자(SCD) 또는 LD.
- 최소 1개의 HLA DR 항원과 일치하는 기증자-수혜자 1개의 일배체형 일치 쌍.
- T 세포에 대한 음성 표준 교차 일치.
- < 30%의 이식 전 패널 반응성 항체.
- 이식편은 이식 후 24시간 이내에 최소 100ml의 소변을 생성하는 기능적이어야 합니다.
제외 기준:
- 이전에 신장 이외의 장기 이식을 받았거나 받고 있습니다.
- 한랭 허혈 시간 > 48시간인 기증자 장기.
- ABO 부적합 기증자 신장.
- T 세포 또는 B 세포 교차 일치 양성 이식 수혜자.
- 패널 반응성 항체(PRA) >30%
- HIV 또는 C형 간염 바이러스 또는 B형 간염 바이러스 항원혈증.
- 현재 악성 종양 또는 악성 병력
- 간 질환
- 조절되지 않는 동반 감염 및/또는 심한 설사, 구토, 활동성 상부 위장관 흡수 장애 또는 활동성 소화성 궤양
- 연구 중 와파린, 플루바스타틴 또는 허브 보조제의 사용.
- 아스테미졸, 피모지드, 시사프라이드, 테르페나딘 또는 케토코나졸 사용.
- 티모글로불린, IL-2 수용체 억제제 단일 클론 항체, 타크롤리무스, 에베롤리무스, MPA 또는 코르티코스테로이드에 과민증.
- 임신 또는 수유.
- 비정상적인 스크리닝/기준 검사실 WBC, 혈소판 수, 트리글리세리드 및 콜레스테롤 이중 신장, ECD, 소아과 차단 및 심장사 후 기증(DCD)
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 타크로리무스와 에베로리무스
수술 후 혈청 Cr이 4mg/dl 미만(즉, 허용되는 신장 이식 기능) 수준으로 감소할 때 시작하여 양쪽 팔의 환자는 감소된 타크로리무스 투여량(rTd), 0.1mg/kg PO를 1일 2회 투여합니다. 이식 후 첫 해 동안 목표 타크로리무스 최저 수치는 5-8 ng/ml가 될 것입니다. Everolimus는 이식 후 24시간 이내에(즉, 무작위화 직후) 0.75mg PO BID로 시작했으며 3-8 ng/ml의 목표 everolimus 최저 수준을 달성하기 위해 조정될 것입니다. |
Tacrolimus 투여(rTd) 계획, 0.1 mg/kg PO BID - 혈청 Cr이 다음 수준으로 감소할 때 시작
다른 이름들:
Everolimus는 0.75 PO BID에서 시작하여 3-8 ng/ml의 목표 everolimus 최저 수준을 달성하기 위해 조정될 것입니다.
다른 이름들:
코르티코스테로이드는 센터 프로토콜에 따라 제공됩니다. 즉, Methylprednisolone 500mg을 수술 시 정맥 주사하고 매일 x2, 수술 후 7-10일까지 완전히 젖을 뗄 때까지 경구로 1.0mg/kg, 0.5mg/kg을 투여합니다. 계획은 두 그룹 모두에서 수술 후 7-10일까지 코르티코스테로이드를 중단하는 것입니다.
다른 이름들:
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활성 비교기: 타크로리무스 및 장용 코팅 마이코페놀레이트 나트륨(EC-MPS)
수술 후 혈청 Cr이 4mg/dl 미만(즉, 허용되는 신장 이식 기능) 수준으로 감소할 때 시작하여 양쪽 팔의 환자는 감소된 타크로리무스 투여량(rTd), 0.1mg/kg PO를 1일 2회 투여합니다. 이식 후 첫 해 동안 목표 타크로리무스 최저 수치는 5-8 ng/ml가 될 것입니다. EC-MPS는 수술 후 첫 날부터 720mg PO BID에서 시작됩니다. |
Tacrolimus 투여(rTd) 계획, 0.1 mg/kg PO BID - 혈청 Cr이 다음 수준으로 감소할 때 시작
다른 이름들:
코르티코스테로이드는 센터 프로토콜에 따라 제공됩니다. 즉, Methylprednisolone 500mg을 수술 시 정맥 주사하고 매일 x2, 수술 후 7-10일까지 완전히 젖을 뗄 때까지 경구로 1.0mg/kg, 0.5mg/kg을 투여합니다. 계획은 두 그룹 모두에서 수술 후 7-10일까지 코르티코스테로이드를 중단하는 것입니다.
다른 이름들:
EC-MPS 720mg PO BID - 수술 후 1일부터 시작합니다.
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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이식 후 첫 12개월 동안 BPAR(생검으로 입증된 급성 거부반응) 발병률
기간: 일년
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이식 후 처음 12개월 동안 BPAR(생검으로 입증된 급성 거부 반응) 발생률.
등급은 표준 Banff 기준을 사용하여 결정됩니다.
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일년
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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이식 후 12개월째 만성 동종이식 신병증(CAI)의 발생률
기간: 일년
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이식 후 12개월에 (생검으로 입증된) 만성 동종이식 신장병증(CAI)[표준 밴프 기준을 사용한 간질 섬유증 및 세뇨관 위축] 발생률.
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일년
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이식 손실(영구 투석 또는 사망으로 돌아가기)
기간: 이식 후 처음 12개월 동안
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이식 후 처음 12개월 동안
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eGFR(계산된 사구체 여과율), 즉 신장 기능, 이식 후 1개월.
기간: 이식 1개월 후
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약식 MDRD 공식을 사용합니다.
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이식 1개월 후
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이식 후 3개월째 eGFR(신장 기능)
기간: 이식 3개월 후
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약식 MDRD 공식을 사용하여 이식 후 3개월에 추정 사구체 여과율(eGFR)에 의해 결정된 신장 기능.
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이식 3개월 후
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이식 후 6개월의 eGFR(신장 기능)
기간: 이식 6개월 후
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약식 MDRD 공식을 사용합니다.
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이식 6개월 후
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연구 약물(타크로리무스, 에베로리무스 또는 EC-MPS)의 중단
기간: 이식 후 처음 12개월 동안
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이식 후 처음 12개월 동안
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
스폰서
수사관
- 수석 연구원: Gaetano Ciancio, M.D., University of Miami
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작
2012년 11월 1일
기본 완료 (실제)
2014년 12월 1일
연구 완료 (실제)
2014년 12월 1일
연구 등록 날짜
최초 제출
2012년 3월 6일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2012년 9월 4일
처음 게시됨 (추정)
2012년 9월 7일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정)
2016년 12월 15일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2016년 10월 21일
마지막으로 확인됨
2016년 10월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
키워드
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- 20110126
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
아니
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