結腸癌患者の血漿、腫瘍および隣接粘膜におけるモデュフォリン（Arfolitixorin）の PK/PD 調査
2020年9月7日 更新者：Isofol Medical AB
結腸癌患者の腫瘍、隣接粘膜および血漿におけるモデュフォリン® (60 または 200mg/m2) とレボロイコボリン (60 または 200mg/m2) の薬物動態および薬力学的調査の単盲検無作為化第 I/II 相試験
この研究の目的は、2 つの異なる用量のモデュフォリン (arfolitixorin) とレボロイコボリン (Isovorin®) をそれぞれ (60 と 200 mg/m2)。
調査の概要
状態
完了
条件
詳細な説明
この研究の目的は、結腸癌患者の腫瘍、隣接粘膜および血漿中の[6R] 5,10-メチレン-THF、5-ホルミル-THF、5-メチル-THFおよびTHFの濃度を比較することですModufolin® と Levoleucovorin (Isovorin®) の 2 つの異なる用量 (60 mg/m2 と 200 mg/m2) をそれぞれ投与しました。
研究の種類
介入
入学 (実際)
32
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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-
-
Gothenburg、スウェーデン、461 85
- Sahlgrenska University Hospital
-
-
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
主な包含基準:
- -根治手術に適した手術可能な結腸癌。
- 0～1のパフォーマンスステータス
- インフォームドコンセントフォーム
- 患者は 18 歳以上でなければなりません。
主な除外基準:
- -同時の他の抗腫瘍療法
- -手術から30日以内の禁止されている併用薬
- 妊娠中または授乳中。
- 二次原発悪性腫瘍
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：独身
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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アクティブコンパレータ：レボルコボリン 200mg/m2
1 つ
患者が麻酔された後の治験薬のボーラス注射。
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静脈内ボーラス注射
他の名前：
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アクティブコンパレータ：レボルコボリン 60mg/m2
1 つ
患者が麻酔された後の治験薬のボーラス注射。
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静脈内ボーラス注射
他の名前：
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実験的：6R-MTHF 200mg/m2
1 つ
患者が麻酔された後の治験薬のボーラス注射。
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静脈内ボーラス注射
他の名前：
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実験的：6R-MTHF 60mg/m2
1 つ
患者が麻酔された後の治験薬のボーラス注射。
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静脈内ボーラス注射
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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腫瘍組織中の[6R]-5,10-メチレン-THFの濃度
時間枠：1日目（手術日）の0分（麻酔前）および治験薬投与の5、10、20、40、60、90、120、180、240、360分後、および治験薬投与の24時間後にサンプルを採取
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異なる治療後の腫瘍組織におけるモデュフォリン: [6R]-5,10-メチレン-THF 中の活性物質の濃度の比較。
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1日目（手術日）の0分（麻酔前）および治験薬投与の5、10、20、40、60、90、120、180、240、360分後、および治験薬投与の24時間後にサンプルを採取
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隣接粘膜組織における[6R]-5,10-メチレン-THFの濃度
時間枠：1日目（手術日）の0分（麻酔前）および治験薬投与の5、10、20、40、60、90、120、180、240、360分後、および治験薬投与の24時間後にサンプルを採取
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異なる治療後の腫瘍に隣接する粘膜におけるモジュフォリン：[6R]-5,10-メチレン-THF中の活性物質の濃度の比較。
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1日目（手術日）の0分（麻酔前）および治験薬投与の5、10、20、40、60、90、120、180、240、360分後、および治験薬投与の24時間後にサンプルを採取
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腫瘍組織中の[6S]-5-THFの濃度
時間枠：1日目（手術日）の0分（麻酔前）および治験薬投与の5、10、20、40、60、90、120、180、240、360分後、および治験薬投与の24時間後にサンプルを採取
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異なる治療後の腫瘍内の代謝産物 [6S]-5-THF の濃度の比較。
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1日目（手術日）の0分（麻酔前）および治験薬投与の5、10、20、40、60、90、120、180、240、360分後、および治験薬投与の24時間後にサンプルを採取
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隣接粘膜組織における[6S]-5-THFの濃度
時間枠：1日目（手術日）の0分（麻酔前）および治験薬投与の5、10、20、40、60、90、120、180、240、360分後、および治験薬投与の24時間後にサンプルを採取
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異なる治療後の腫瘍に隣接する粘膜における代謝産物[6S]-5-THFの濃度の比較。
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1日目（手術日）の0分（麻酔前）および治験薬投与の5、10、20、40、60、90、120、180、240、360分後、および治験薬投与の24時間後にサンプルを採取
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腫瘍組織中の[6S]-5-メチル-THFの濃度
時間枠：1日目（手術日）の0分（麻酔前）および治験薬投与の5、10、20、40、60、90、120、180、240、360分後、および治験薬投与の24時間後にサンプルを採取
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異なる治療後の腫瘍内の代謝産物[6S]-5-メチル-THFの濃度の比較。
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1日目（手術日）の0分（麻酔前）および治験薬投与の5、10、20、40、60、90、120、180、240、360分後、および治験薬投与の24時間後にサンプルを採取
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隣接粘膜組織における[6S]-5-メチル-THFの濃度
時間枠：1日目（手術日）の0分（麻酔前）および治験薬投与の5、10、20、40、60、90、120、180、240、360分後、および治験薬投与の24時間後にサンプルを採取
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異なる治療後の腫瘍に隣接する粘膜における代謝産物[6S]-5-メチル-THFの濃度の比較。
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1日目（手術日）の0分（麻酔前）および治験薬投与の5、10、20、40、60、90、120、180、240、360分後、および治験薬投与の24時間後にサンプルを採取
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腫瘍組織中の[6S]-5-ホルミル-THFの濃度
時間枠：1日目（手術日）の0分（麻酔前）および治験薬投与の5、10、20、40、60、90、120、180、240、360分後、および治験薬投与の24時間後にサンプルを採取
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異なる治療後の腫瘍内の代謝産物[6S]-5-ホルミル-THFの濃度の比較。
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1日目（手術日）の0分（麻酔前）および治験薬投与の5、10、20、40、60、90、120、180、240、360分後、および治験薬投与の24時間後にサンプルを採取
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隣接粘膜組織における[6S]-5-ホルミル-THFの濃度
時間枠：1日目（手術日）の0分（麻酔前）および治験薬投与の5、10、20、40、60、90、120、180、240、360分後、および治験薬投与の24時間後にサンプルを採取
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異なる治療後の腫瘍に隣接する粘膜における代謝物[6S]-5-ホルミル-THFの濃度の比較。
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1日目（手術日）の0分（麻酔前）および治験薬投与の5、10、20、40、60、90、120、180、240、360分後、および治験薬投与の24時間後にサンプルを採取
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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[6R]-5,10-メチレン-THFのAUC(0-2h)
時間枠：1日目（手術日）に採取したサンプル
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Modufolin: [6R]-5,10-methylene-THF 中の活性物質の、時間 0 から 2 時間までの血漿濃度対時間曲線下面積
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1日目（手術日）に採取したサンプル
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[6S]-5-THFのAUC(0-2h)
時間枠：1日目（手術日）に採取したサンプル
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代謝物 [6S]-5-THF の時間 0 から 2 時間までの血漿濃度対時間曲線下面積
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1日目（手術日）に採取したサンプル
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[6S]-5-メチル-THFのAUC(0-2h)
時間枠：1日目（手術日）に採取したサンプル
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代謝物 [6S]-5-メチル-THF の時間 0 から 2 時間までの血漿濃度対時間曲線下面積
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1日目（手術日）に採取したサンプル
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[6SR]-5-ホルミル-THFのAUC(0-2h)
時間枠：1日目（手術日）に採取したサンプル
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代謝物 [6S]-5-ホルミル-THF の時間 0 から 2 時間までの血漿濃度対時間曲線下面積
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1日目（手術日）に採取したサンプル
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[6R]-5,10-メチレン-THFのAUC(Last)
時間枠：1 日目 (手術の日) と 2 日目に採取したサンプル
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Modufolin: [6R]-5,10-methylene-THF 中の活性物質の時間 0 から最後の時点までの血漿濃度対時間曲線下面積
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1 日目 (手術の日) と 2 日目に採取したサンプル
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[6S]-5-THFのAUC(ラスト)
時間枠：1 日目 (手術の日) と 2 日目に採取したサンプル
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代謝物 [6S]-5-THF の時間 0 から最後の時点までの血漿濃度対時間曲線下面積
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1 日目 (手術の日) と 2 日目に採取したサンプル
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[6S]-5-メチル-THFのAUC(Last)
時間枠：1 日目 (手術の日) と 2 日目に採取したサンプル
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代謝物 [6S]-5-メチル-THF の時間 0 から最後の時点までの血漿濃度対時間曲線下面積
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1 日目 (手術の日) と 2 日目に採取したサンプル
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[6S]-5-ホルミル-THFのAUC(Last)
時間枠：1 日目 (手術の日) と 2 日目に採取したサンプル
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代謝物 [6S]-5-ホルミル-THF の時間 0 から最後の時点までの血漿濃度対時間曲線下面積
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1 日目 (手術の日) と 2 日目に採取したサンプル
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[6R]-5,10-メチレン-THFのCmax
時間枠：1 日目 (手術の日) と 2 日目に採取したサンプル
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モデュフォリンの活性物質の血漿中最大濃度 (Cmax): [6R]-5,10-メチレン-THF
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1 日目 (手術の日) と 2 日目に採取したサンプル
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血漿中の[6S]-5-THFのCmax
時間枠：1 日目 (手術の日) と 2 日目に採取したサンプル
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代謝物[6S]-5-THFの血漿中最大濃度(Cmax)
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1 日目 (手術の日) と 2 日目に採取したサンプル
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血漿中の [6S]-5-メチル-THF の Cmax
時間枠：1 日目 (手術の日) と 2 日目に採取したサンプル
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代謝物[6S]-5-メチル-THFの血漿中最大濃度(Cmax)
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1 日目 (手術の日) と 2 日目に採取したサンプル
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血漿中の[6S]-5-ホルミル-THFのCmax
時間枠：1 日目 (手術の日) と 2 日目に採取したサンプル
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モデュフォリンの活性物質の血漿中最大濃度（Cmax）：[6R] 5,10-メチレン-THFおよび代謝物：[6S]-5-THF、[6S]-5-メチル-THF、および[6S] -5-ホルミル-THF
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1 日目 (手術の日) と 2 日目に採取したサンプル
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[6R]-5,10-メチレン-THFのTmax
時間枠：1 日目 (手術の日) と 2 日目に採取したサンプル
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モデュフォリン中の活性物質の血漿中Cmax発生時点(tmax)：[6R]-5,10-メチレン-THF
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1 日目 (手術の日) と 2 日目に採取したサンプル
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[6S]-5-THFのTmax
時間枠：1 日目 (手術の日) と 2 日目に採取したサンプル
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代謝物[6S]-5-THFの血漿中Cmaxが発生する時点(tmax)
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1 日目 (手術の日) と 2 日目に採取したサンプル
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[6S]-5-メチル-THFのTmax
時間枠：1 日目 (手術の日) と 2 日目に採取したサンプル
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代謝物[6S]-5-メチル-THFの血漿中Cmax発生時点(tmax)
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1 日目 (手術の日) と 2 日目に採取したサンプル
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[6S]-5-ホルミル-THFのTmax
時間枠：1 日目 (手術の日) と 2 日目に採取したサンプル
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代謝物[6S]-5-ホルミル-THFの血漿中Cmaxが発生する時点(tmax)
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1 日目 (手術の日) と 2 日目に採取したサンプル
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[6R]-5,10-メチレン-THFのT(1/2)
時間枠：1 日目 (手術の日) と 2 日目に採取したサンプル
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モデュフォリン中の活性物質の終末血漿消失半減期: [6R]-5,10-メチレン-THF
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1 日目 (手術の日) と 2 日目に採取したサンプル
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[6S]-5-THFのT(1/2)
時間枠：1 日目 (手術の日) と 2 日目に採取したサンプル
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代謝物 [6S]-5-THF の終末血漿消失半減期
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1 日目 (手術の日) と 2 日目に採取したサンプル
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[6S]-5-メチル-THFのT(1/2)
時間枠：1 日目 (手術の日) と 2 日目に採取したサンプル
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代謝物 [6S]-5-メチル-THF の終末血漿消失半減期
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1 日目 (手術の日) と 2 日目に採取したサンプル
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[6S]-5-ホルミル-THFのT(1/2)
時間枠：1 日目 (手術の日) と 2 日目に採取したサンプル
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代謝物[6S]-5-ホルミル-THFの終末血漿消失半減期
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1 日目 (手術の日) と 2 日目に採取したサンプル
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[6R]-5,10-メチレン-THFのT(ラスト)
時間枠：1 日目 (手術の日) と 2 日目に採取したサンプル
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モデュフォリンの活性物質の最後の測定可能な濃度の時点: [6R]-5,10-メチレン-THF
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1 日目 (手術の日) と 2 日目に採取したサンプル
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[6S]-5-THFのT(ラスト)
時間枠：1 日目 (手術の日) と 2 日目に採取したサンプル
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血漿中の代謝物 [6S]-5-TH の測定可能な最後の濃度の時点
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1 日目 (手術の日) と 2 日目に採取したサンプル
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[6S]-5-メチル-THFのT(ラスト)
時間枠：1 日目 (手術の日) と 2 日目に採取したサンプル
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血漿中の代謝物 [6S]-5-メチル-THF の測定可能な最後の濃度の時点
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1 日目 (手術の日) と 2 日目に採取したサンプル
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[6S]-5-ホルミル-THFのT(ラスト)
時間枠：1 日目 (手術の日) と 2 日目に採取したサンプル
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血漿中の代謝物[6S]-5-ホルミル-THFの最後の測定可能な濃度の時点
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1 日目 (手術の日) と 2 日目に採取したサンプル
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[6R]-5,10-メチレン-THFの血漿濃度と組織濃度（腫瘍および粘膜）との相関
時間枠：1日目（手術日）に採取したサンプル
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投与後 2 時間の [6R]-5,10-メチレン-THF 暴露量 (AUC[0-2h]) と腫瘍または隣接粘膜における [6R]-5,10-メチレン-THF 濃度との相関手術で。
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1日目（手術日）に採取したサンプル
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[6S]-5-THFの血漿濃度と組織濃度（腫瘍と粘膜）の相関
時間枠：1日目（手術日）に採取したサンプル
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投与後 2 時間の [6S]-5-THF 曝露量 (AUC[0-2h]) と手術時の腫瘍または隣接粘膜における [6S]-5-THF 濃度との相関。
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1日目（手術日）に採取したサンプル
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[6S]-5-メチル-THFの血漿濃度と組織濃度（腫瘍および粘膜）との相関
時間枠：1日目（手術日）に採取したサンプル
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投与後 2 時間の [6S]-5-メチル-THF 曝露量 (AUC[0-2h]) と手術時の腫瘍または隣接粘膜における [6S]-5-メチル-THF 濃度との相関。
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1日目（手術日）に採取したサンプル
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[6S]-5-ホルミル-THFの血漿濃度と組織濃度（腫瘍および粘膜）との相関
時間枠：1日目（手術日）に採取したサンプル
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投与後 2 時間の [6S]-5-ホルミル-THF 曝露量 (AUC[0-2h]) と手術時の腫瘍または隣接粘膜における [6S]-5-ホルミル-THF 濃度との相関。
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1日目（手術日）に採取したサンプル
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遺伝子発現比率（粘膜：腫瘍）
時間枠：サンプル採取日 1 (手術の日)
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葉酸の輸送と代謝に関与するさまざまな遺伝子の濃度が、腫瘍と隣接する粘膜の両方で分析されました。
粘膜中の濃度を腫瘍中の濃度で割った。
1を超える値は、遺伝子発現が腫瘍よりも粘膜で高かったことを示し、1未満の値は、遺伝子発現が粘膜よりも腫瘍で高かったことを示します。
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サンプル採取日 1 (手術の日)
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腫瘍と隣接粘膜における遺伝子発現の相関
時間枠：サンプル採取日 1 (手術の日)
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遺伝子発現の濃度は、腫瘍と隣接粘膜の両方で分析されました。
結果間の相関関係の存在 (すなわち、腫瘍対隣接粘膜における遺伝子発現の濃度) を各治療について評価した。
治療間の評価は行われませんでした。
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サンプル採取日 1 (手術の日)
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ホモシステイン濃度
時間枠：スクリーニング訪問、2日目、および研究終了時（5日目）に採取されたサンプル
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葉酸バイオマーカー（ホモシステイン）分析用の血液サンプルは、スクリーニング、2日目、および5日目（研究訪問の終了）に収集されました。
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スクリーニング訪問、2日目、および研究終了時（5日目）に採取されたサンプル
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S-葉酸濃度
時間枠：スクリーニング来院時、2日目および研究終了時（5日目）に採取されたサンプル
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葉酸バイオマーカー（S-葉酸）分析用の血液サンプルは、スクリーニング、2日目および5日目（研究訪問の終了）に収集されました。
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スクリーニング来院時、2日目および研究終了時（5日目）に採取されたサンプル
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スクリーニングによるホモシステイン濃度の変化
時間枠：スクリーニング来院時、2日目および研究終了時（5日目）に採取されたサンプル
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葉酸バイオマーカー（ホモシステイン）分析用の血液サンプルは、スクリーニング、2日目および5日目（研究訪問の終了）に収集されました。 スクリーニングからその後の訪問への変更がカウントされました。 評価カテゴリー「正常」、「低」および「高」の基準は、以下の血漿ホモシステインの参照範囲に基づいています。 「通常」 => 4.7 および <=16 mcmol/L; 「高い」 >16 ミリモル/L。 値は、成人の男性と女性の両方に適用されました。 |
スクリーニング来院時、2日目および研究終了時（5日目）に採取されたサンプル
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スクリーニングによるS-葉酸濃度の変化
時間枠：スクリーニング来院時、2日目および研究終了時（5日目）に採取されたサンプル
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葉酸バイオマーカー（S-葉酸）分析用の血液サンプルは、スクリーニング、2日目および5日目（研究訪問の終了）に収集されました。
スクリーニングからその後の訪問への変更がカウントされました。
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スクリーニング来院時、2日目および研究終了時（5日目）に採取されたサンプル
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重大度ごとの AE の数
時間枠：研究終了までのスクリーニング来院、5日目
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重症度に関して治療ごとに報告された AE の数
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研究終了までのスクリーニング来院、5日目
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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捜査官
- 主任研究者：Kristoffer Derwinger, MD PhD、Sahlgrenska University Hospital, Sweden
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2012年9月1日
一次修了 (実際)
2013年8月1日
研究の完了 (実際)
2013年8月1日
試験登録日
最初に提出
2012年9月5日
QC基準を満たした最初の提出物
2012年9月7日
最初の投稿 (見積もり)
2012年9月10日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2020年9月25日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2020年9月7日
最終確認日
2020年9月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- ISO-CC-002
- 2012-000522-22 (EudraCT番号)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。