Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

PK/PD undersökning av modufolin (arfolitixorin) i plasma, tumör och angränsande slemhinna intilliggande slemhinna hos patienter med koloncancer

7 september 2020 uppdaterad av: Isofol Medical AB

En enkelblind, randomiserad fas I/II-studie av farmakokinetisk och farmakodynamisk undersökning av Modufolin® (60 eller 200 mg/m2) jämfört med Levoleucovorin (60 eller 200 mg/m2) i tumörer, närliggande slemhinnor och plasma för patienter med tjocktarmscancer

Syftet med denna studie är att jämföra koncentrationen av fyra olika metaboliter i tumören, i intilliggande slemhinna och i plasma hos patienter med tjocktarmscancer som får två olika doser av Modufolin (arfolitixorin) och Levoleucovorin (Isovorin®), respektive (60 och 200). mg/m2).

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Syftet med denna studie är att jämföra koncentrationen av [6R] 5,10-metylen-THF, 5-formyl-THF, 5-metyl-THF och THF i tumören, i intilliggande slemhinna och i plasma hos patienter med tjocktarmscancer får två olika doser av Modufolin® och Levoleucovorin (Isovorin®), respektive (60 och 200 mg/m2).

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

32

Fas

  • Fas 2
  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Sverige
      • Gothenburg, Sverige, 461 85
        • Sahlgrenska University Hospital

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Huvudkriterier för inkludering:

  • Opererbar tjocktarmscancer mottaglig för botande kirurgi.
  • Prestandastatus på 0 till 1
  • Informerat samtycke
  • Patienterna måste vara minst 18 år gamla.

Huvudsakliga uteslutningskriterier:

  • Eventuell samtidig annan antitumörbehandling
  • All förbjuden samtidig medicinering inom 30 dagar efter operationen
  • Graviditet eller amning.
  • Andra primär malignitet

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Enda

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: Levoleucovorin 200 mg/m2
En i.v. bolusinjektion av studieläkemedlet efter att patienten har sövts.
Läkemedel: Levoleucovorin 200 mg/m2
i.v. bolusinjektion
Andra namn:
  • Isovorin®
Aktiv komparator: Levoleucovorin 60 mg/m2
En i.v. bolusinjektion av studieläkemedlet efter att patienten har sövts.
Läkemedel: Levoleucovorin 60 mg/m2
i.v. bolusinjektion
Andra namn:
  • Isovorin®
Experimentell: 6R-MTHF 200 mg/m2
En i.v. bolusinjektion av studieläkemedlet efter att patienten har sövts.
Läkemedel: 6R-MTHF (arfolitixorin) 200 mg/m2
i.v. bolusinjektion
Andra namn:
  • ISO-901
  • arfolitixorin
  • [6R] 5,10-metylentetrahydrofolat
  • Modufolin®
Experimentell: 6R-MTHF 60 mg/m2
En i.v. bolusinjektion av studieläkemedlet efter att patienten har sövts.
Läkemedel: 6R-MTHF (arfolitixorin) 60 mg/m2
i.v. bolusinjektion
Andra namn:
  • ISO-901
  • arfolitixorin
  • [6R] 5,10-metylentetrahydrofolat
  • Modufolin®

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Koncentration av [6R]-5,10-metylen-THF i tumörvävnad
Tidsram: Prov taget dag 1 (operationsdag) 0 minuter (före anestetika) och 5, 10, 20, 40, 60, 90, 120, 180, 240, 360 minuter efter administrering av studieläkemedlet och 24 timmar efter administrering av studieläkemedel
Jämförelse av koncentration av den aktiva substansen i Modufolin: [6R]-5,10-metylen-THF i tumörvävnad efter de olika behandlingarna.
Prov taget dag 1 (operationsdag) 0 minuter (före anestetika) och 5, 10, 20, 40, 60, 90, 120, 180, 240, 360 minuter efter administrering av studieläkemedlet och 24 timmar efter administrering av studieläkemedel
Koncentration av [6R]-5,10-metylen-THF i angränsande slemhinnevävnad
Tidsram: Prov taget dag 1 (operationsdag) 0 minuter (före anestetika) och 5, 10, 20, 40, 60, 90, 120, 180, 240, 360 minuter efter administrering av studieläkemedlet och 24 timmar efter administrering av studieläkemedel
Jämförelse av koncentration av den aktiva substansen i Modufolin: [6R]-5,10-metylen-THF i slemhinna intill tumören efter de olika behandlingarna.
Prov taget dag 1 (operationsdag) 0 minuter (före anestetika) och 5, 10, 20, 40, 60, 90, 120, 180, 240, 360 minuter efter administrering av studieläkemedlet och 24 timmar efter administrering av studieläkemedel
Koncentration av [6S]-5-THF i tumörvävnad
Tidsram: Prov taget dag 1 (operationsdag) 0 minuter (före anestetika) och 5, 10, 20, 40, 60, 90, 120, 180, 240, 360 minuter efter administrering av studieläkemedlet och 24 timmar efter administrering av studieläkemedel
Jämförelse av koncentration av metaboliten [6S]-5-THF i tumör efter de olika behandlingarna.
Prov taget dag 1 (operationsdag) 0 minuter (före anestetika) och 5, 10, 20, 40, 60, 90, 120, 180, 240, 360 minuter efter administrering av studieläkemedlet och 24 timmar efter administrering av studieläkemedel
Koncentration av [6S]-5-THF i angränsande slemhinnevävnad
Tidsram: Prov taget dag 1 (operationsdag) 0 minuter (före anestetika) och 5, 10, 20, 40, 60, 90, 120, 180, 240, 360 minuter efter administrering av studieläkemedlet och 24 timmar efter administrering av studieläkemedel
Jämförelse av koncentration av metaboliten [6S]-5-THF i slemhinna intill tumören efter de olika behandlingarna.
Prov taget dag 1 (operationsdag) 0 minuter (före anestetika) och 5, 10, 20, 40, 60, 90, 120, 180, 240, 360 minuter efter administrering av studieläkemedlet och 24 timmar efter administrering av studieläkemedel
Koncentration av [6S]-5-metyl-THF i tumörvävnad
Tidsram: Prov taget dag 1 (operationsdag) 0 minuter (före anestetika) och 5, 10, 20, 40, 60, 90, 120, 180, 240, 360 minuter efter administrering av studieläkemedlet och 24 timmar efter administrering av studieläkemedel
Jämförelse av koncentration av metaboliten [6S]-5-metyl-THF i tumör efter de olika behandlingarna.
Prov taget dag 1 (operationsdag) 0 minuter (före anestetika) och 5, 10, 20, 40, 60, 90, 120, 180, 240, 360 minuter efter administrering av studieläkemedlet och 24 timmar efter administrering av studieläkemedel
Koncentration av [6S]-5-metyl-THF i angränsande slemhinnevävnad
Tidsram: Prov taget dag 1 (operationsdag) 0 minuter (före anestetika) och 5, 10, 20, 40, 60, 90, 120, 180, 240, 360 minuter efter administrering av studieläkemedlet och 24 timmar efter administrering av studieläkemedel
Jämförelse av koncentration av metaboliten [6S]-5-metyl-THF i slemhinna intill tumören efter de olika behandlingarna.
Prov taget dag 1 (operationsdag) 0 minuter (före anestetika) och 5, 10, 20, 40, 60, 90, 120, 180, 240, 360 minuter efter administrering av studieläkemedlet och 24 timmar efter administrering av studieläkemedel
Koncentration av [6S]-5-formyl-THF i tumörvävnad
Tidsram: Prov taget dag 1 (operationsdag) 0 minuter (före anestetika) och 5, 10, 20, 40, 60, 90, 120, 180, 240, 360 minuter efter administrering av studieläkemedlet och 24 timmar efter administrering av studieläkemedel
Jämförelse av koncentration av metaboliten [6S]-5-formyl-THF i tumör efter de olika behandlingarna.
Prov taget dag 1 (operationsdag) 0 minuter (före anestetika) och 5, 10, 20, 40, 60, 90, 120, 180, 240, 360 minuter efter administrering av studieläkemedlet och 24 timmar efter administrering av studieläkemedel
Koncentration av [6S]-5-formyl-THF i angränsande slemhinnevävnad
Tidsram: Prov taget dag 1 (operationsdag) 0 minuter (före anestetika) och 5, 10, 20, 40, 60, 90, 120, 180, 240, 360 minuter efter administrering av studieläkemedlet och 24 timmar efter administrering av studieläkemedel
Jämförelse av koncentration av metaboliten [6S]-5-formyl-THF i slemhinna intill tumören efter de olika behandlingarna.
Prov taget dag 1 (operationsdag) 0 minuter (före anestetika) och 5, 10, 20, 40, 60, 90, 120, 180, 240, 360 minuter efter administrering av studieläkemedlet och 24 timmar efter administrering av studieläkemedel

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
AUC(0-2h) för [6R]-5,10-metylen-THF
Tidsram: Prover tagna dag 1 (operationsdag)
Yta under kurvan för plasmakoncentration mot tid från tid 0 till 2 timmar, för den aktiva substansen i Modufolin: [6R]-5,10-metylen-THF
Prover tagna dag 1 (operationsdag)
AUC(0-2h) för [6S]-5-THF
Tidsram: Prover tagna dag 1 (operationsdag)
Yta under kurvan för plasmakoncentrationen mot tiden från tid 0 till 2 timmar, för metaboliten [6S]-5-THF
Prover tagna dag 1 (operationsdag)
AUC(0-2h) för [6S]-5-metyl-THF
Tidsram: Prover tagna dag 1 (operationsdag)
Yta under kurvan för plasmakoncentration mot tid från tid 0 till 2 timmar, för metaboliten: [6S]-5-metyl-THF
Prover tagna dag 1 (operationsdag)
AUC(0-2h) för [6SR]-5-formyl-THF
Tidsram: Prover tagna dag 1 (operationsdag)
Arean under kurvan för plasmakoncentrationen mot tiden från tid 0 till 2 timmar, för metaboliten [6S]-5-formyl-THF
Prover tagna dag 1 (operationsdag)
AUC(Last) för [6R]-5,10-metylen-THF
Tidsram: Prover tagna dag 1 (operationsdag) och dag 2
Yta under kurvan för plasmakoncentration mot tid, från tidpunkt 0 till sista tidpunkt, för den aktiva substansen i Modufolin: [6R]-5,10-metylen-THF
Prover tagna dag 1 (operationsdag) och dag 2
AUC(Last) av [6S]-5-THF
Tidsram: Prover tagna dag 1 (operationsdag) och dag 2
Arean under kurvan för plasmakoncentration kontra tid, från tidpunkt 0 till sista tidpunkt, för metaboliten [6S]-5-THF
Prover tagna dag 1 (operationsdag) och dag 2
AUC(Last) för [6S]-5-metyl-THF
Tidsram: Prover tagna dag 1 (operationsdag) och dag 2
Arean under kurvan för plasmakoncentration kontra tid, från tidpunkt 0 till sista tidpunkt, för metaboliten [6S]-5-metyl-THF
Prover tagna dag 1 (operationsdag) och dag 2
AUC(Last) för [6S]-5-formyl-THF
Tidsram: Prover tagna dag 1 (operationsdag) och dag 2
Arean under kurvan för plasmakoncentration kontra tid, från tidpunkt 0 till sista tidpunkt, för metaboliten [6S]-5-formyl-THF
Prover tagna dag 1 (operationsdag) och dag 2
Cmax för [6R]-5,10-metylen-THF
Tidsram: Prover tagna dag 1 (operationsdag) och dag 2
Maximal koncentration (Cmax) i plasma av den aktiva substansen i Modufolin: [6R]-5,10-metylen-THF
Prover tagna dag 1 (operationsdag) och dag 2
Cmax för [6S]-5-THF i plasma
Tidsram: Prover tagna dag 1 (operationsdag) och dag 2
Maximal koncentration (Cmax) i plasma av metaboliten [6S]-5-THF
Prover tagna dag 1 (operationsdag) och dag 2
Cmax för [6S]-5-metyl-THF i plasma
Tidsram: Prover tagna dag 1 (operationsdag) och dag 2
Maximal koncentration (Cmax) i plasma av metaboliten [6S]-5-metyl-THF
Prover tagna dag 1 (operationsdag) och dag 2
Cmax för [6S]-5-formyl-THF i plasma
Tidsram: Prover tagna dag 1 (operationsdag) och dag 2
Maximal koncentration (Cmax) i plasma av den aktiva substansen i Modufolin: [6R] 5,10-metylen-THF och metaboliterna: [6S]-5-THF, [6S]-5-metyl-THF och [6S] -5-formyl-THF
Prover tagna dag 1 (operationsdag) och dag 2
Tmax för [6R]-5,10-metylen-THF
Tidsram: Prover tagna dag 1 (operationsdag) och dag 2
Tidpunkt (tmax) när Cmax i plasma inträffar för den aktiva substansen i Modufolin: [6R]-5,10-metylen-THF
Prover tagna dag 1 (operationsdag) och dag 2
Tmax på [6S]-5-THF
Tidsram: Prover tagna dag 1 (operationsdag) och dag 2
Tidpunkt (tmax) när Cmax i plasma inträffar för metaboliten [6S]-5-THF
Prover tagna dag 1 (operationsdag) och dag 2
Tmax för [6S]-5-metyl-THF
Tidsram: Prover tagna dag 1 (operationsdag) och dag 2
Tidpunkt (tmax) när Cmax i plasma inträffar för metaboliten [6S]-5-metyl-THF
Prover tagna dag 1 (operationsdag) och dag 2
Tmax för [6S]-5-formyl-THF
Tidsram: Prover tagna dag 1 (operationsdag) och dag 2
Tidpunkt (tmax) när Cmax i plasma inträffar för metaboliten [6S]-5-formyl-THF
Prover tagna dag 1 (operationsdag) och dag 2
T(1/2) av [6R]-5,10-metylen-THF
Tidsram: Prover tagna dag 1 (operationsdag) och dag 2
Terminal halveringstid för eliminering av plasma för den aktiva substansen i Modufolin: [6R]-5,10-metylen-THF
Prover tagna dag 1 (operationsdag) och dag 2
T(1/2) av [6S]-5-THF
Tidsram: Prover tagna dag 1 (operationsdag) och dag 2
Terminal halveringstid för eliminering av plasma för metaboliten [6S]-5-THF
Prover tagna dag 1 (operationsdag) och dag 2
T(1/2) av [6S]-5-metyl-THF
Tidsram: Prover tagna dag 1 (operationsdag) och dag 2
Terminal halveringstid för eliminering av plasma för metaboliten [6S]-5-metyl-THF
Prover tagna dag 1 (operationsdag) och dag 2
T(1/2) av [6S]-5-formyl-THF
Tidsram: Prover tagna dag 1 (operationsdag) och dag 2
Terminal halveringstid för eliminering av plasma för metaboliten [6S]-5-formyl-THF
Prover tagna dag 1 (operationsdag) och dag 2
T(Last) av [6R]-5,10-metylen-THF
Tidsram: Prover tagna dag 1 (operationsdag) och dag 2
Tidpunkten för den sista mätbara koncentrationen av den aktiva substansen i Modufolin: [6R]-5,10-metylen-THF
Prover tagna dag 1 (operationsdag) och dag 2
T(Sista) av [6S]-5-THF
Tidsram: Prover tagna dag 1 (operationsdag) och dag 2
Tidpunkten för den sista mätbara koncentrationen för metaboliten [6S]-5-TH i plasma
Prover tagna dag 1 (operationsdag) och dag 2
T(Last) av [6S]-5-metyl-THF
Tidsram: Prover tagna dag 1 (operationsdag) och dag 2
Tidpunkten för den sista mätbara koncentrationen för metaboliten [6S]-5-metyl-THF i plasma
Prover tagna dag 1 (operationsdag) och dag 2
T(Sista) av [6S]-5-formyl-THF
Tidsram: Prover tagna dag 1 (operationsdag) och dag 2
Tidpunkten för den sista mätbara koncentrationen för metaboliten [6S]-5-formyl-THF i plasma
Prover tagna dag 1 (operationsdag) och dag 2
Korrelation mellan plasma- och vävnadskoncentration (tumör och slemhinna) för [6R]-5,10-metylen-THF
Tidsram: Prover tagna dag 1 (operationsdag)
Korrelation mellan exponeringen av [6R]-5,10-metylen-THF efter 2 timmar efter dosering (AUC[0-2h]) och koncentrationen av [6R]-5,10-metylen-THF i tumören eller intilliggande slemhinna vid operationen.
Prover tagna dag 1 (operationsdag)
Korrelation mellan plasma- och vävnadskoncentration (tumör och slemhinna) för [6S]-5-THF
Tidsram: Prover tagna dag 1 (operationsdag)
Korrelation mellan exponeringen av [6S]-5-THF efter 2 timmar efter dosering (AUC[0-2h]) och koncentrationen av [6S]-5-THF i tumören eller intilliggande slemhinna vid operation.
Prover tagna dag 1 (operationsdag)
Korrelation mellan plasma- och vävnadskoncentration (tumör och slemhinna) för [6S]-5-metyl-THF
Tidsram: Prover tagna dag 1 (operationsdag)
Korrelation mellan exponeringen av [6S]-5-metyl-THF efter 2 timmar efter dosering (AUC[0-2h]) och koncentrationen av [6S]-5-metyl-THF i tumören eller intilliggande slemhinna vid operation.
Prover tagna dag 1 (operationsdag)
Korrelation mellan plasma- och vävnadskoncentration (tumör och slemhinna) för [6S]-5-formyl-THF
Tidsram: Prover tagna dag 1 (operationsdag)
Korrelation mellan exponeringen av [6S]-5-formyl-THF efter 2 timmar efter dosering (AUC[0-2h]) och koncentrationen av [6S]-5-formyl-THF i tumören eller intilliggande slemhinna vid operation.
Prover tagna dag 1 (operationsdag)
Genuttrycksförhållanden (slemhinne:tumör)
Tidsram: Prov taget dag 1 (operationsdagen)
Koncentrationen av olika gener involverade i folattransport och metabolism analyserades i både tumör och intilliggande slemhinna. Koncentrationen i slemhinnan delades med koncentrationen i tumören. Ett värde över 1 indikerar att genuttrycket var högre i slemhinnan än i tumören och ett värde under 1 att genuttrycket var högre i tumören än i slemhinnan.
Prov taget dag 1 (operationsdagen)
Korrelation av genuttryck i tumör och angränsande slemhinna
Tidsram: Prov taget dag 1 (operationsdagen)
Koncentrationen av genuttrycket analyserades i både tumör och intilliggande slemhinna. Förekomsten av någon korrelation mellan resultaten (dvs koncentration av genuttrycket i tumör kontra intilliggande slemhinna) utvärderades för varje behandling. Ingen utvärdering gjordes mellan behandlingarna.
Prov taget dag 1 (operationsdagen)
Homocysteinkoncentration
Tidsram: Prover tagna vid screeningbesök, dag 2 och studieslut (dag 5)
Blodprover för analys av folatbiomarkörer (homocystein) togs vid screening, dag 2 och dag 5 (slutet av studiebesöket).
Prover tagna vid screeningbesök, dag 2 och studieslut (dag 5)
S-folatkoncentration
Tidsram: Prover tagna vid screeningbesök, dag 2 och studieslut (dag 5)
Blodprover för folatbiomarköranalys (S-folat) togs vid screening, dag 2 och dag 5 (slutet av studiebesöket).
Prover tagna vid screeningbesök, dag 2 och studieslut (dag 5)
Förändring i homocysteinkoncentration från screening
Tidsram: Prover tagna vid screeningbesök, dag 2 och studieslut (dag 5)

Blodprover för analys av folatbiomarkörer (homocystein) togs vid screening, dag 2 och dag 5 (slutet av studiebesöket). Förändringar från screening till senare besök räknades.

Kriterierna för bedömningskategorierna "normal", "låg" och "hög" baserades på referensintervallen för plasma-homocystein enligt följande: "låg" <4,7 mcmol/L; "normal" => 4,7 och <=16 mcmol/L; "hög" >16 mcmol/L. Värdena gällde för både manliga och kvinnliga vuxna.
Prover tagna vid screeningbesök, dag 2 och studieslut (dag 5)
Förändring i S-folatkoncentration från screening
Tidsram: Prover tagna vid screeningbesök, dag 2 och studieslut (dag 5)
Blodprover för folatbiomarköranalys (S-folat) togs vid screening, dag 2 och dag 5 (slutet av studiebesöket). Förändringar från screening till senare besök räknades.
Prover tagna vid screeningbesök, dag 2 och studieslut (dag 5)
Antal biverkningar per svårighetsgrad
Tidsram: Screeningbesök fram till studiens slut, dag 5
Antal rapporterade biverkningar per behandling med avseende på svårighetsgrad
Screeningbesök fram till studiens slut, dag 5

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Isofol Medical AB

Utredare

  • Huvudutredare: Kristoffer Derwinger, MD PhD, Sahlgrenska University Hospital, Sweden

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 september 2012

Primärt slutförande (Faktisk)

1 augusti 2013

Avslutad studie (Faktisk)

1 augusti 2013

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

5 september 2012

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

7 september 2012

Första postat (Uppskatta)

10 september 2012

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

25 september 2020

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

7 september 2020

Senast verifierad

1 september 2020

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • ISO-CC-002
  • 2012-000522-22 (EudraCT-nummer)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera