Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

PK/PD undersøgelse af modufolin (arfolitixorin) i plasma, tumor og tilstødende slimhinde hos patienter med tyktarmskræft

7. september 2020 opdateret af: Isofol Medical AB

Et enkeltblindt, randomiseret fase I/II-studie af farmakokinetisk og farmakodynamisk undersøgelse af Modufolin® (60 eller 200 mg/m2) sammenlignet med Levoleucovorin (60 eller 200 mg/m2) i tumorer, tilstødende slimhinder og plasma til patienter med tyktarmskræft

Formålet med denne undersøgelse er at sammenligne koncentrationen af ​​fire forskellige metabolitter i tumoren, i tilstødende slimhinder og i plasma hos patienter med tyktarmskræft, der får to forskellige doser af henholdsvis Modufolin (arfolitixorin) og Levoleucovorin (Isovorin®) (60 og 200). mg/m2).

Studieoversigt

Detaljeret beskrivelse

Formålet med denne undersøgelse er at sammenligne koncentrationen af ​​[6R] 5,10-methylen-THF, 5-formyl-THF, 5-methyl-THF og THF i tumoren, i tilstødende slimhinder og i plasma hos patienter med tyktarmskræft modtagelse af to forskellige doser af Modufolin® og Levoleucovorin (Isovorin®), henholdsvis (60 og 200 mg/m2).

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

32

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

      • Gothenburg, Sverige, 461 85
        • Sahlgrenska University Hospital

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Hovedinkluderingskriterier:

  • Operabel tyktarmskræft modtagelig for helbredende kirurgi.
  • Ydeevnestatus på 0 til 1
  • Formular til informeret samtykke
  • Patienter skal være mindst 18 år.

Vigtigste ekskluderingskriterier:

  • Enhver samtidig anden antitumorbehandling
  • Enhver forbudt samtidig medicin inden for 30 dage efter operationen
  • Graviditet eller amning.
  • Anden primær malignitet

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Enkelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: Levoleucovorin 200 mg/m2
En i.v. bolusinjektion af undersøgelseslægemidlet, efter at patienten er blevet bedøvet.
i.v. bolusinjektion
Andre navne:
  • Isovorin®
Aktiv komparator: Levoleucovorin 60 mg/m2
En i.v. bolusinjektion af undersøgelseslægemidlet, efter at patienten er blevet bedøvet.
i.v. bolusinjektion
Andre navne:
  • Isovorin®
Eksperimentel: 6R-MTHF 200 mg/m2
En i.v. bolusinjektion af undersøgelseslægemidlet, efter at patienten er blevet bedøvet.
i.v. bolusinjektion
Andre navne:
  • ISO-901
  • arfolitixorin
  • [6R] 5,10-methylentetrahydrofolat
  • Modufolin®
Eksperimentel: 6R-MTHF 60 mg/m2
En i.v. bolusinjektion af undersøgelseslægemidlet, efter at patienten er blevet bedøvet.
i.v. bolusinjektion
Andre navne:
  • ISO-901
  • arfolitixorin
  • [6R] 5,10-methylentetrahydrofolat
  • Modufolin®

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Koncentration af [6R]-5,10-methylen-THF i tumorvæv
Tidsramme: Prøve taget dag 1 (operationsdag) 0 minutter (før bedøvelse) og 5, 10, 20, 40, 60, 90, 120, 180, 240, 360 minutter efter administration af studiemedicin og 24 timer efter administration af studiemedicin
Sammenligning af koncentration af det aktive stof i Modufolin: [6R]-5,10-methylen-THF i tumorvæv efter de forskellige behandlinger.
Prøve taget dag 1 (operationsdag) 0 minutter (før bedøvelse) og 5, 10, 20, 40, 60, 90, 120, 180, 240, 360 minutter efter administration af studiemedicin og 24 timer efter administration af studiemedicin
Koncentration af [6R]-5,10-methylen-THF i tilstødende slimhindevæv
Tidsramme: Prøve taget dag 1 (operationsdag) 0 minutter (før bedøvelse) og 5, 10, 20, 40, 60, 90, 120, 180, 240, 360 minutter efter administration af studiemedicin og 24 timer efter administration af studiemedicin
Sammenligning af koncentration af det aktive stof i Modufolin: [6R]-5,10-methylen-THF i slimhinden ved siden af ​​tumoren efter de forskellige behandlinger.
Prøve taget dag 1 (operationsdag) 0 minutter (før bedøvelse) og 5, 10, 20, 40, 60, 90, 120, 180, 240, 360 minutter efter administration af studiemedicin og 24 timer efter administration af studiemedicin
Koncentration af [6S]-5-THF i tumorvæv
Tidsramme: Prøve taget dag 1 (operationsdag) 0 minutter (før bedøvelse) og 5, 10, 20, 40, 60, 90, 120, 180, 240, 360 minutter efter administration af studiemedicin og 24 timer efter administration af studiemedicin
Sammenligning af koncentration af metabolitten [6S]-5-THF i tumor efter de forskellige behandlinger.
Prøve taget dag 1 (operationsdag) 0 minutter (før bedøvelse) og 5, 10, 20, 40, 60, 90, 120, 180, 240, 360 minutter efter administration af studiemedicin og 24 timer efter administration af studiemedicin
Koncentration af [6S]-5-THF i tilstødende slimhindevæv
Tidsramme: Prøve taget dag 1 (operationsdag) 0 minutter (før bedøvelse) og 5, 10, 20, 40, 60, 90, 120, 180, 240, 360 minutter efter administration af studiemedicin og 24 timer efter administration af studiemedicin
Sammenligning af koncentration af metabolitten [6S]-5-THF i slimhinden ved siden af ​​tumoren efter de forskellige behandlinger.
Prøve taget dag 1 (operationsdag) 0 minutter (før bedøvelse) og 5, 10, 20, 40, 60, 90, 120, 180, 240, 360 minutter efter administration af studiemedicin og 24 timer efter administration af studiemedicin
Koncentration af [6S]-5-methyl-THF i tumorvæv
Tidsramme: Prøve taget dag 1 (operationsdag) 0 minutter (før bedøvelse) og 5, 10, 20, 40, 60, 90, 120, 180, 240, 360 minutter efter administration af studiemedicin og 24 timer efter administration af studiemedicin
Sammenligning af koncentration af metabolitten [6S]-5-methyl-THF i tumor efter de forskellige behandlinger.
Prøve taget dag 1 (operationsdag) 0 minutter (før bedøvelse) og 5, 10, 20, 40, 60, 90, 120, 180, 240, 360 minutter efter administration af studiemedicin og 24 timer efter administration af studiemedicin
Koncentration af [6S]-5-methyl-THF i tilstødende slimhindevæv
Tidsramme: Prøve taget dag 1 (operationsdag) 0 minutter (før bedøvelse) og 5, 10, 20, 40, 60, 90, 120, 180, 240, 360 minutter efter administration af studiemedicin og 24 timer efter administration af studiemedicin
Sammenligning af koncentration af metabolitten [6S]-5-methyl-THF i slimhinden ved siden af ​​tumoren efter de forskellige behandlinger.
Prøve taget dag 1 (operationsdag) 0 minutter (før bedøvelse) og 5, 10, 20, 40, 60, 90, 120, 180, 240, 360 minutter efter administration af studiemedicin og 24 timer efter administration af studiemedicin
Koncentration af [6S]-5-formyl-THF i tumorvæv
Tidsramme: Prøve taget dag 1 (operationsdag) 0 minutter (før bedøvelse) og 5, 10, 20, 40, 60, 90, 120, 180, 240, 360 minutter efter administration af studiemedicin og 24 timer efter administration af studiemedicin
Sammenligning af koncentration af metabolitten [6S]-5-formyl-THF i tumor efter de forskellige behandlinger.
Prøve taget dag 1 (operationsdag) 0 minutter (før bedøvelse) og 5, 10, 20, 40, 60, 90, 120, 180, 240, 360 minutter efter administration af studiemedicin og 24 timer efter administration af studiemedicin
Koncentration af [6S]-5-formyl-THF i tilstødende slimhindevæv
Tidsramme: Prøve taget dag 1 (operationsdag) 0 minutter (før bedøvelse) og 5, 10, 20, 40, 60, 90, 120, 180, 240, 360 minutter efter administration af studiemedicin og 24 timer efter administration af studiemedicin
Sammenligning af koncentration af metabolitten [6S]-5-formyl-THF i slimhinden ved siden af ​​tumoren efter de forskellige behandlinger.
Prøve taget dag 1 (operationsdag) 0 minutter (før bedøvelse) og 5, 10, 20, 40, 60, 90, 120, 180, 240, 360 minutter efter administration af studiemedicin og 24 timer efter administration af studiemedicin

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
AUC(0-2h) af [6R]-5,10-methylen-THF
Tidsramme: Prøver taget dag 1 (operationsdag)
Areal under kurven for plasmakoncentration versus tid fra tid 0 til 2 timer, for det aktive stof i Modufolin: [6R]-5,10-methylen-THF
Prøver taget dag 1 (operationsdag)
AUC(0-2h) af [6S]-5-THF
Tidsramme: Prøver taget dag 1 (operationsdag)
Arealet under plasmakoncentrationen versus tidskurven fra tid 0 til 2 timer, for metabolitten [6S]-5-THF
Prøver taget dag 1 (operationsdag)
AUC(0-2h) af [6S]-5-methyl-THF
Tidsramme: Prøver taget dag 1 (operationsdag)
Areal under plasmakoncentrationen versus tidskurven fra tid 0 til 2 timer, for metabolitten: [6S]-5-methyl-THF
Prøver taget dag 1 (operationsdag)
AUC(0-2h) af [6SR]-5-formyl-THF
Tidsramme: Prøver taget dag 1 (operationsdag)
Areal under plasmakoncentrationen versus tidskurven fra tid 0 til 2 timer, for metabolitten [6S]-5-formyl-THF
Prøver taget dag 1 (operationsdag)
AUC(Sidste) af [6R]-5,10-methylen-THF
Tidsramme: Prøver taget dag 1 (operationsdag) og dag 2
Areal under kurven for plasmakoncentration versus tid, fra tidspunkt 0 til sidste tidspunkt, for det aktive stof i Modufolin: [6R]-5,10-methylen-THF
Prøver taget dag 1 (operationsdag) og dag 2
AUC(Sidste) af [6S]-5-THF
Tidsramme: Prøver taget dag 1 (operationsdag) og dag 2
Areal under kurven for plasmakoncentration versus tid, fra tidspunkt 0 til sidste tidspunkt, for metabolitten [6S]-5-THF
Prøver taget dag 1 (operationsdag) og dag 2
AUC(Sidste) af [6S]-5-methyl-THF
Tidsramme: Prøver taget dag 1 (operationsdag) og dag 2
Areal under kurven for plasmakoncentration versus tid, fra tidspunkt 0 til sidste tidspunkt, for metabolitten [6S]-5-methyl-THF
Prøver taget dag 1 (operationsdag) og dag 2
AUC(Sidste) af [6S]-5-formyl-THF
Tidsramme: Prøver taget dag 1 (operationsdag) og dag 2
Areal under kurven for plasmakoncentration versus tid, fra tidspunkt 0 til sidste tidspunkt, for metabolitten [6S]-5-formyl-THF
Prøver taget dag 1 (operationsdag) og dag 2
Cmax for [6R]-5,10-methylen-THF
Tidsramme: Prøver taget dag 1 (operationsdag) og dag 2
Maksimal koncentration (Cmax) i plasma af det aktive stof i Modufolin: [6R]-5,10-methylen-THF
Prøver taget dag 1 (operationsdag) og dag 2
Cmax for [6S]-5-THF i plasma
Tidsramme: Prøver taget dag 1 (operationsdag) og dag 2
Maksimal koncentration (Cmax) i plasma af metabolitten [6S]-5-THF
Prøver taget dag 1 (operationsdag) og dag 2
Cmax for [6S]-5-methyl-THF i plasma
Tidsramme: Prøver taget dag 1 (operationsdag) og dag 2
Maksimal koncentration (Cmax) i plasma af metabolitten [6S]-5-methyl-THF
Prøver taget dag 1 (operationsdag) og dag 2
Cmax for [6S]-5-formyl-THF i plasma
Tidsramme: Prøver taget dag 1 (operationsdag) og dag 2
Maksimal koncentration (Cmax) i plasma af det aktive stof i Modufolin: [6R] 5,10-methylen-THF og metabolitterne: [6S]-5-THF, [6S]-5-methyl-THF og [6S] -5-formyl-THF
Prøver taget dag 1 (operationsdag) og dag 2
Tmax af [6R]-5,10-methylen-THF
Tidsramme: Prøver taget dag 1 (operationsdag) og dag 2
Tidspunkt (tmax), når Cmax i plasma forekommer for det aktive stof i Modufolin: [6R]-5,10-methylen-THF
Prøver taget dag 1 (operationsdag) og dag 2
Tmax på [6S]-5-THF
Tidsramme: Prøver taget dag 1 (operationsdag) og dag 2
Tidspunkt (tmax), når Cmax i plasma forekommer for metabolitten [6S]-5-THF
Prøver taget dag 1 (operationsdag) og dag 2
Tmax af [6S]-5-methyl-THF
Tidsramme: Prøver taget dag 1 (operationsdag) og dag 2
Tidspunkt (tmax), når Cmax i plasma forekommer for metabolitten [6S]-5-methyl-THF
Prøver taget dag 1 (operationsdag) og dag 2
Tmax af [6S]-5-formyl-THF
Tidsramme: Prøver taget dag 1 (operationsdag) og dag 2
Tidspunkt (tmax), når Cmax i plasma forekommer for metabolitten [6S]-5-formyl-THF
Prøver taget dag 1 (operationsdag) og dag 2
T(1/2) af [6R]-5,10-methylen-THF
Tidsramme: Prøver taget dag 1 (operationsdag) og dag 2
Terminal plasmaelimineringshalveringstid for det aktive stof i Modufolin: [6R]-5,10-methylen-THF
Prøver taget dag 1 (operationsdag) og dag 2
T(1/2) af [6S]-5-THF
Tidsramme: Prøver taget dag 1 (operationsdag) og dag 2
Halveringstid for terminal plasmaeliminering for metabolitten [6S]-5-THF
Prøver taget dag 1 (operationsdag) og dag 2
T(1/2) af [6S]-5-methyl-THF
Tidsramme: Prøver taget dag 1 (operationsdag) og dag 2
Terminal plasmaelimineringshalveringstid for metabolitten [6S]-5-methyl-THF
Prøver taget dag 1 (operationsdag) og dag 2
T(1/2) af [6S]-5-formyl-THF
Tidsramme: Prøver taget dag 1 (operationsdag) og dag 2
Terminal plasmaelimineringshalveringstid for metabolitten [6S]-5-formyl-THF
Prøver taget dag 1 (operationsdag) og dag 2
T(Sidste) af [6R]-5,10-methylen-THF
Tidsramme: Prøver taget dag 1 (operationsdag) og dag 2
Tidspunktet for den sidste målelige koncentration af det aktive stof i Modufolin: [6R]-5,10-methylen-THF
Prøver taget dag 1 (operationsdag) og dag 2
T(Sidste) af [6S]-5-THF
Tidsramme: Prøver taget dag 1 (operationsdag) og dag 2
Tidspunktet for den sidste målelige koncentration for metabolitten [6S]-5-TH i plasma
Prøver taget dag 1 (operationsdag) og dag 2
T(Sidste) af [6S]-5-methyl-THF
Tidsramme: Prøver taget dag 1 (operationsdag) og dag 2
Tidspunktet for den sidste målbare koncentration for metabolitten [6S]-5-methyl-THF i plasma
Prøver taget dag 1 (operationsdag) og dag 2
T(Sidste) af [6S]-5-formyl-THF
Tidsramme: Prøver taget dag 1 (operationsdag) og dag 2
Tidspunktet for den sidste målbare koncentration for metabolitten [6S]-5-formyl-THF i plasma
Prøver taget dag 1 (operationsdag) og dag 2
Korrelation mellem plasma- og vævskoncentration (tumor og slimhinde) for [6R]-5,10-methylen-THF
Tidsramme: Prøver taget dag 1 (operationsdag)
Korrelation mellem eksponeringen af ​​[6R]-5,10-methylen-THF efter 2 timer efter dosering (AUC[0-2h]) og koncentrationen af ​​[6R]-5,10-methylen-THF i tumoren eller tilstødende slimhinde ved operationen.
Prøver taget dag 1 (operationsdag)
Korrelation mellem plasma- og vævskoncentration (tumor og slimhinde) for [6S]-5-THF
Tidsramme: Prøver taget dag 1 (operationsdag)
Korrelation mellem eksponeringen af ​​[6S]-5-THF efter 2 timer efter dosering (AUC[0-2h]) og koncentrationen af ​​[6S]-5-THF i tumoren eller tilstødende slimhinde ved operation.
Prøver taget dag 1 (operationsdag)
Korrelation mellem plasma og vævskoncentration (tumor og slimhinde) for [6S]-5-methyl-THF
Tidsramme: Prøver taget dag 1 (operationsdag)
Korrelation mellem eksponeringen af ​​[6S]-5-methyl-THF efter 2 timer efter dosering (AUC[0-2h]) og koncentrationen af ​​[6S]-5-methyl-THF i tumoren eller tilstødende slimhinde ved operation.
Prøver taget dag 1 (operationsdag)
Korrelation mellem plasma- og vævskoncentration (tumor og slimhinde) for [6S]-5-formyl-THF
Tidsramme: Prøver taget dag 1 (operationsdag)
Korrelation mellem eksponeringen af ​​[6S]-5-formyl-THF efter 2 timer efter dosering (AUC[0-2h]) og koncentrationen af ​​[6S]-5-formyl-THF i tumoren eller tilstødende slimhinde ved operation.
Prøver taget dag 1 (operationsdag)
Genekspressionsforhold (slimhinde:tumor)
Tidsramme: Prøve taget Dag 1 (Dag for operation)
Koncentration af forskellige gener involveret i folattransport og metabolisme blev analyseret i både tumor og tilstødende slimhinde. Koncentrationen i slimhinden blev divideret med koncentrationen i tumor. En værdi over 1 indikerer, at genekspressionen var højere i slimhinden end i tumoren og en værdi under 1, at genekspressionen var højere i tumor end i slimhinden.
Prøve taget Dag 1 (Dag for operation)
Korrelation af genekspression i tumor og tilstødende slimhinde
Tidsramme: Prøve taget Dag 1 (Dag for operation)
Koncentrationen af ​​genekspressionen blev analyseret i både tumor og tilstødende slimhinde. Tilstedeværelsen af ​​en hvilken som helst korrelation mellem resultaterne (dvs. koncentration af genekspressionen i tumor versus tilstødende slimhinde) blev evalueret for hver behandling. Der blev ikke foretaget nogen evaluering mellem behandlingerne.
Prøve taget Dag 1 (Dag for operation)
Homocystein koncentration
Tidsramme: Prøver taget ved screeningsbesøg, dag 2 og slutningen af ​​undersøgelsen (dag 5)
Blodprøver til folatbiomarkør (homocystein) analyse blev indsamlet på screening, dag 2 og dag 5 (afslutning på studiebesøg).
Prøver taget ved screeningsbesøg, dag 2 og slutningen af ​​undersøgelsen (dag 5)
S-folatkoncentration
Tidsramme: Prøver taget ved screeningsbesøg, dag 2 og slutningen af ​​undersøgelsen (dag 5)
Blodprøver til folatbiomarkør (S-folat)-analyse blev indsamlet på screening, dag 2 og dag 5 (afslutning på studiebesøg).
Prøver taget ved screeningsbesøg, dag 2 og slutningen af ​​undersøgelsen (dag 5)
Ændring i homocysteinkoncentration fra screening
Tidsramme: Prøver taget ved screeningsbesøg, dag 2 og slutningen af ​​undersøgelsen (dag 5)

Blodprøver til folatbiomarkør (homocystein)-analyse blev indsamlet på screening, dag 2 og dag 5 (afslutning på studiebesøg). Ændringer fra screening til senere besøg blev talt med.

Kriterierne for vurderingskategorierne "normal", "lav" og "høj" var baseret på referenceintervallerne for plasma-homocystein som følger: "lav" <4,7 mcmol/L; "normal" => 4,7 og <=16 mcmol/L; "høj" >16 mcmol/L. Værdierne var gældende for både mandlige og kvindelige voksne.

Prøver taget ved screeningsbesøg, dag 2 og slutningen af ​​undersøgelsen (dag 5)
Ændring i S-folatkoncentration fra screening
Tidsramme: Prøver taget ved screeningsbesøg, dag 2 og slutningen af ​​undersøgelsen (dag 5)
Blodprøver til folatbiomarkør (S-folat)-analyse blev indsamlet på screening, dag 2 og dag 5 (afslutning på studiebesøg). Ændringer fra screening til senere besøg blev talt med.
Prøver taget ved screeningsbesøg, dag 2 og slutningen af ​​undersøgelsen (dag 5)
Antal AE'er pr. sværhedsgrad
Tidsramme: Screeningsbesøg indtil studiets afslutning, dag 5
Antal rapporterede bivirkninger pr. behandling med hensyn til sværhedsgrad
Screeningsbesøg indtil studiets afslutning, dag 5

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Kristoffer Derwinger, MD PhD, Sahlgrenska University Hospital, Sweden

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. september 2012

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. august 2013

Studieafslutning (Faktiske)

1. august 2013

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

5. september 2012

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

7. september 2012

Først opslået (Skøn)

10. september 2012

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

25. september 2020

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

7. september 2020

Sidst verificeret

1. september 2020

Mere information

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Colon neoplasmer

Kliniske forsøg med Levoleucovorin 200 mg/m2

Abonner