대장암 환자의 혈장, 종양 및 인접점막 인접점막에서 Modufolin(Arfolitixorin)의 PK/PD 조사
2020년 9월 7일 업데이트: Isofol Medical AB
결장암 환자를 대상으로 종양, 인접 점막 및 혈장에서 Modufolin®(60 또는 200mg/m2)과 Levoleucovorin(60 또는 200mg/m2)의 약동학 및 약력학 조사에 대한 단일 맹검, 무작위 I/II상 연구
이 연구의 목적은 두 가지 다른 용량의 Modufolin(arfolitixorin)과 Levoleucovorin(Isovorin®)을 각각 투여받은 결장암 환자의 종양, 인접 점막 및 혈장에서 4가지 다른 대사물의 농도를 비교하는 것입니다(60 및 200). mg/m2).
연구 개요
상태
완전한
정황
상세 설명
본 연구의 목적은 대장암 환자의 종양, 인접점막 및 혈장 내 [6R] 5,10-methylene-THF, 5-formyl-THF, 5-methyl-THF 및 THF의 농도를 비교하는 것이다. 각각 Modufolin® 및 Levoleucovorin(Isovorin®)의 두 가지 용량(60 및 200 mg/m2)을 받았습니다.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
32
단계
- 2 단계
- 1단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Gothenburg, 스웨덴, 461 85
- Sahlgrenska University Hospital
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 이상 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
주요 포함 기준:
- 완치 수술이 가능한 수술 가능한 결장암.
- 성능 상태 0~1
- 정보에 입각한 동의서
- 환자는 18세 이상이어야 합니다.
주요 배제 기준:
- 동시 다른 항종양 요법
- 수술 후 30일 이내에 금지된 병용 약물
- 임신 또는 모유 수유.
- 이차 원발성 악성 종양
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 하나의
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
|---|---|
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활성 비교기: 레볼류코보린 200 mg/m2
하나의 i.v.
환자가 마취된 후 연구 약물의 일시 주사.
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i.v. 볼루스 주입
다른 이름들:
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활성 비교기: 레볼루코보린 60 mg/m2
하나의 i.v.
환자가 마취된 후 연구 약물의 일시 주사.
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i.v. 볼루스 주입
다른 이름들:
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실험적: 6R-MTHF 200 mg/m2
하나의 i.v.
환자가 마취된 후 연구 약물의 일시 주사.
|
i.v. 볼루스 주입
다른 이름들:
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|
실험적: 6R-MTHF 60mg/m2
하나의 i.v.
환자가 마취된 후 연구 약물의 일시 주사.
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i.v. 볼루스 주입
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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종양 조직에서 [6R]-5,10-methylene-THF의 농도
기간: 연구 약물 투여 후 0분(마취 전) 및 5, 10, 20, 40, 60, 90, 120, 180, 240, 360분 및 연구 약물 투여 후 24시간에 1일(수술일)에 채취한 샘플
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Modufolin에서 활성 물질의 농도 비교: 다른 치료 후 종양 조직에서 [6R]-5,10-methylene-THF.
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연구 약물 투여 후 0분(마취 전) 및 5, 10, 20, 40, 60, 90, 120, 180, 240, 360분 및 연구 약물 투여 후 24시간에 1일(수술일)에 채취한 샘플
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인접 점막 조직에서 [6R]-5,10-methylene-THF의 농도
기간: 연구 약물 투여 후 0분(마취 전) 및 5, 10, 20, 40, 60, 90, 120, 180, 240, 360분 및 연구 약물 투여 후 24시간에 1일(수술일)에 채취한 샘플
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Modufolin의 활성 물질 농도 비교: 다른 치료 후 종양에 인접한 점막의 [6R]-5,10-methylene-THF.
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연구 약물 투여 후 0분(마취 전) 및 5, 10, 20, 40, 60, 90, 120, 180, 240, 360분 및 연구 약물 투여 후 24시간에 1일(수술일)에 채취한 샘플
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종양 조직에서 [6S]-5-THF의 농도
기간: 연구 약물 투여 후 0분(마취 전) 및 5, 10, 20, 40, 60, 90, 120, 180, 240, 360분 및 연구 약물 투여 후 24시간에 1일(수술일)에 채취한 샘플
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상이한 치료 후 종양에서 대사산물 [6S]-5-THF의 농도 비교.
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연구 약물 투여 후 0분(마취 전) 및 5, 10, 20, 40, 60, 90, 120, 180, 240, 360분 및 연구 약물 투여 후 24시간에 1일(수술일)에 채취한 샘플
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인접 점막 조직에서 [6S]-5-THF의 농도
기간: 연구 약물 투여 후 0분(마취 전) 및 5, 10, 20, 40, 60, 90, 120, 180, 240, 360분 및 연구 약물 투여 후 24시간에 1일(수술일)에 채취한 샘플
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상이한 치료 후 종양에 인접한 점막에서 대사산물 [6S]-5-THF의 농도 비교.
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연구 약물 투여 후 0분(마취 전) 및 5, 10, 20, 40, 60, 90, 120, 180, 240, 360분 및 연구 약물 투여 후 24시간에 1일(수술일)에 채취한 샘플
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종양 조직에서 [6S]-5-methyl-THF의 농도
기간: 연구 약물 투여 후 0분(마취 전) 및 5, 10, 20, 40, 60, 90, 120, 180, 240, 360분 및 연구 약물 투여 후 24시간에 1일(수술일)에 채취한 샘플
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상이한 치료 후 종양에서 대사산물 [6S]-5-메틸-THF의 농도 비교.
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연구 약물 투여 후 0분(마취 전) 및 5, 10, 20, 40, 60, 90, 120, 180, 240, 360분 및 연구 약물 투여 후 24시간에 1일(수술일)에 채취한 샘플
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인접 점막 조직의 [6S]-5-methyl-THF 농도
기간: 연구 약물 투여 후 0분(마취 전) 및 5, 10, 20, 40, 60, 90, 120, 180, 240, 360분 및 연구 약물 투여 후 24시간에 1일(수술일)에 채취한 샘플
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상이한 치료 후 종양에 인접한 점막에서 대사산물 [6S]-5-메틸-THF의 농도 비교.
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연구 약물 투여 후 0분(마취 전) 및 5, 10, 20, 40, 60, 90, 120, 180, 240, 360분 및 연구 약물 투여 후 24시간에 1일(수술일)에 채취한 샘플
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종양 조직에서 [6S]-5-formyl-THF의 농도
기간: 연구 약물 투여 후 0분(마취 전) 및 5, 10, 20, 40, 60, 90, 120, 180, 240, 360분 및 연구 약물 투여 후 24시간에 1일(수술일)에 채취한 샘플
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상이한 치료 후 종양에서 대사산물 [6S]-5-포르밀-THF의 농도 비교.
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연구 약물 투여 후 0분(마취 전) 및 5, 10, 20, 40, 60, 90, 120, 180, 240, 360분 및 연구 약물 투여 후 24시간에 1일(수술일)에 채취한 샘플
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인접 점막 조직에서 [6S]-5-포르밀-THF의 농도
기간: 연구 약물 투여 후 0분(마취 전) 및 5, 10, 20, 40, 60, 90, 120, 180, 240, 360분 및 연구 약물 투여 후 24시간에 1일(수술일)에 채취한 샘플
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상이한 치료 후 종양에 인접한 점막에서 대사산물 [6S]-5-포르밀-THF의 농도 비교.
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연구 약물 투여 후 0분(마취 전) 및 5, 10, 20, 40, 60, 90, 120, 180, 240, 360분 및 연구 약물 투여 후 24시간에 1일(수술일)에 채취한 샘플
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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[6R]-5,10-메틸렌-THF의 AUC(0-2h)
기간: 1일째(수술 당일) 채취한 샘플
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Modufolin의 활성 물질에 대한 시간 0~2시간의 혈장 농도 대 시간 곡선 아래 면적: [6R]-5,10-methylene-THF
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1일째(수술 당일) 채취한 샘플
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[6S]-5-THF의 AUC(0-2h)
기간: 1일째(수술 당일) 채취한 샘플
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대사산물 [6S]-5-THF에 대한 시간 0에서 2시간까지의 혈장 농도 대 시간 곡선 아래 면적
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1일째(수술 당일) 채취한 샘플
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[6S]-5-메틸-THF의 AUC(0-2h)
기간: 1일째(수술 당일) 채취한 샘플
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시간 0에서 2시간까지의 혈장 농도 대 시간 곡선 아래 면적, 대사산물: [6S]-5-메틸-THF
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1일째(수술 당일) 채취한 샘플
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[6SR]-5-포르밀-THF의 AUC(0-2h)
기간: 1일째(수술 당일) 채취한 샘플
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대사산물 [6S]-5-포르밀-THF에 대한 시간 0에서 2시간까지의 혈장 농도 대 시간 곡선 아래 면적
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1일째(수술 당일) 채취한 샘플
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[6R]-5,10-메틸렌-THF의 AUC(마지막)
기간: 1일차(수술일)와 2일차에 채취한 샘플
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Modufolin의 활성 물질에 대한 시간 0부터 마지막 시점까지의 혈장 농도 대 시간 곡선 아래 면적: [6R]-5,10-methylene-THF
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1일차(수술일)와 2일차에 채취한 샘플
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[6S]-5-THF의 AUC(마지막)
기간: 1일차(수술일)와 2일차에 채취한 샘플
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대사산물 [6S]-5-THF에 대한 시간 0부터 마지막 시점까지의 혈장 농도 대 시간 곡선 아래 면적
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1일차(수술일)와 2일차에 채취한 샘플
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[6S]-5-메틸-THF의 AUC(마지막)
기간: 1일차(수술일)와 2일차에 채취한 샘플
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대사산물 [6S]-5-메틸-THF에 대한 시간 0부터 마지막 시점까지의 혈장 농도 대 시간 곡선 아래 면적
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1일차(수술일)와 2일차에 채취한 샘플
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[6S]-5-포르밀-THF의 AUC(마지막)
기간: 1일차(수술일)와 2일차에 채취한 샘플
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대사산물 [6S]-5-포르밀-THF에 대한 시간 0부터 마지막 시점까지의 혈장 농도 대 시간 곡선 아래 면적
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1일차(수술일)와 2일차에 채취한 샘플
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[6R]-5,10-메틸렌-THF의 Cmax
기간: 1일차(수술일)와 2일차에 채취한 샘플
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Modufolin의 활성 물질 혈장 내 최대 농도(Cmax): [6R]-5,10-methylene-THF
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1일차(수술일)와 2일차에 채취한 샘플
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혈장에서 [6S]-5-THF의 Cmax
기간: 1일차(수술일)와 2일차에 채취한 샘플
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대사산물 [6S]-5-THF의 혈장 내 최대 농도(Cmax)
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1일차(수술일)와 2일차에 채취한 샘플
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혈장 내 [6S]-5-메틸-THF의 Cmax
기간: 1일차(수술일)와 2일차에 채취한 샘플
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대사산물 [6S]-5-메틸-THF의 혈장 내 최대 농도(Cmax)
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1일차(수술일)와 2일차에 채취한 샘플
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혈장 내 [6S]-5-포르밀-THF의 Cmax
기간: 1일차(수술일)와 2일차에 채취한 샘플
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Modufolin의 활성 물질 혈장 내 최대 농도(Cmax): [6R] 5,10-methylene-THF 및 대사체: [6S]-5-THF, [6S]-5-methyl-THF 및 [6S] -5-포르밀-THF
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1일차(수술일)와 2일차에 채취한 샘플
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[6R]-5,10-메틸렌-THF의 Tmax
기간: 1일차(수술일)와 2일차에 채취한 샘플
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Modufolin: [6R]-5,10-methylene-THF에서 활성 물질의 혈장 중 Cmax가 발생하는 시점(tmax)
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1일차(수술일)와 2일차에 채취한 샘플
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[6S]-5-THF의 Tmax
기간: 1일차(수술일)와 2일차에 채취한 샘플
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대사체 [6S]-5-THF에 대해 혈장 내 Cmax가 발생하는 시점(tmax)
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1일차(수술일)와 2일차에 채취한 샘플
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[6S]-5-메틸-THF의 Tmax
기간: 1일차(수술일)와 2일차에 채취한 샘플
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혈장 내 Cmax가 대사산물 [6S]-5-methyl-THF에 대해 발생하는 시점(tmax)
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1일차(수술일)와 2일차에 채취한 샘플
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[6S]-5-포르밀-THF의 Tmax
기간: 1일차(수술일)와 2일차에 채취한 샘플
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혈장 내 Cmax가 대사산물 [6S]-5-formyl-THF에 대해 발생하는 시점(tmax)
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1일차(수술일)와 2일차에 채취한 샘플
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[6R]-5,10-메틸렌-THF의 T(1/2)
기간: 1일차(수술일)와 2일차에 채취한 샘플
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Modufolin의 활성 물질에 대한 최종 혈장 제거 반감기: [6R]-5,10-methylene-THF
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1일차(수술일)와 2일차에 채취한 샘플
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[6S]-5-THF의 T(1/2)
기간: 1일차(수술일)와 2일차에 채취한 샘플
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대사산물 [6S]-5-THF의 최종 혈장 제거 반감기
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1일차(수술일)와 2일차에 채취한 샘플
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[6S]-5-메틸-THF의 T(1/2)
기간: 1일차(수술일)와 2일차에 채취한 샘플
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대사산물 [6S]-5-methyl-THF의 최종 혈장 제거 반감기
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1일차(수술일)와 2일차에 채취한 샘플
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[6S]-5-포르밀-THF의 T(1/2)
기간: 1일차(수술일)와 2일차에 채취한 샘플
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대사산물 [6S]-5-formyl-THF의 최종 혈장 제거 반감기
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1일차(수술일)와 2일차에 채취한 샘플
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[6R]-5,10-메틸렌-THF의 T(마지막)
기간: 1일차(수술일)와 2일차에 채취한 샘플
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Modufolin에서 활성 물질의 마지막 측정 가능한 농도에 대한 시점: [6R]-5,10-methylene-THF
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1일차(수술일)와 2일차에 채취한 샘플
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[6S]-5-THF의 T(마지막)
기간: 1일차(수술일)와 2일차에 채취한 샘플
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혈장 내 대사산물 [6S]-5-TH의 마지막 측정 가능 농도에 대한 시점
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1일차(수술일)와 2일차에 채취한 샘플
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[6S]-5-메틸-THF의 T(마지막)
기간: 1일차(수술일)와 2일차에 채취한 샘플
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혈장 내 대사산물 [6S]-5-메틸-THF의 마지막 측정 가능 농도에 대한 시점
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1일차(수술일)와 2일차에 채취한 샘플
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[6S]-5-포르밀-THF의 T(마지막)
기간: 1일차(수술일)와 2일차에 채취한 샘플
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혈장 내 대사산물 [6S]-5-formyl-THF의 마지막 측정 가능 농도에 대한 시점
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1일차(수술일)와 2일차에 채취한 샘플
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[6R]-5,10-methylene-THF에 대한 혈장과 조직 농도(종양 및 점막) 간의 상관관계
기간: 1일째(수술 당일) 채취한 샘플
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투여 후 2시간 후 [6R]-5,10-메틸렌-THF의 노출(AUC[0-2h])과 종양 또는 인접 점막에서 [6R]-5,10-메틸렌-THF의 농도 사이의 상관관계 수술 중.
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1일째(수술 당일) 채취한 샘플
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[6S]-5-THF에 대한 혈장과 조직 농도(종양 및 점막) 간의 상관관계
기간: 1일째(수술 당일) 채취한 샘플
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투여 후 2시간 후의 [6S]-5-THF 노출(AUC[0-2h])과 수술 시 종양 또는 인접한 점막의 [6S]-5-THF 농도 사이의 상관관계.
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1일째(수술 당일) 채취한 샘플
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[6S]-5-methyl-THF에 대한 혈장과 조직 농도(종양 및 점막) 간의 상관관계
기간: 1일째(수술 당일) 채취한 샘플
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투여 후 2시간 후 [6S]-5-메틸-THF 노출(AUC[0-2h])과 수술 시 종양 또는 인접한 점막의 [6S]-5-메틸-THF 농도 사이의 상관관계.
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1일째(수술 당일) 채취한 샘플
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[6S]-5-formyl-THF에 대한 혈장과 조직 농도(종양 및 점막) 간의 상관관계
기간: 1일째(수술 당일) 채취한 샘플
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투여 후 2시간 후 [6S]-5-포르밀-THF의 노출(AUC[0-2h])과 수술 시 종양 또는 인접한 점막에서 [6S]-5-포르밀-THF의 농도 사이의 상관관계.
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1일째(수술 당일) 채취한 샘플
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유전자 발현 비율(점막:종양)
기간: 1일째 채취한 샘플(수술일)
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엽산 수송 및 대사에 관여하는 상이한 유전자의 농도를 종양 및 인접 점막 모두에서 분석하였다.
점막의 농도를 종양의 농도로 나누었습니다.
1보다 큰 값은 유전자 발현이 종양보다 점막에서 더 높다는 것을 나타내고, 1 미만의 값은 유전자 발현이 점막보다 종양에서 더 높다는 것을 나타낸다.
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1일째 채취한 샘플(수술일)
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종양과 인접 점막에서의 유전자 발현의 상관관계
기간: 1일째 채취한 샘플(수술일)
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유전자 발현의 농도는 종양 및 인접 점막 모두에서 분석되었다.
결과 사이의 상관 관계(즉, 종양 대 인접한 점막의 유전자 발현 농도)의 존재를 각 치료에 대해 평가했습니다.
처리 간에 평가는 수행되지 않았습니다.
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1일째 채취한 샘플(수술일)
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호모시스테인 농도
기간: 스크리닝 방문, 2일차 및 연구 종료(5일차) 시 채취한 샘플
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엽산 바이오마커(호모시스테인) 분석을 위한 혈액 샘플을 스크리닝, 2일 및 5일(연구 종료 방문)에 수집했습니다.
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스크리닝 방문, 2일차 및 연구 종료(5일차) 시 채취한 샘플
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S-엽산 농도
기간: 스크리닝 방문, 2일차 및 연구 종료(5일차) 시 채취한 샘플
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엽산 바이오마커(S-엽산) 분석을 위한 혈액 샘플을 스크리닝, 2일 및 5일(연구 종료 방문)에 수집했습니다.
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스크리닝 방문, 2일차 및 연구 종료(5일차) 시 채취한 샘플
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스크리닝에서 호모시스테인 농도의 변화
기간: 스크리닝 방문, 2일차 및 연구 종료(5일차) 시 채취한 샘플
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엽산 바이오마커(호모시스테인) 분석을 위한 혈액 샘플을 선별, 2일 및 5일(연구 종료 방문)에 수집했습니다. 스크리닝에서 이후 방문으로의 변경이 계산되었습니다. 평가 범주 "정상", "낮음" 및 "높음"에 대한 기준은 다음과 같은 혈장-호모시스테인에 대한 참조 범위를 기반으로 합니다. "낮음" <4,7 mcmol/L; "정상" => 4,7 및 <=16 mcmol/L; "높음" >16 mcmol/L. 값은 남성과 여성 성인 모두에게 적용 가능했습니다. |
스크리닝 방문, 2일차 및 연구 종료(5일차) 시 채취한 샘플
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스크리닝에서 S-엽산 농도의 변화
기간: 스크리닝 방문, 2일차 및 연구 종료(5일차) 시 채취한 샘플
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엽산 바이오마커(S-엽산) 분석을 위한 혈액 샘플을 스크리닝, 2일 및 5일(연구 종료 방문)에 수집했습니다.
스크리닝에서 이후 방문으로의 변경이 계산되었습니다.
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스크리닝 방문, 2일차 및 연구 종료(5일차) 시 채취한 샘플
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심각도당 AE 수
기간: 연구 종료일까지 스크리닝 방문, 5일
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중증도와 관련하여 치료당 보고된 AE의 수
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연구 종료일까지 스크리닝 방문, 5일
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
- 수석 연구원: Kristoffer Derwinger, MD PhD, Sahlgrenska University Hospital, Sweden
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작
2012년 9월 1일
기본 완료 (실제)
2013년 8월 1일
연구 완료 (실제)
2013년 8월 1일
연구 등록 날짜
최초 제출
2012년 9월 5일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2012년 9월 7일
처음 게시됨 (추정)
2012년 9월 10일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2020년 9월 25일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2020년 9월 7일
마지막으로 확인됨
2020년 9월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- ISO-CC-002
- 2012-000522-22 (EudraCT 번호)
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
아니
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레볼류코보린 200 mg/m2에 대한 임상 시험
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Novelfarma Ilaç San. ve Tic. Ltd. Sti.Novagenix Bioanalytical Drug R&D Center; Farmagen Ar-Ge Biyot. Ltd. Sti완전한
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Onxeo완전한암종, 간세포이탈리아, 스페인, 미국, 벨기에, 오스트리아, 프랑스, 이집트, 독일, 헝가리, 칠면조, 레바논
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Cancer Institute and Hospital, Chinese Academy...Jiangsu HengRui Medicine Co., Ltd.알려지지 않은
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Latin American Cooperative Oncology GroupMerck Sharp & Dohme LLC모집하지 않고 적극적으로
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Spanish Oncology Genito-Urinary GroupRoche Pharma AG완전한
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Jina Pharmaceuticals Inc.Lambda Therapeutic Research Ltd.; Intas Pharmaceuticals, Ltd.모병