Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

ФК/ФД исследование модуфолина (арфолитиксорина) в плазме, опухоли и прилегающей слизистой оболочке Прилегающая слизистая оболочка у пациентов с раком толстой кишки

7 сентября 2020 г. обновлено: Isofol Medical AB

Простое слепое рандомизированное исследование фазы I/II фармакокинетического и фармакодинамического исследования Модуфолина® (60 или 200 мг/м2) по сравнению с леволейковорином (60 или 200 мг/м2) в опухоли, прилегающей слизистой оболочке и плазме у пациентов с раком толстой кишки

Целью данного исследования является сравнение концентрации четырех различных метаболитов в опухоли, в прилежащей слизистой оболочке и в плазме у пациентов с раком толстой кишки, получавших две разные дозы модуфолина (арфолитиксорина) и леволейковорина (Изоворин®) соответственно (60 и 200 мг/м2).

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Целью данного исследования является сравнение концентрации [6R] 5,10-метилен-ТГФ, 5-формил-ТГФ, 5-метил-ТГФ и ТГФ в опухоли, в прилежащей слизистой оболочке и в плазме у больных раком толстой кишки. прием двух разных доз Модуфолина® и Леволеуковорина (Изоворин®) соответственно (60 и 200 мг/м2).

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

32

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Швеция
      • Gothenburg, Швеция, 461 85
        • Sahlgrenska University Hospital

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Основные критерии включения:

  • Оперативный рак толстой кишки, поддающийся лечебной хирургии.
  • Статус производительности от 0 до 1
  • Форма информированного согласия
  • Возраст пациентов должен быть не менее 18 лет.

Основные критерии исключения:

  • Любая одновременная другая противоопухолевая терапия
  • Любые запрещенные сопутствующие лекарства в течение 30 дней после операции
  • Беременность или кормление грудью.
  • Второе первичное злокачественное новообразование

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Одинокий

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Активный компаратор: Леволеуковорин 200 мг/м2
Один в.в. болюсная инъекция исследуемого препарата после анестезии пациента.
Лекарство: Леволеуковорин 200 мг/м2
и.в. болюсная инъекция
Другие имена:
  • Изоворин®
Активный компаратор: Леволеуковорин 60 мг/м2
Один в.в. болюсная инъекция исследуемого препарата после анестезии пациента.
Лекарство: Леволеуковорин 60 мг/м2
и.в. болюсная инъекция
Другие имена:
  • Изоворин®
Экспериментальный: 6Р-МТГФ 200 мг/м2
Один в.в. болюсная инъекция исследуемого препарата после анестезии пациента.
Лекарство: 6R-MTHF (арфолитиксорин) 200 мг/м2
и.в. болюсная инъекция
Другие имена:
  • ИСО-901
  • арфолитиксорин
  • [6R] 5,10-метилентетрагидрофолат
  • Модуфолин®
Экспериментальный: 6Р-МТГФ 60 мг/м2
Один в.в. болюсная инъекция исследуемого препарата после анестезии пациента.
Лекарство: 6R-MTHF (арфолитиксорин) 60 мг/м2
и.в. болюсная инъекция
Другие имена:
  • ИСО-901
  • арфолитиксорин
  • [6R] 5,10-метилентетрагидрофолат
  • Модуфолин®

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Концентрация [6R]-5,10-метилен-ТГФ в опухолевой ткани
Временное ограничение: Образец взят в 1-й день (день операции) в 0 мин (до анестезии) и через 5, 10, 20, 40, 60, 90, 120, 180, 240, 360 мин после введения исследуемого препарата и через 24 ч после введения исследуемого препарата.
Сравнение концентрации действующего вещества Модуфолина: [6R]-5,10-метилен-ТГФ в опухолевой ткани после различных видов лечения.
Образец взят в 1-й день (день операции) в 0 мин (до анестезии) и через 5, 10, 20, 40, 60, 90, 120, 180, 240, 360 мин после введения исследуемого препарата и через 24 ч после введения исследуемого препарата.
Концентрация [6R]-5,10-метилен-ТГФ в прилегающей ткани слизистой оболочки
Временное ограничение: Образец взят в 1-й день (день операции) в 0 мин (до анестезии) и через 5, 10, 20, 40, 60, 90, 120, 180, 240, 360 мин после введения исследуемого препарата и через 24 ч после введения исследуемого препарата.
Сравнение концентрации действующего вещества Модуфолина: [6R]-5,10-метилен-ТГФ в слизистой оболочке, прилегающей к опухоли, после различных видов лечения.
Образец взят в 1-й день (день операции) в 0 мин (до анестезии) и через 5, 10, 20, 40, 60, 90, 120, 180, 240, 360 мин после введения исследуемого препарата и через 24 ч после введения исследуемого препарата.
Концентрация [6S]-5-ТГФ в опухолевой ткани
Временное ограничение: Образец взят в 1-й день (день операции) в 0 мин (до анестезии) и через 5, 10, 20, 40, 60, 90, 120, 180, 240, 360 мин после введения исследуемого препарата и через 24 ч после введения исследуемого препарата.
Сравнение концентрации метаболита [6S]-5-ТГФ в опухоли после различных видов лечения.
Образец взят в 1-й день (день операции) в 0 мин (до анестезии) и через 5, 10, 20, 40, 60, 90, 120, 180, 240, 360 мин после введения исследуемого препарата и через 24 ч после введения исследуемого препарата.
Концентрация [6S]-5-ТГФ в прилегающей ткани слизистой оболочки
Временное ограничение: Образец взят в 1-й день (день операции) в 0 мин (до анестезии) и через 5, 10, 20, 40, 60, 90, 120, 180, 240, 360 мин после введения исследуемого препарата и через 24 ч после введения исследуемого препарата.
Сравнение концентрации метаболита [6S]-5-ТГФ в слизистой оболочке, прилегающей к опухоли, после различных видов лечения.
Образец взят в 1-й день (день операции) в 0 мин (до анестезии) и через 5, 10, 20, 40, 60, 90, 120, 180, 240, 360 мин после введения исследуемого препарата и через 24 ч после введения исследуемого препарата.
Концентрация [6S]-5-метил-ТГФ в опухолевой ткани
Временное ограничение: Образец взят в 1-й день (день операции) в 0 мин (до анестезии) и через 5, 10, 20, 40, 60, 90, 120, 180, 240, 360 мин после введения исследуемого препарата и через 24 ч после введения исследуемого препарата.
Сравнение концентрации метаболита [6S]-5-метил-ТГФ в опухоли после различных видов лечения.
Образец взят в 1-й день (день операции) в 0 мин (до анестезии) и через 5, 10, 20, 40, 60, 90, 120, 180, 240, 360 мин после введения исследуемого препарата и через 24 ч после введения исследуемого препарата.
Концентрация [6S]-5-метил-ТГФ в прилегающей ткани слизистой оболочки
Временное ограничение: Образец взят в 1-й день (день операции) в 0 мин (до анестезии) и через 5, 10, 20, 40, 60, 90, 120, 180, 240, 360 мин после введения исследуемого препарата и через 24 ч после введения исследуемого препарата.
Сравнение концентрации метаболита [6S]-5-метил-ТГФ в слизистой оболочке, прилегающей к опухоли, после различных видов лечения.
Образец взят в 1-й день (день операции) в 0 мин (до анестезии) и через 5, 10, 20, 40, 60, 90, 120, 180, 240, 360 мин после введения исследуемого препарата и через 24 ч после введения исследуемого препарата.
Концентрация [6S]-5-формил-ТГФ в опухолевой ткани
Временное ограничение: Образец взят в 1-й день (день операции) в 0 мин (до анестезии) и через 5, 10, 20, 40, 60, 90, 120, 180, 240, 360 мин после введения исследуемого препарата и через 24 ч после введения исследуемого препарата.
Сравнение концентрации метаболита [6S]-5-формил-ТГФ в опухоли после различных видов лечения.
Образец взят в 1-й день (день операции) в 0 мин (до анестезии) и через 5, 10, 20, 40, 60, 90, 120, 180, 240, 360 мин после введения исследуемого препарата и через 24 ч после введения исследуемого препарата.
Концентрация [6S]-5-формил-ТГФ в прилегающей ткани слизистой оболочки
Временное ограничение: Образец взят в 1-й день (день операции) в 0 мин (до анестезии) и через 5, 10, 20, 40, 60, 90, 120, 180, 240, 360 мин после введения исследуемого препарата и через 24 ч после введения исследуемого препарата.
Сравнение концентрации метаболита [6S]-5-формил-ТГФ в слизистой оболочке, прилегающей к опухоли, после различных видов лечения.
Образец взят в 1-й день (день операции) в 0 мин (до анестезии) и через 5, 10, 20, 40, 60, 90, 120, 180, 240, 360 мин после введения исследуемого препарата и через 24 ч после введения исследуемого препарата.

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
AUC(0-2ч) [6R]-5,10-метилен-ТГФ
Временное ограничение: Образцы взяты День 1 (день операции)
Площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени от времени от 0 до 2 часов для активного вещества модуфолина: [6R]-5,10-метилен-ТГФ
Образцы взяты День 1 (день операции)
AUC(0-2ч) [6S]-5-ТГФ
Временное ограничение: Образцы взяты День 1 (день операции)
Площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени от 0 до 2 часов для метаболита [6S]-5-ТГФ
Образцы взяты День 1 (день операции)
AUC(0-2ч) [6S]-5-метил-ТГФ
Временное ограничение: Образцы взяты День 1 (день операции)
Площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени от времени от 0 до 2 часов для метаболита: [6S]-5-метил-ТГФ
Образцы взяты День 1 (день операции)
AUC(0-2ч) [6SR]-5-формил-ТГФ
Временное ограничение: Образцы взяты День 1 (день операции)
Площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени от 0 до 2 часов для метаболита [6S]-5-формил-ТГФ
Образцы взяты День 1 (день операции)
AUC(последняя) [6R]-5,10-метилен-ТГФ
Временное ограничение: Образцы взяты в День 1 (День операции) и День 2
Площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени от времени 0 до последней временной точки активного вещества модуфолина: [6R]-5,10-метилен-ТГФ
Образцы взяты в День 1 (День операции) и День 2
AUC(последний) из [6S]-5-THF
Временное ограничение: Образцы взяты в День 1 (День операции) и День 2
Площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени от времени 0 до последней временной точки для метаболита [6S]-5-ТГФ
Образцы взяты в День 1 (День операции) и День 2
AUC(последняя) [6S]-5-метил-ТГФ
Временное ограничение: Образцы взяты в День 1 (День операции) и День 2
Площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени от времени 0 до последней временной точки для метаболита [6S]-5-метил-ТГФ
Образцы взяты в День 1 (День операции) и День 2
AUC(последняя) [6S]-5-формил-ТГФ
Временное ограничение: Образцы взяты в День 1 (День операции) и День 2
Площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени от времени 0 до последней временной точки для метаболита [6S]-5-формил-ТГФ
Образцы взяты в День 1 (День операции) и День 2
Cmax [6R]-5,10-метилен-ТГФ
Временное ограничение: Образцы взяты в День 1 (День операции) и День 2
Максимальная концентрация (Cmax) в плазме активного вещества Модуфолина: [6R]-5,10-метилен-ТГФ
Образцы взяты в День 1 (День операции) и День 2
Cmax [6S]-5-ТГФ в плазме
Временное ограничение: Образцы взяты в День 1 (День операции) и День 2
Максимальная концентрация (Cmax) в плазме метаболита [6S]-5-ТГФ
Образцы взяты в День 1 (День операции) и День 2
Cmax [6S]-5-метил-ТГФ в плазме
Временное ограничение: Образцы взяты в День 1 (День операции) и День 2
Максимальная концентрация (Cmax) в плазме метаболита [6S]-5-метил-ТГФ
Образцы взяты в День 1 (День операции) и День 2
Cmax [6S]-5-формил-ТГФ в плазме
Временное ограничение: Образцы взяты в День 1 (День операции) и День 2
Максимальная концентрация (Cmax) в плазме активного вещества Модуфолина: [6R] 5,10-метилен-ТГФ и метаболитов: [6S]-5-ТГФ, [6S]-5-метил-ТГФ и [6S] -5-формил-ТГФ
Образцы взяты в День 1 (День операции) и День 2
Tmax [6R]-5,10-метилен-ТГФ
Временное ограничение: Образцы взяты в День 1 (День операции) и День 2
Момент времени (tmax), когда достигается Cmax в плазме активного вещества модуфолина: [6R]-5,10-метилен-ТГФ
Образцы взяты в День 1 (День операции) и День 2
Tmax [6S]-5-ТГФ
Временное ограничение: Образцы взяты в День 1 (День операции) и День 2
Момент времени (tmax), когда достигается Cmax в плазме для метаболита [6S]-5-ТГФ
Образцы взяты в День 1 (День операции) и День 2
Tmax [6S]-5-метил-ТГФ
Временное ограничение: Образцы взяты в День 1 (День операции) и День 2
Момент времени (tmax), когда достигается Cmax в плазме для метаболита [6S]-5-метил-ТГФ
Образцы взяты в День 1 (День операции) и День 2
Tmax [6S]-5-формил-ТГФ
Временное ограничение: Образцы взяты в День 1 (День операции) и День 2
Момент времени (tmax), когда достигается Cmax в плазме для метаболита [6S]-5-формил-ТГФ
Образцы взяты в День 1 (День операции) и День 2
Т(1/2) [6R]-5,10-метилен-ТГФ
Временное ограничение: Образцы взяты в День 1 (День операции) и День 2
Конечный период полувыведения из плазмы действующего вещества модуфолина: [6R]-5,10-метилен-ТГФ
Образцы взяты в День 1 (День операции) и День 2
Т(1/2) [6S]-5-ТГФ
Временное ограничение: Образцы взяты в День 1 (День операции) и День 2
Конечный период полувыведения из плазмы метаболита [6S]-5-ТГФ
Образцы взяты в День 1 (День операции) и День 2
Т(1/2) [6S]-5-метил-ТГФ
Временное ограничение: Образцы взяты в День 1 (День операции) и День 2
Конечный период полувыведения из плазмы метаболита [6S]-5-метил-ТГФ
Образцы взяты в День 1 (День операции) и День 2
Т(1/2) [6S]-5-формил-ТГФ
Временное ограничение: Образцы взяты в День 1 (День операции) и День 2
Конечный период полувыведения из плазмы метаболита [6S]-5-формил-ТГФ
Образцы взяты в День 1 (День операции) и День 2
Т (последний) из [6R] -5,10-метилен-ТГФ
Временное ограничение: Образцы взяты в День 1 (День операции) и День 2
Момент времени последней измеримой концентрации активного вещества в Модуфолине: [6R]-5,10-метилен-ТГФ
Образцы взяты в День 1 (День операции) и День 2
T (последний) из [6S]-5-THF
Временное ограничение: Образцы взяты в День 1 (День операции) и День 2
Момент времени для последней измеримой концентрации метаболита [6S]-5-TH в плазме
Образцы взяты в День 1 (День операции) и День 2
T (последний) из [6S] -5-метил-ТГФ
Временное ограничение: Образцы взяты в День 1 (День операции) и День 2
Момент времени для последней измеримой концентрации метаболита [6S]-5-метил-ТГФ в плазме
Образцы взяты в День 1 (День операции) и День 2
Т (последний) из [6S] -5-формил-ТГФ
Временное ограничение: Образцы взяты в День 1 (День операции) и День 2
Момент времени для последней измеримой концентрации метаболита [6S]-5-формил-ТГФ в плазме
Образцы взяты в День 1 (День операции) и День 2
Корреляция между концентрацией [6R]-5,10-метилен-ТГФ в плазме и ткани (опухоль и слизистая оболочка)
Временное ограничение: Образцы взяты День 1 (день операции)
Корреляция между экспозицией [6R]-5,10-метилен-ТГФ через 2 часа после приема (AUC[0-2ч]) и концентрацией [6R]-5,10-метилен-ТГФ в опухоли или прилегающей слизистой оболочке в хирургии.
Образцы взяты День 1 (день операции)
Корреляция между концентрацией [6S]-5-THF в плазме и тканях (опухоль и слизистая оболочка)
Временное ограничение: Образцы взяты День 1 (день операции)
Корреляция между экспозицией [6S]-5-ТГФ через 2 часа после введения дозы (AUC[0-2ч]) и концентрацией [6S]-5-ТГФ в опухоли или прилегающей слизистой оболочке во время операции.
Образцы взяты День 1 (день операции)
Корреляция между концентрацией [6S]-5-метил-ТГФ в плазме и тканях (в опухоли и слизистой оболочке)
Временное ограничение: Образцы взяты День 1 (день операции)
Корреляция между экспозицией [6S]-5-метил-ТГФ через 2 часа после введения дозы (AUC[0-2h]) и концентрацией [6S]-5-метил-ТГФ в опухоли или прилегающей слизистой оболочке во время операции.
Образцы взяты День 1 (день операции)
Корреляция между концентрацией [6S]-5-формил-ТГФ в плазме и тканях (опухоль и слизистая оболочка)
Временное ограничение: Образцы взяты День 1 (день операции)
Корреляция между экспозицией [6S]-5-формил-ТГФ через 2 часа после введения дозы (AUC[0-2ч]) и концентрацией [6S]-5-формил-ТГФ в опухоли или прилегающей слизистой оболочке во время операции.
Образцы взяты День 1 (день операции)
Коэффициенты экспрессии генов (слизистая оболочка: опухоль)
Временное ограничение: Образец взят на 1-й день (день операции)
Концентрация различных генов, участвующих в транспорте и метаболизме фолиевой кислоты, была проанализирована как в опухоли, так и в прилегающей слизистой оболочке. Концентрацию в слизистой делили на концентрацию в опухоли. Значение выше 1 указывает на то, что экспрессия гена выше в слизистой оболочке, чем в опухоли, а значение ниже 1 указывает на то, что экспрессия гена выше в опухоли, чем в слизистой оболочке.
Образец взят на 1-й день (день операции)
Корреляция экспрессии генов в опухоли и прилегающей слизистой оболочке
Временное ограничение: Образец взят на 1-й день (день операции)
Концентрацию экспрессии гена анализировали как в опухоли, так и в прилежащей слизистой оболочке. Наличие какой-либо корреляции между результатами (т. е. концентрация экспрессии гена в опухоли по сравнению с прилегающей слизистой оболочкой) оценивали для каждого лечения. Между курсами лечения оценка не проводилась.
Образец взят на 1-й день (день операции)
Концентрация гомоцистеина
Временное ограничение: Образцы, взятые во время скринингового визита, на 2-й день и в конце исследования (5-й день)
Образцы крови для анализа биомаркера фолиевой кислоты (гомоцистеина) собирали при скрининге, на 2-й и 5-й день (посещение в конце исследования).
Образцы, взятые во время скринингового визита, на 2-й день и в конце исследования (5-й день)
Концентрация S-фолиевой кислоты
Временное ограничение: Образцы, взятые во время скринингового визита, на 2-й день и в конце исследования (5-й день)
Образцы крови для анализа биомаркера фолиевой кислоты (S-фолиевой кислоты) собирали во время скрининга, на 2-й и 5-й день (посещение в конце исследования).
Образцы, взятые во время скринингового визита, на 2-й день и в конце исследования (5-й день)
Изменение концентрации гомоцистеина по результатам скрининга
Временное ограничение: Образцы, взятые во время скринингового визита, на 2-й день и в конце исследования (5-й день)

Образцы крови для анализа биомаркера фолиевой кислоты (гомоцистеина) собирали при скрининге, на 2-й и 5-й день (конец исследовательского визита). Учитывались переходы от скрининга к более поздним визитам.

Критерии оценки категорий «нормальный», «низкий» и «высокий» были основаны на референтных диапазонах содержания гомоцистеина в плазме следующим образом: «низкий» <4,7 мкмоль/л; «норма» => 4,7 и <=16 мкмоль/л; «высокий» >16 мкмоль/л. Значения применимы как для взрослых мужчин, так и для женщин.
Образцы, взятые во время скринингового визита, на 2-й день и в конце исследования (5-й день)
Изменение концентрации S-фолиевой кислоты в результате скрининга
Временное ограничение: Образцы, взятые во время скринингового визита, на 2-й день и в конце исследования (5-й день)
Образцы крови для анализа биомаркера фолиевой кислоты (S-фолиевой кислоты) собирали во время скрининга, на 2-й и 5-й день (посещение в конце исследования). Учитывались переходы от скрининга к более поздним визитам.
Образцы, взятые во время скринингового визита, на 2-й день и в конце исследования (5-й день)
Количество нежелательных явлений по степени тяжести
Временное ограничение: Скрининговый визит до конца исследования, день 5
Количество зарегистрированных НЯ на курс лечения в зависимости от тяжести
Скрининговый визит до конца исследования, день 5

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Isofol Medical AB

Следователи

  • Главный следователь: Kristoffer Derwinger, MD PhD, Sahlgrenska University Hospital, Sweden

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 сентября 2012 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 августа 2013 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 августа 2013 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

5 сентября 2012 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

7 сентября 2012 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

10 сентября 2012 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

25 сентября 2020 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

7 сентября 2020 г.

Последняя проверка

1 сентября 2020 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • ISO-CC-002
  • 2012-000522-22 (Номер EudraCT)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться