Modufolin (Arfolitixorin) 在结肠癌患者血浆、肿瘤和邻近粘膜中的 PK/PD 研究
2020年9月7日 更新者：Isofol Medical AB
Modufolin®（60 或 200 毫克/平方米）与左旋叶酸钙（60 或 200 毫克/平方米）在结肠癌患者肿瘤、邻近粘膜和血浆中的药代动力学和药效学研究的单盲、随机 I/II 期研究
本研究的目的是比较分别接受两种不同剂量的 Modufolin (arfolitixorin) 和 Levoleucovorin (Isovorin®) 的结肠癌患者肿瘤、邻近粘膜和血浆中四种不同代谢物的浓度（60 和 200毫克/平方米）。
研究概览
地位
完全的
条件
详细说明
本研究的目的是比较 [6R] 5,10-亚甲基-THF、5-甲酰基-THF、5-甲基-THF 和 THF 在结肠癌患者的肿瘤、邻近粘膜和血浆中的浓度分别接受两种不同剂量的 Modufolin® 和 Levoleucovorin (Isovorin®)（60 和 200 mg/m2）。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
32
阶段
- 阶段2
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
-
Gothenburg、瑞典、461 85
- Sahlgrenska University Hospital
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
主要纳入标准：
- 适合进行治愈性手术的可手术结肠癌。
- 0到1的性能状态
- 知情同意书
- 患者必须年满 18 岁。
主要排除标准：
- 任何同时进行的其他抗肿瘤治疗
- 手术后 30 天内任何禁用的伴随药物
- 怀孕或哺乳。
- 第二原发恶性肿瘤
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：单身的
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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有源比较器：左旋叶酸 200 毫克/平方米
一个静脉注射
患者麻醉后快速推注研究药物。
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i.v.推注
其他名称：
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有源比较器：左旋叶酸 60 mg/m2
一个静脉注射
患者麻醉后快速推注研究药物。
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i.v.推注
其他名称：
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实验性的：6R-甲基四氢呋喃 200 毫克/平方米
一个静脉注射
患者麻醉后快速推注研究药物。
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i.v.推注
其他名称：
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实验性的：6R-甲基四氢呋喃 60 毫克/平方米
一个静脉注射
患者麻醉后快速推注研究药物。
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i.v.推注
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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[6R]-5,10-亚甲基-THF 在肿瘤组织中的浓度
大体时间：在第 1 天（手术当天）0 分钟（麻醉前）和研究药物给药后 5、10、20、40、60、90、120、180、240、360 分钟和研究药物给药后 24 小时采集的样本
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不同处理后肿瘤组织中Modufolin：[6R]-5,10-亚甲基-THF活性物质浓度比较。
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在第 1 天（手术当天）0 分钟（麻醉前）和研究药物给药后 5、10、20、40、60、90、120、180、240、360 分钟和研究药物给药后 24 小时采集的样本
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[6R]-5,10-亚甲基-THF 在相邻粘膜组织中的浓度
大体时间：在第 1 天（手术当天）0 分钟（麻醉前）和研究药物给药后 5、10、20、40、60、90、120、180、240、360 分钟和研究药物给药后 24 小时采集的样本
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Modufolin: [6R]-5,10-methylene-THF 不同处理后癌旁黏膜活性物质浓度比较。
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在第 1 天（手术当天）0 分钟（麻醉前）和研究药物给药后 5、10、20、40、60、90、120、180、240、360 分钟和研究药物给药后 24 小时采集的样本
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[6S]-5-THF 在肿瘤组织中的浓度
大体时间：在第 1 天（手术当天）0 分钟（麻醉前）和研究药物给药后 5、10、20、40、60、90、120、180、240、360 分钟和研究药物给药后 24 小时采集的样本
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不同治疗后肿瘤中代谢物[6S]-5-THF浓度的比较。
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在第 1 天（手术当天）0 分钟（麻醉前）和研究药物给药后 5、10、20、40、60、90、120、180、240、360 分钟和研究药物给药后 24 小时采集的样本
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[6S]-5-THF 在相邻粘膜组织中的浓度
大体时间：在第 1 天（手术当天）0 分钟（麻醉前）和研究药物给药后 5、10、20、40、60、90、120、180、240、360 分钟和研究药物给药后 24 小时采集的样本
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不同处理后肿瘤附近粘膜中代谢物[6S]-5-THF浓度的比较。
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在第 1 天（手术当天）0 分钟（麻醉前）和研究药物给药后 5、10、20、40、60、90、120、180、240、360 分钟和研究药物给药后 24 小时采集的样本
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[6S]-5-甲基-THF在肿瘤组织中的浓度
大体时间：在第 1 天（手术当天）0 分钟（麻醉前）和研究药物给药后 5、10、20、40、60、90、120、180、240、360 分钟和研究药物给药后 24 小时采集的样本
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不同治疗后肿瘤中代谢物[6S]-5-甲基-THF浓度的比较。
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在第 1 天（手术当天）0 分钟（麻醉前）和研究药物给药后 5、10、20、40、60、90、120、180、240、360 分钟和研究药物给药后 24 小时采集的样本
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[6S]-5-甲基-THF 在相邻粘膜组织中的浓度
大体时间：在第 1 天（手术当天）0 分钟（麻醉前）和研究药物给药后 5、10、20、40、60、90、120、180、240、360 分钟和研究药物给药后 24 小时采集的样本
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不同处理后肿瘤附近粘膜中代谢物[6S]-5-甲基-THF浓度的比较。
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在第 1 天（手术当天）0 分钟（麻醉前）和研究药物给药后 5、10、20、40、60、90、120、180、240、360 分钟和研究药物给药后 24 小时采集的样本
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[6S]-5-甲酰-THF 在肿瘤组织中的浓度
大体时间：在第 1 天（手术当天）0 分钟（麻醉前）和研究药物给药后 5、10、20、40、60、90、120、180、240、360 分钟和研究药物给药后 24 小时采集的样本
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不同治疗后肿瘤中代谢物[6S]-5-甲酰基-THF浓度的比较。
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在第 1 天（手术当天）0 分钟（麻醉前）和研究药物给药后 5、10、20、40、60、90、120、180、240、360 分钟和研究药物给药后 24 小时采集的样本
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[6S]-5-甲酰四氢呋喃在相邻粘膜组织中的浓度
大体时间：在第 1 天（手术当天）0 分钟（麻醉前）和研究药物给药后 5、10、20、40、60、90、120、180、240、360 分钟和研究药物给药后 24 小时采集的样本
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不同处理后肿瘤附近粘膜中代谢物[6S]-5-甲酰基-THF浓度的比较。
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在第 1 天（手术当天）0 分钟（麻醉前）和研究药物给药后 5、10、20、40、60、90、120、180、240、360 分钟和研究药物给药后 24 小时采集的样本
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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[6R]-5,10-亚甲基-THF 的 AUC(0-2h)
大体时间：第 1 天（手术当天）采集的样本
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对于 Modufolin 中的活性物质，从时间 0 到 2 小时的血浆浓度与时间曲线下的面积：[6R]-5,10-亚甲基-THF
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第 1 天（手术当天）采集的样本
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[6S]-5-THF 的 AUC(0-2h)
大体时间：第 1 天（手术当天）采集的样本
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对于代谢物 [6S]-5-THF，从 0 到 2 小时的血浆浓度与时间曲线下的面积
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第 1 天（手术当天）采集的样本
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[6S]-5-甲基-THF 的 AUC(0-2h)
大体时间：第 1 天（手术当天）采集的样本
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从时间 0 到 2 小时的血浆浓度与时间曲线下的面积，对于代谢物：[6S]-5-甲基-THF
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第 1 天（手术当天）采集的样本
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[6SR]-5-甲酰基-THF 的 AUC(0-2h)
大体时间：第 1 天（手术当天）采集的样本
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对于代谢物 [6S]-5-甲酰基-THF，从时间 0 到 2 小时的血浆浓度与时间曲线下的面积
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第 1 天（手术当天）采集的样本
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[6R]-5,10-亚甲基-THF 的 AUC(Last)
大体时间：第 1 天（手术当天）和第 2 天采集的样本
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Modufolin 中活性物质的血浆浓度与时间曲线下面积，从时间 0 到最后一个时间点：[6R]-5,10-亚甲基-THF
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第 1 天（手术当天）和第 2 天采集的样本
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[6S]-5-THF 的 AUC(Last)
大体时间：第 1 天（手术当天）和第 2 天采集的样本
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代谢物 [6S]-5-THF 的血浆浓度与时间曲线下的面积，从时间 0 到最后一个时间点
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第 1 天（手术当天）和第 2 天采集的样本
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[6S]-5-甲基-THF 的 AUC(Last)
大体时间：第 1 天（手术当天）和第 2 天采集的样本
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代谢物 [6S]-5-甲基-THF 的血浆浓度与时间曲线下的面积，从时间 0 到最后一个时间点
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第 1 天（手术当天）和第 2 天采集的样本
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[6S]-5-甲酰基-THF 的 AUC(Last)
大体时间：第 1 天（手术当天）和第 2 天采集的样本
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代谢物 [6S]-5-甲酰基-THF 的血浆浓度与时间曲线下的面积，从时间 0 到最后一个时间点
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第 1 天（手术当天）和第 2 天采集的样本
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[6R]-5,10-亚甲基-THF 的 Cmax
大体时间：第 1 天（手术当天）和第 2 天采集的样本
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Modufolin 中活性物质血浆中的最大浓度 (Cmax)：[6R]-5,10-亚甲基-THF
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第 1 天（手术当天）和第 2 天采集的样本
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[6S]-5-THF 在血浆中的 Cmax
大体时间：第 1 天（手术当天）和第 2 天采集的样本
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代谢物 [6S]-5-THF 在血浆中的最大浓度 (Cmax)
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第 1 天（手术当天）和第 2 天采集的样本
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[6S]-5-甲基-THF 在血浆中的 Cmax
大体时间：第 1 天（手术当天）和第 2 天采集的样本
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代谢物 [6S]-5-甲基-THF 在血浆中的最大浓度 (Cmax)
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第 1 天（手术当天）和第 2 天采集的样本
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[6S]-5-甲酰基-THF 在血浆中的 Cmax
大体时间：第 1 天（手术当天）和第 2 天采集的样本
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Modufolin 中活性物质在血浆中的最大浓度 (Cmax)：[6R] 5,10-亚甲基-THF 及其代谢物：[6S]-5-THF、[6S]-5-甲基-THF 和 [6S] -5-甲酰四氢呋喃
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第 1 天（手术当天）和第 2 天采集的样本
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[6R]-5,10-亚甲基-THF 的 Tmax
大体时间：第 1 天（手术当天）和第 2 天采集的样本
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Modufolin 中的活性物质在血浆中出现 Cmax 的时间点 (tmax)：[6R]-5,10-亚甲基-THF
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第 1 天（手术当天）和第 2 天采集的样本
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[6S]-5-THF 的 Tmax
大体时间：第 1 天（手术当天）和第 2 天采集的样本
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代谢物 [6S]-5-THF 在血浆中出现 Cmax 的时间点 (tmax)
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第 1 天（手术当天）和第 2 天采集的样本
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[6S]-5-甲基-THF 的 Tmax
大体时间：第 1 天（手术当天）和第 2 天采集的样本
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代谢物 [6S]-5-甲基-THF 在血浆中出现 Cmax 的时间点 (tmax)
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第 1 天（手术当天）和第 2 天采集的样本
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[6S]-5-甲酰基-THF 的 Tmax
大体时间：第 1 天（手术当天）和第 2 天采集的样本
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代谢物 [6S]-5-甲酰基-THF 在血浆中出现 Cmax 的时间点 (tmax)
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第 1 天（手术当天）和第 2 天采集的样本
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[6R]-5,10-亚甲基-THF 的 T(1/2)
大体时间：第 1 天（手术当天）和第 2 天采集的样本
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Modufolin 中活性物质的终末血浆消除半衰期：[6R]-5,10-亚甲基-THF
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第 1 天（手术当天）和第 2 天采集的样本
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[6S]-5-THF 的 T(1/2)
大体时间：第 1 天（手术当天）和第 2 天采集的样本
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代谢物 [6S]-5-THF 的终末血浆消除半衰期
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第 1 天（手术当天）和第 2 天采集的样本
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[6S]-5-甲基-THF 的 T(1/2)
大体时间：第 1 天（手术当天）和第 2 天采集的样本
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代谢物 [6S]-5-甲基-THF 的终末血浆消除半衰期
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第 1 天（手术当天）和第 2 天采集的样本
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[6S]-5-甲酰基-THF 的 T(1/2)
大体时间：第 1 天（手术当天）和第 2 天采集的样本
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代谢物 [6S]-5-甲酰基-THF 的终末血浆消除半衰期
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第 1 天（手术当天）和第 2 天采集的样本
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[6R]-5,10-亚甲基-THF 的 T(Last)
大体时间：第 1 天（手术当天）和第 2 天采集的样本
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Modufolin 活性物质最后可测量浓度的时间点：[6R]-5,10-亚甲基-THF
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第 1 天（手术当天）和第 2 天采集的样本
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[6S]-5-THF 的 T(Last)
大体时间：第 1 天（手术当天）和第 2 天采集的样本
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血浆中代谢物 [6S]-5-TH 的最后可测量浓度的时间点
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第 1 天（手术当天）和第 2 天采集的样本
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[6S]-5-甲基-THF 的 T(Last)
大体时间：第 1 天（手术当天）和第 2 天采集的样本
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血浆中代谢物 [6S]-5-甲基-THF 最后可测量浓度的时间点
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第 1 天（手术当天）和第 2 天采集的样本
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[6S]-5-甲酰基-THF 的 T(Last)
大体时间：第 1 天（手术当天）和第 2 天采集的样本
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血浆中代谢物 [6S]-5-甲酰基-THF 最后可测量浓度的时间点
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第 1 天（手术当天）和第 2 天采集的样本
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[6R]-5,10-亚甲基-THF 的血浆和组织浓度（肿瘤和粘膜）之间的相关性
大体时间：第 1 天（手术当天）采集的样本
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给药后2小时[6R]-5,10-亚甲基-THF的暴露量（AUC[0-2h]）与肿瘤或邻近粘膜中[6R]-5,10-亚甲基-THF浓度的相关性在手术中。
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第 1 天（手术当天）采集的样本
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[6S]-5-THF 血浆和组织浓度（肿瘤和粘膜）之间的相关性
大体时间：第 1 天（手术当天）采集的样本
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给药后 2 小时后 [6S]-5-THF 的暴露量 (AUC[0-2h]) 与手术时肿瘤或邻近粘膜中 [6S]-5-THF 的浓度之间的相关性。
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第 1 天（手术当天）采集的样本
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[6S]-5-甲基-THF 血浆和组织浓度（肿瘤和粘膜）之间的相关性
大体时间：第 1 天（手术当天）采集的样本
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给药后 2 小时后 [6S]-5-甲基-THF 的暴露量 (AUC[0-2h]) 与手术时肿瘤或邻近粘膜中 [6S]-5-甲基-THF 的浓度之间的相关性。
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第 1 天（手术当天）采集的样本
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[6S]-5-甲酰基-THF 血浆和组织浓度（肿瘤和粘膜）之间的相关性
大体时间：第 1 天（手术当天）采集的样本
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给药后 2 小时 [6S]-5-甲酰基-THF 的暴露量 (AUC[0-2h]) 与手术时肿瘤或邻近粘膜中 [6S]-5-甲酰基-THF 的浓度之间的相关性。
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第 1 天（手术当天）采集的样本
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基因表达比率（粘膜：肿瘤）
大体时间：第 1 天（手术当天）采集的样本
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在肿瘤和邻近粘膜中分析了参与叶酸转运和代谢的不同基因的浓度。
粘膜中的浓度除以肿瘤中的浓度。
大于1的值表示基因在粘膜中的表达高于肿瘤，低于1的值表示基因在肿瘤中的表达高于粘膜。
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第 1 天（手术当天）采集的样本
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肿瘤和邻近粘膜中基因表达的相关性
大体时间：第 1 天（手术当天）采集的样本
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在肿瘤和邻近粘膜中分析了基因表达的浓度。
对每种治疗评估结果之间是否存在任何相关性（即肿瘤与邻近粘膜中基因表达的浓度）。
治疗之间没有进行评估。
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第 1 天（手术当天）采集的样本
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同型半胱氨酸浓度
大体时间：在筛选访问、第 2 天和研究结束（第 5 天）时采集的样本
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在筛选、第 2 天和第 5 天（研究访视结束）时收集用于叶酸生物标志物（同型半胱氨酸）分析的血样。
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在筛选访问、第 2 天和研究结束（第 5 天）时采集的样本
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S-叶酸浓度
大体时间：在筛选访问、第 2 天和研究结束（第 5 天）时采集的样本
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在筛选、第 2 天和第 5 天（研究访问结束）时收集用于叶酸生物标志物（S-叶酸）分析的血样。
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在筛选访问、第 2 天和研究结束（第 5 天）时采集的样本
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筛选后同型半胱氨酸浓度的变化
大体时间：在筛选访问、第 2 天和研究结束（第 5 天）时采集的样本
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在筛选、第 2 天和第 5 天（研究访视结束）时收集用于叶酸生物标志物（同型半胱氨酸）分析的血样。 计算从筛选到后来访问的变化。 评估类别“正常”、“低”和“高”的标准基于血浆同型半胱氨酸的参考范围如下：“低”<4.7 mcmol/L； “正常”=> 4,7 和 <=16 mcmol/L； “高”>16 mcmol/L。 值适用于成年男性和成年女性。 |
在筛选访问、第 2 天和研究结束（第 5 天）时采集的样本
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筛选后 S-叶酸浓度的变化
大体时间：在筛选访问、第 2 天和研究结束（第 5 天）时采集的样本
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在筛选、第 2 天和第 5 天（研究访问结束）时收集用于叶酸生物标志物（S-叶酸）分析的血样。
计算从筛选到后来访问的变化。
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在筛选访问、第 2 天和研究结束（第 5 天）时采集的样本
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每种严重程度的 AE 数量
大体时间：筛选访问直至研究结束，第 5 天
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就严重程度而言，每次治疗报告的 AE 数量
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筛选访问直至研究结束，第 5 天
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Kristoffer Derwinger, MD PhD、Sahlgrenska University Hospital, Sweden
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2012年9月1日
初级完成 (实际的)
2013年8月1日
研究完成 (实际的)
2013年8月1日
研究注册日期
首次提交
2012年9月5日
首先提交符合 QC 标准的
2012年9月7日
首次发布 (估计)
2012年9月10日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2020年9月25日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2020年9月7日
最后验证
2020年9月1日
更多信息
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