Efeito da pectina cítrica modificada na cinética do PSA em PC com recaída bioquímica com aumentos seriados no PSA

Este estudo sobre o efeito da pectina cítrica modificada com PectaSol-C (MCP) com indivíduos selecionados com base em PC documentado após terapia local e recaída bioquímica, com progressão linear de pelo menos 3 testes de PSA em pelo menos 3 meses. Após a triagem inicial, o tratamento {4,8 gramas (6 cápsulas) três vezes ao dia antes das refeições} continuará por 6 meses, desde que os pacientes demonstrem benefícios e tolerem bem a terapia. A tolerabilidade do paciente ao MCP será avaliada comparando os resultados dos diários mensais de autoavaliação com as avaliações iniciais.

O câncer de próstata é o câncer mais comum entre os homens, com exceção do câncer de pele não melanoma. É a segunda principal causa de morte relacionada ao câncer em homens. Cerca de 33% dos pacientes com câncer de próstata tratados com terapia primária (cirurgia ou radiação) recorrerão na forma de câncer de próstata bioquimicamente recidivante não metastático (BRPC-M0). Nesses pacientes, o PSA está aumentando enquanto os exames são negativos para metástase. Pesquisas recentes demonstraram que aproximadamente 40% dos pacientes com câncer de próstata usam várias modalidades de medicina complementar e alternativa como um componente da terapia. Atualmente, não existe um tratamento padrão para falha bioquímica com benefícios comprovados. Os pacientes estão sendo incentivados a se inscrever em ensaios clínicos para ajudar a estabelecer padrões de atendimento. Estudos demonstraram que em 80% dos pacientes com BRPC-M0, o PSA aumentará em pelo menos 25% a cada 6 meses.

A pectina nativa é uma fibra solúvel de carboidratos complexos. As fibras dietéticas, como a pectina, demonstraram ter efeitos positivos em um amplo espectro de condições patológicas. Sua influência positiva na saúde humana é explicada por seus efeitos antioxidantes, hipocolesterolêmicos e anticancerígenos. O MCP é composto por cadeias de carboidratos curtas e levemente ramificadas derivadas da fração albedo solúvel das cascas de frutas cítricas, que foram alteradas pela diminuição do peso molecular e do grau de esterificação usando pH, temperatura e um processo enzimático controlado. Essa modificação específica é crítica, pois permite a absorção do MCP no sistema circulatório e garante sua bioatividade direcionada em todo o corpo. A MCP é relativamente rica em galactose e, portanto, antagoniza a proteína de ligação galectina-3, que resulta na supressão da agregação, adesão e metástase de células cancerígenas. O MCP atua como um ligante para a galectina-3, que desempenha um papel importante na formação e progressão do tumor. Foi demonstrado usando uma combinação de microscopia de fluorescência, citometria de fluxo e microscopia de força atômica, que a pectina galactana se liga especificamente à forma recombinante da galectina-3 humana.

MCP mostrou efeitos anti-metastáticos em células cancerígenas em múltiplos estudos in vitro e in vivo. O MCP inibe o crescimento tumoral mediado por carboidratos, a angiogênese e a metástase por meio de efeitos na função da galectina-3, conforme demonstrado em um estudo animal sobre a inibição do MCP na progressão do câncer de mama e cólon. Os resultados demonstraram uma redução de 70,2% no crescimento do tumor de mama, uma redução de 66% na angiogênese da mama e 0% de metástase de mama para pulmão em comparação com 100% no grupo controle; 0% de metástase de cólon para fígado em comparação com 60% no grupo controle; e 25% de metástases de cólon para linfa em comparação com 100% no grupo controle. Em um estudo anterior, a ingestão oral de MCP demonstrou atuar como um potente inibidor da metástase espontânea do carcinoma da próstata em um modelo animal, demonstrando uma redução significativa de 56% nas metástases pulmonares. Linhagens celulares de câncer humano (dependente de andrógeno LNCaP e independente de andrógeno PC3) e linhagens celulares de câncer de próstata de camundongo (dependente de andrógeno CASP2-1 e independente de andrógeno CASP1-1) tratadas com 1% de MCP mostraram a seguinte citotoxicidade devido à apoptose induzida: 52,28% em LNCaP ; 48,16% no PC3; 23,03% em CASP2-1; e 49,01% em CASP1-1,13 Os efeitos da MCP nas interações célula-célula e célula-matriz mediadas pelo reconhecimento de carboidratos foram investigados observando a adesão e agregação de células de melanoma B16-F1 inibidas por MCP. Foi demonstrado que MCP inibe o crescimento independente de ancoragem de células B16-F1. Estes resultados indicam que o reconhecimento de carboidratos pela galectina-3 da superfície celular está envolvido na interação célula-matriz extracelular e desempenha um papel no crescimento independente de ancoragem, bem como na embolização in vivo de células tumorais. A modulação da colonização pulmonar de células de melanoma B16-F1 por MCP foi observada pela primeira vez em 1992, quando a injeção de MCP diminuiu significativamente a metástase experimental B16-F1 (mais de 90%). A participação da galectina-3 na adesão das células MDA-MB-435 ao endotélio foi observada pelo agrupamento da galectina-3 nas células endoteliais nos locais de contato com as células tumorais, sugerindo seu potencial significado funcional para a terapia antiadesiva de metástase de câncer. O efeito antimetastático do MCP também foi demonstrado na redução da metástase hepática de maneira dependente da dose. O uso de MCP em combinação com a droga quimioterápica doxorrubicina demonstrou um efeito de citotoxicidade aumentado de induzir a morte celular rápida em linhagens celulares de câncer de próstata DU-145 (independente de andrógeno) por apoptose e em LNCaP (dependente de andrógeno) por meio de parada do ciclo celular (G2 -M prisão). Esses resultados são promissores para o uso de MCP com doxorrubicina como adjuvante à quimioterapia, o que pode permitir que a dosagem mais baixa da droga contra o câncer seja usada com menos toxicidade. Um teste piloto clínico humano com MCP mostrou um aumento no tempo de duplicação do antígeno específico da próstata, um marcador de retardar a progressão do câncer de próstata. A pesquisa clínica sobre MCP também demonstrou uma melhora significativa na qualidade de vida e estabilização da doença para pacientes com tumores sólidos avançados.

Além de seus papéis terapêuticos contra o câncer, o MCP demonstrou remover metais tóxicos do corpo sem afetar os minerais essenciais. Em um estudo clínico, os níveis basais de metais pesados ​​e minerais essenciais foram estabelecidos com coleta de urina de 24 horas antes da administração oral de MCP. A coleta de urina de 24 horas foi repetida nos dias 1 e 6. A excreção urinária de chumbo, mercúrio, cádmio e arsênico aumentou significativamente, os minerais essenciais não foram alterados significativamente e nenhum efeito colateral foi relatado. Em um estudo hospitalar na China, crianças com intoxicação por chumbo receberam MCP. Seus níveis séricos no sangue diminuíram enquanto os níveis correspondentes de chumbo na urina aumentaram significativamente, sem efeitos colaterais.

A MCP tem propriedades imunoestimulantes conforme demonstrado em amostras de sangue humano, incluindo a ativação de células NK funcionais contra células leucêmicas K562 em cultura: Os ácidos oligogalacturônicos insaturados parecem ser os carboidratos imunoestimuladores na MCP. Amostras de sangue humano coletadas de voluntários saudáveis ​​foram incubadas com concentrações crescentes de MCP e anticorpos. Após 24 horas, a mistura sangue-anticorpo foi lisada e executada em um citômetro de fluxo usando um protocolo de 3 cores e a % de subconjunto de células T-citotóxicas ativadas, células B e células NK, e % de aumento em relação ao controle não tratado calculado e foi observada uma ativação dependente da dose significativa. A capacidade das células NK ativadas para induzir a morte celular de leucemia foi analisada por co-incubação de linfócitos tratados com MCP com células de leucemia de células T K562 e a morte celular de leucemia induzida foi determinada como superior a 50%.

Demonstrou-se que a MCP é protetora na nefropatia experimental com modulação da proliferação precoce e expressão posterior de galectina-3, apoptose e fibrose pela modulação experimental da galectina-3 na lesão renal aguda induzida por ácido fólico (AF). Os camundongos foram pré-tratados com água potável normal ou suplementada com MCP a 1% uma semana antes da injeção de FA. Durante a fase inicial da lesão, todos os camundongos tratados com FA perderam peso enquanto seus rins aumentaram de tamanho secundário ao insulto renal; essas alterações grosseiras foram significativamente diminuídas no grupo MCP, mas isso não foi associado a alterações significativas na expressão de galectina-3. A nível histológico, o MCP claramente reduziu a proliferação de células renais, mas não afetou a apoptose. Mais tarde, durante a fase de recuperação em duas semanas, camundongos tratados com MCP demonstraram galectina-3 reduzida em associação com fibrose renal diminuída, macrófagos, expressão de citocinas pró-inflamatórias e apoptose. A inibição da galectina-3 por MCP demonstrou bloquear a síntese de colágeno tipo I induzida por aldosterona (Aldo). Os ratos foram tratados com Aldo-sal MCP combinado por 3 semanas. Ratos hipertensos tratados com Aldo apresentaram hipertrofia vascular, inflamação, fibrose e aumento da expressão aórtica de Gal-3. O tratamento com MCP reverteu todos os efeitos acima.

O MCP é declarado como GRAS (geralmente considerado seguro) de acordo com o Código Federal dos EUA 21CFR184.1588.