Effekt af modificeret citruspektin på PSA-kinetik i biokemisk recidiverende pc med serielle stigninger i PSA

Denne undersøgelse om effekten af ​​PectaSol-C Modificeret Citrus Pectin (MCP) med forsøgspersoner udvalgt på basis af dokumenteret PC post lokal terapi og biokemisk tilbagefald, med lineær progression af mindst 3 PSA tests på mindst 3 måneder. Efter indledende screening vil behandlingen {4,8 gram (6 kapsler) tre gange dagligt uden for måltider} fortsætte i 6 måneder, forudsat at patienterne viser fordele og tolererer behandlingen godt. Patienttolerabilitet af MCP vil blive vurderet ved at sammenligne resultaterne af månedlige selvevalueringsdagbøger med baselinevurderinger.

Prostatakræft er den mest almindelige kræftform blandt mænd, bortset fra hudkræft uden melanom. Det er den næststørste årsag til kræftrelaterede dødsfald hos mænd. Omkring 33 % af prostatacancerpatienter behandlet med primær terapi (kirurgi eller stråling) vil vende tilbage i form af ikke-metastatisk biokemisk recidiverende prostatacancer (BRPC-M0). Hos disse patienter stiger PSA, mens scanninger er negative for metastaser. Nylige undersøgelser viste, at ca. 40 % af prostatacancerpatienter bruger forskellige komplementære og alternative medicinske modaliteter som en del af behandlingen. I øjeblikket er der ingen standardbehandling for biokemisk svigt med dokumenterede fordele. Patienter opfordres til at tilmelde sig kliniske forsøg for at hjælpe med at etablere standarder for pleje. Undersøgelser har vist, at hos 80 % af patienter med BRPC-M0 vil PSA stige med mindst 25 % hver 6. måned.

Native pektin er en kompleks kulhydratopløselig fiber. Kostfibre, såsom pektin, har vist sig at have positive effekter på et bredt spektrum af patologiske tilstande. Deres positive indflydelse på menneskers sundhed forklares ved deres antioxidative, hypokolesterolæmiske og anticancer-effekter. MCP er sammensat af korte, let forgrenede kulhydratkæder afledt af den opløselige albedo-fraktion af citrusfrugtskaller, som er blevet ændret ved at reducere molekylvægten og graden af ​​esterificering ved hjælp af pH, temperatur og en kontrolleret enzymatisk proces. Denne specifikke modifikation er kritisk, da den giver mulighed for absorption af MCP i kredsløbssystemet og sikrer dens målrettede bioaktivitet i hele kroppen. MCP er relativt rig på galactose og modvirker således bindingsproteinet galectin-3, hvilket resulterer i undertrykkelse af kræftcelleaggregering, adhæsion og metastase. MCP fungerer som en ligand for galectin-3, som spiller en stor rolle i tumordannelse og -progression. Det er blevet vist ved hjælp af en kombination af fluorescensmikroskopi, flowcytometri og atomkraftmikroskopi, at pectin galactan specifikt binder til den rekombinante form af human galectin-3.

MCP viste anti-metastatiske virkninger på cancerceller i flere in vitro og in vivo undersøgelser. MCP hæmmer kulhydratmedieret tumorvækst, angiogenese og metastase via virkninger på galectin-3-funktionen som vist i et dyrestudie om MCP's hæmning af bryst- og tyktarmskræftprogression. Resultaterne viste en 70,2 % reduktion i brysttumorvækst, en 66 % reduktion i brystangiogenese og 0 % bryst til lunge-metastaser sammenlignet med 100 % i kontrolgruppen; 0 % kolon til levermetastaser sammenlignet med 60 % i kontrolgruppen; og 25 % kolon til lymfemetastaser sammenlignet med 100 % i kontrolgruppen. I en tidligere undersøgelse havde oral indtagelse af MCP vist sig at virke som en potent hæmmer af spontan prostatacarcinommetastase i en dyremodel, hvilket viser en signifikant 56 % reduktion i lungemetastaser. Humane cancercellelinjer (LNCaP androgen afhængige & PC3 androgen uafhængige) og muse prostatacancer cellelinjer (CASP2-1 androgen afhængige og CASP1-1 androgen uafhængige) behandlet med 1 % MCP viste følgende cytotoksicitet på grund af induceret apoptose: 52,28 % i LNCaP ; 48,16% i PC3; 23,03 % i CASP2-1; og 49,01 % i CASP1-1,13 Virkningerne af MCP på celle-celle- og celle-matrix-interaktioner medieret af kulhydratgenkendelse blev undersøgt ved at se på MCP-hæmmede B16-F1-melanomcellers adhæsion og aggregering. MCP blev vist at hæmme forankringsuafhængig vækst af B16-F1-celler. Disse resultater indikerer, at kulhydratgenkendelse af celleoverfladegalectin-3 er involveret i celle-ekstracellulær matrix-interaktion og spiller en rolle i forankringsuafhængig vækst såvel som in vivo-embolisering af tumorceller. Modulationen af ​​lungekoloniseringen af ​​B16-F1 melanomceller med MCP blev første gang observeret i 1992, da injektion af MCP signifikant reducerede B16-F1 eksperimentel metastase (større end 90%). Galectin-3-deltagelse i adhæsionen af ​​MDA-MB-435-cellerne til endotelet blev observeret ved klynging af galectin-3 på endotelceller på stederne for kontakt med tumorceller, hvilket tyder på dets potentielle funktionelle betydning for anti-adhæsiv terapi af kræftmetastaser. Den anti-metastatiske virkning af MCP er også blevet vist i reduceret levermetastase på en dosisafhængig måde. Anvendelsen af ​​MCP i kombination med kemoterapilægemidlet doxorubicin har vist en øget cytotoksicitetseffekt ved at inducere hurtig celledød i prostatacancercellelinjer DU-145 (androgenuafhængig) gennem apoptose og i LNCaP (androgenafhængig) gennem cellecyklusstop (G2) -M arrestation). Disse resultater viser lovende anvendelse af MCP med doxorubicin som en adjuvans til kemoterapi, hvilket kan tillade lavere dosis af cancerlægemidlet, der kan anvendes med mindre toksicitet. Et humant klinisk pilotforsøg med MCP viste en stigning i prostataspecifik antigenfordoblingstid, en markør for at bremse udviklingen af ​​prostatacancer. Klinisk forskning på MCP viste også en signifikant forbedring af livskvalitet og stabilisering af sygdom for patienter med fremskredne solide tumorer.

Ud over dets terapeutiske roller mod kræft, har MCP vist sig at fjerne giftige metaller fra kroppen uden at påvirke essentielle mineraler. I en klinisk undersøgelse blev baseline-niveauer af tungmetaller og essentielle mineraler fastlagt med 24-timers urinopsamling før oral administration af MCP. 24-timers urinopsamling blev gentaget på dag 1 og 6. Urinudskillelse af bly, kviksølv, cadmium og arsen steg signifikant, essentielle mineraler blev ikke ændret væsentligt, og ingen bivirkninger blev rapporteret. I en hospitalsundersøgelse i Kina fik børn med blytoksicitet MCP. Deres blodserumniveauer faldt, mens tilsvarende blyniveauer i deres urin steg markant uden bivirkninger.

MCP har immunstimulerende egenskaber som vist i humane blodprøver, herunder aktivering af funktionelle NK-celler mod K562-leukæmiske celler i kultur: Umættede oligogalacturonsyrer ser ud til at være de immunstimulerende kulhydrater i MCP. Humane blodprøver indsamlet fra raske frivillige blev inkuberet med stigende koncentrationer af MCP og antistoffer. Efter 24 timer blev blod-antistof-blandingen lyseret og kørt på et flowcytometer under anvendelse af en 3-farve protokol, og procentdelen af ​​aktiverede T-cytotoksiske celler, B-celler og NK-celler, og % stigning i forhold til ubehandlet kontrol beregnet og en signifikant dosisafhængig aktivering blev set. De aktiverede NK-cellers evne til at inducere leukæmicelledød blev analyseret ved at co-inkubere MCP-behandlede lymfocytter med K562 T-celle leukæmiceller, og induceret leukæmicelledød blev bestemt til at være større end 50 %.

MCP har vist sig at være beskyttende i eksperimentel nefropati med modulering af tidlig proliferation og senere galectin-3-ekspression, apoptose og fibrose ved eksperimentelt at modulere galectin-3 i folinsyre (FA)-induceret akut nyreskade. Mus blev forbehandlet med normalt eller 1 % MCP-suppleret drikkevand en uge før FA-injektion. I løbet af den indledende skadesfase tabte alle FA-behandlede mus vægt, mens deres nyrer forstørrede sekundært til nyreskaden; disse grove ændringer blev signifikant mindsket i MCP-gruppen, men dette var ikke forbundet med signifikante ændringer i galectin-3-ekspression. På et histologisk niveau reducerede MCP klart nyrecelleproliferation, men påvirkede ikke apoptose. Senere, under genopretningsfasen efter to uger, viste MCP-behandlede mus reduceret galectin-3 i forbindelse med nedsat nyrefibrose, makrofager, proinflammatorisk cytokinekspression og apoptose. Galectin-3-inhibering af MCP blev vist at blokere Aldosteron (Aldo)-induceret kollagen type I-syntese. Rotter blev behandlet med Aldo-salt kombineret MCP i 3 uger. Hypertensive Aldo-behandlede rotter præsenterede vaskulær hypertrofi, inflammation, fibrose og øget aorta Gal-3-ekspression. MCP-behandling vendte alle ovennævnte effekter.

MCP er bekræftet som GRAS (almindeligvis betragtet som sikkert) i henhold til US Code of Federal Regulation 21CFR184.1588.