Влияние модифицированного цитрусового пектина на кинетику ПСА при биохимическом рецидиве РПЖ с серийным повышением уровня ПСА

Это исследование влияния модифицированного цитрусового пектина PectaSol-C (MCP) на субъектов, отобранных на основе задокументированного ПК после местной терапии и биохимического рецидива, с линейным прогрессированием не менее 3 тестов ПСА в течение не менее 3 месяцев. После первоначального скрининга лечение {4,8 г (6 капсул) три раза в день независимо от еды} будет продолжаться в течение 6 месяцев при условии, что пациенты проявляют положительный эффект и хорошо переносят терапию. Переносимость MCP пациентом будет оцениваться путем сравнения результатов ежемесячных дневников самооценки с исходными оценками.

Рак предстательной железы является наиболее распространенным видом рака среди мужчин, за исключением немеланомного рака кожи. Это вторая ведущая причина смерти мужчин от рака. Около 33% пациентов с раком предстательной железы, получавших первичную терапию (хирургическое вмешательство или лучевую терапию), будут рецидивировать в форме неметастатического биохимически рецидивирующего рака предстательной железы (BRPC-M0). У этих пациентов ПСА повышается, в то время как сканирование дает отрицательный результат на наличие метастазов. Недавние опросы показали, что примерно 40% больных раком предстательной железы используют различные методы дополнительной и альтернативной медицины в качестве компонента терапии. В настоящее время не существует стандартного лечения биохимической недостаточности с доказанной эффективностью. Пациентам предлагается участвовать в клинических испытаниях, чтобы помочь установить стандарты лечения. Исследования показали, что у 80% пациентов с BRPC-M0 уровень ПСА будет повышаться не менее чем на 25% каждые 6 месяцев.

Нативный пектин представляет собой сложнорастворимую углеводную клетчатку. Было показано, что пищевые волокна, такие как пектин, оказывают положительное влияние на широкий спектр патологических состояний. Их положительное влияние на здоровье человека объясняется их антиоксидантным, гипохолестеринемическим и противораковым действием. MCP состоит из коротких, слегка разветвленных углеводных цепей, полученных из растворимой фракции альбедо кожуры цитрусовых, которые были изменены путем уменьшения молекулярной массы и степени этерификации с использованием pH, температуры и контролируемого ферментативного процесса. Эта специфическая модификация имеет решающее значение, поскольку она позволяет абсорбировать МСР в систему кровообращения и обеспечивает его целенаправленную биологическую активность во всем организме. MCP относительно богат галактозой и, таким образом, противодействует связывающему белку галектину-3, что приводит к подавлению агрегации, адгезии и метастазирования раковых клеток. MCP действует как лиганд для галектина-3, который играет важную роль в формировании и прогрессировании опухоли. С помощью комбинации флуоресцентной микроскопии, проточной цитометрии и атомно-силовой микроскопии было показано, что пектин-галактан специфически связывается с рекомбинантной формой человеческого галектина-3.

MCP продемонстрировал антиметастатическое действие на раковые клетки в многочисленных исследованиях in vitro и in vivo. MCP ингибирует опосредованный углеводами рост опухоли, ангиогенез и метастазирование посредством воздействия на функцию галектина-3, как показано в исследовании на животных ингибирования MCP прогрессирования рака молочной железы и толстой кишки. Результаты показали снижение роста опухоли молочной железы на 70,2%, уменьшение ангиогенеза молочной железы на 66% и метастазирования молочной железы в легкие на 0% по сравнению со 100% в контрольной группе; 0% метастазов из толстой кишки в печень по сравнению с 60% в контрольной группе; и 25% метастазов из толстой кишки в лимфатические по сравнению со 100% в контрольной группе. В более раннем исследовании было показано, что пероральный прием MCP действует как мощный ингибитор спонтанного метастазирования карциномы простаты на животной модели, демонстрируя значительное снижение метастазов в легких на 56%. Линии раковых клеток человека (андрогензависимые LNCaP и андрогеннезависимые PC3) и клеточные линии рака предстательной железы мыши (андрогензависимые CASP2-1 и андрогеннезависимые CASP1-1), обработанные 1% MCP, показали следующую цитотоксичность из-за индуцированного апоптоза: 52,28% в LNCaP ; 48,16% в ПК3; 23,03% в CASP2-1; и 49,01% в CASP1-1.13 Влияние MCP на взаимодействия между клетками и клетками и матриксом, опосредованное распознаванием углеводов, было исследовано путем изучения адгезии и агрегации клеток меланомы B16-F1, ингибированных MCP. Было показано, что MCP ингибирует независимый от прикрепления рост клеток B16-F1. Эти результаты показывают, что распознавание углеводов галектином-3 клеточной поверхности участвует во взаимодействии клетки с внеклеточным матриксом и играет роль в независимом от привязки росте, а также в эмболизации опухолевых клеток in vivo. Модулирование колонизации легких клетками меланомы B16-F1 с помощью MCP впервые наблюдалось в 1992 году, когда введение MCP значительно уменьшило экспериментальное метастазирование B16-F1 (более 90%). Участие галектина-3 в адгезии клеток MDA-MB-435 к эндотелию наблюдалось по кластеризации галектина-3 на эндотелиальных клетках в местах контакта с опухолевыми клетками, что позволяет предположить его потенциальное функциональное значение для антиадгезивной терапии. метастазов рака. Антиметастатический эффект MCP также проявлялся дозозависимым уменьшением метастазирования в печень. Использование MCP в сочетании с химиотерапевтическим препаратом доксорубицином продемонстрировало повышенный цитотоксический эффект, вызывая быструю гибель клеток в клеточных линиях рака предстательной железы DU-145 (андроген-независимая) через апоптоз, а в LNCaP (андроген-зависимая) через остановку клеточного цикла (G2). -М арест). Эти результаты показывают многообещающее использование MCP с доксорубицином в качестве адъюванта к химиотерапии, что может позволить использовать более низкие дозы противоракового препарата с меньшей токсичностью. Клинические пилотные испытания MCP на людях показали увеличение времени удвоения специфического антигена простаты, что является маркером замедления прогрессирования рака простаты. Клинические исследования MCP также продемонстрировали значительное улучшение качества жизни и стабилизацию заболевания у пациентов с запущенными солидными опухолями.

В дополнение к своей терапевтической роли против рака было показано, что MCP удаляет токсичные металлы из организма, не влияя на основные минералы. В клиническом исследовании базовые уровни тяжелых металлов и основных минералов были установлены с помощью сбора мочи за 24 часа до перорального приема МСР. Повторный 24-часовой сбор мочи проводили в 1-е и 6-е сутки. Экскреция с мочой свинца, ртути, кадмия и мышьяка значительно увеличилась, основные минералы существенно не изменились, и о побочных эффектах не сообщалось. В больничном исследовании в Китае детям с интоксикацией свинцом давали MCP. Их уровни в сыворотке крови снизились, в то время как соответствующие уровни свинца в их моче значительно увеличились без побочных эффектов.

MCP обладает иммуностимулирующими свойствами, как показано в образцах крови человека, включая активацию функциональных NK-клеток против лейкемических клеток K562 в культуре: ненасыщенные олигогалактуроновые кислоты, по-видимому, являются иммуностимулирующими углеводами в MCP. Образцы крови человека, взятые у здоровых добровольцев, инкубировали с возрастающими концентрациями МСР и антител. Через 24 часа смесь кровь-антитело лизировали и анализировали на проточном цитометре с использованием трехцветного протокола и рассчитывали % активированной субпопуляции Т-цитотоксических клеток, В-клеток и NK-клеток, а также % увеличения по сравнению с необработанным контролем. и была замечена значительная дозозависимая активация. Способность активированных NK-клеток индуцировать гибель лейкозных клеток анализировали путем совместной инкубации обработанных МСР лимфоцитов с Т-клеточными лейкозными клетками K562, и было определено, что индуцированная гибель лейкозных клеток превышает 50%.

Было продемонстрировано, что MCP является защитным при экспериментальной нефропатии с модуляцией ранней пролиферации и более поздней экспрессии галектина-3, апоптоза и фиброза путем экспериментальной модуляции галектина-3 при остром повреждении почек, вызванном фолиевой кислотой (FA). Мышей предварительно обрабатывали обычной питьевой водой или питьевой водой с добавлением 1% MCP за одну неделю до инъекции FA. Во время начальной фазы повреждения все мыши, получавшие FA, потеряли вес, в то время как их почки увеличились вторично из-за почечного повреждения; эти грубые изменения были значительно меньше в группе MCP, но это не было связано со значительными изменениями в экспрессии галектина-3. На гистологическом уровне MCP явно снижал пролиферацию почечных клеток, но не влиял на апоптоз. Позже, во время фазы восстановления через две недели, у мышей, получавших МСР, наблюдалось снижение уровня галектина-3 в связи со снижением почечного фиброза, макрофагов, экспрессии провоспалительных цитокинов и апоптоза. Было показано, что ингибирование галектина-3 MCP блокирует индуцированный альдостероном (Aldo) синтез коллагена I типа. Крыс лечили комбинированным МСР с альдо-солями в течение 3 недель. Крысы с гипертензией, получавшие альдо, демонстрировали гипертрофию сосудов, воспаление, фиброз и повышенную экспрессию Gal-3 в аорте. Лечение MCP обратило вспять все вышеперечисленные эффекты.

MCP подтвержден как GRAS (обычно считается безопасным) в соответствии с Кодексом федеральных правил США 21CFR184.1588.