A módosított citruspektin hatása a PSA kinetikára biokémiai relapszusos PC-ben a PSA sorozatos növekedésével

Ez a tanulmány a PectaSol-C módosított citruspektin (MCP) hatását vizsgálta a lokális terápia után dokumentált PC és biokémiai relapszus alapján kiválasztott alanyokkal, legalább 3 PSA teszt lineáris progressziójával legalább 3 hónapon belül. A kezdeti szűrést követően a kezelés {4,8 gramm (6 kapszula) naponta háromszor, étkezések nélkül} 6 hónapig folytatódik, feltéve, hogy a betegek javulnak, és jól tolerálják a terápiát. Az MCP betegek tolerálhatóságát a havi önértékelési naplók eredményeinek és a kiindulási értékelések összehasonlításával értékelik.

A férfiak körében a prosztatarák a leggyakoribb rák, kivéve a nem melanómás bőrrákot. Ez a második vezető oka a rák okozta halálozásnak férfiaknál. Az elsődleges terápiával (műtéttel vagy sugárkezeléssel) kezelt prosztatarákos betegek körülbelül 33%-a nem metasztatikus biokémiailag kiújult prosztatarák (BRPC-M0) formájában kiújul. Ezeknél a betegeknél a PSA emelkedik, míg a szkennelések metasztázisra nézve negatívak. A közelmúltban végzett felmérések kimutatták, hogy a prosztatarákos betegek körülbelül 40%-a alkalmaz különféle kiegészítő és alternatív gyógymódokat a terápia részeként. Jelenleg nincs standard kezelés a biokémiai kudarcra, amely bizonyítottan előnyös. A betegeket arra ösztönzik, hogy vegyenek részt klinikai vizsgálatokban, hogy elősegítsék az ellátás színvonalának kialakítását. Tanulmányok kimutatták, hogy a BRPC-M0-ban szenvedő betegek 80%-ánál a PSA legalább 25%-kal emelkedik 6 havonta.

A natív pektin egy összetett szénhidrátban oldódó rost. Az élelmi rostokról, például a pektinről kimutatták, hogy pozitív hatást gyakorolnak a kóros állapotok széles spektrumára. Az emberi egészségre gyakorolt ​​pozitív hatásukat antioxidáns, hipokoleszterinémiás és rákellenes hatásuk magyarázza. Az MCP rövid, enyhén elágazó szénhidrátláncokból áll, amelyek a citrusfélék héjának oldható albedófrakciójából származnak, és amelyeket a molekulatömeg és az észterezés mértékének csökkentésével változtattak meg pH, hőmérséklet és szabályozott enzimatikus folyamat segítségével. Ez a specifikus módosítás kritikus fontosságú, mivel lehetővé teszi az MCP felszívódását a keringési rendszerbe, és biztosítja annak célzott bioaktivitását az egész szervezetben. Az MCP viszonylag gazdag galaktózban, és így antagonizálja a galektin-3 kötőfehérjét, ami a rákos sejtek aggregációjának, adhéziójának és metasztázisának elnyomását eredményezi. Az MCP a galectin-3 ligandjaként működik, amely fő szerepet játszik a tumor kialakulásában és progressziójában. Fluoreszcens mikroszkópia, áramlási citometria és atomerőmikroszkópia kombinációjával kimutatták, hogy a pektin-galaktán specifikusan kötődik a humán galektin-3 rekombináns formájához.

Az MCP több in vitro és in vivo vizsgálatban metasztatikus hatást mutatott a rákos sejteken. Az MCP gátolja a szénhidrát által közvetített tumornövekedést, az angiogenezist és a metasztázisokat a galektin-3 funkcióra gyakorolt ​​hatáson keresztül, amint azt egy állatkísérletben kimutatták, amely az MCP-vel az emlő- és vastagbélrák progressziójának gátlását vizsgálta. Az eredmények 70,2%-os csökkenést mutattak az emlődaganat növekedésében, 66%-os csökkenést az emlő angiogenezisében és 0%-os emlő-tüdő metasztázisokat a kontrollcsoport 100%-ához képest; 0% vastagbél-máj metasztázis, szemben a kontrollcsoport 60%-ával; és 25% vastagbél-nyirok metasztázis, szemben a kontrollcsoport 100%-ával. Egy korábbi tanulmányban kimutatták, hogy az MCP szájon át történő bevitele a spontán prosztata karcinóma metasztázisának erős gátlójaként hat egy állatmodellben, ami a tüdőmetasztázisok jelentős, 56%-os csökkenését mutatja. Az 1% MCP-vel kezelt humán rákos sejtvonalak (LNCaP androgén függő és PC3 androgén független) és egér prosztatarák sejtvonalak (CASP2-1 androgén függő és CASP1-1 androgén független) a következő citotoxicitást mutatták az indukált apoptózis miatt: 52,28% LNCaP-ben ; 48,16% PC3-ban; 23,03% a CASP2-1-ben; és 49,01% a CASP1-1,13-ban Az MCP szénhidrát-felismerés által közvetített sejt-sejt és sejt-mátrix kölcsönhatásokra gyakorolt ​​hatását MCP-gátolt B16-F1 melanoma sejtek adhéziójának és aggregációjának vizsgálatával vizsgáltuk. Kimutatták, hogy az MCP gátolja a B16-F1 sejtek rögzítéstől független növekedését. Ezek az eredmények azt mutatják, hogy a sejtfelszíni galektin-3 szénhidrát-felismerése részt vesz a sejt-extracelluláris mátrix kölcsönhatásban, és szerepet játszik a lehorgonyzástól független növekedésben, valamint a tumorsejtek in vivo embolizációjában. A B16-F1 melanoma sejtek tüdőkolonizációjának MCP általi modulálását először 1992-ben figyelték meg, amikor az MCP injekciója jelentősen csökkentette a B16-F1 kísérleti metasztázisokat (több mint 90%-kal). A galectin-3 részvételét az MDA-MB-435 sejtek endotéliumhoz való adhéziójában úgy figyelték meg, hogy a galectin-3 klasztereződött az endothel sejteken a tumorsejtekkel való érintkezés helyén, ami arra utal, hogy potenciális funkcionális jelentőséggel bír az antiadhezív terápiában. a rák áttét. Az MCP metasztatikus hatását dózisfüggő módon csökkent májmetasztázisban is kimutatták. Az MCP és a doxorubicin kemoterápiás gyógyszer kombinációja fokozott citotoxicitást mutatott, mivel a DU-145 (androgénfüggetlen) prosztatarák sejtvonalakban apoptózison keresztül, míg LNCaP-ben (androgénfüggő) sejtciklus-leállással (G2) idézi elő a gyors sejthalált. -M letartóztatás). Ezek az eredmények ígéretesnek mutatkoznak az MCP doxorubicinnel a kemoterápia adjuvánsaként történő alkalmazására vonatkozóan, ami lehetővé teheti a rákgyógyszer alacsonyabb dózisának, kisebb toxicitású alkalmazását. Egy humán klinikai kísérleti kísérlet MCP-vel a prosztata specifikus antigén megkettőződési idejének növekedését mutatta ki, ami a prosztatarák progressziójának lassulása. Az MCP-vel kapcsolatos klinikai kutatások azt is kimutatták, hogy az előrehaladott szolid daganatos betegek életminősége jelentősen javult és stabilizálódott a betegség.

A rák elleni terápiás szerepe mellett az MCP kimutatták, hogy eltávolítja a mérgező fémeket a szervezetből anélkül, hogy befolyásolná az alapvető ásványi anyagokat. Egy klinikai vizsgálatban a nehézfémek és esszenciális ásványi anyagok kiindulási szintjét 24 órás vizeletgyűjtéssel állapították meg az MCP orális beadása előtt. A 24 órás vizeletgyűjtést az 1. és 6. napon megismételték. Az ólom, higany, kadmium és arzén vizelettel történő kiválasztódása jelentősen megnőtt, az esszenciális ásványi anyagok nem változtak jelentősen, és nem jelentettek mellékhatásokat. Egy kínai kórházi vizsgálatban ólommérgezéses gyerekeknek MCP-t adtak. Vérszérumszintjük csökkent, míg a megfelelő ólomszint a vizeletükben jelentősen nőtt, mellékhatások nélkül.

Az MCP immunstimuláló tulajdonságokkal rendelkezik, amint azt emberi vérmintákban kimutatták, beleértve a funkcionális NK-sejtek aktiválását a K562 leukémiás sejtek ellen tenyészetben: Úgy tűnik, hogy az MCP immunstimuláló szénhidrátjai a telítetlen oligogalakturonsavak. Az egészséges önkéntesektől vett emberi vérmintákat növekvő MCP- és antitestkoncentrációkkal inkubáltuk. 24 óra elteltével a vér-antitest keveréket lizáltuk, és áramlási citométeren futtattuk 3-színes protokollt használva, és kiszámítottuk az aktivált T-citotoxikus sejtalcsoport, B-sejtek és NK-sejtek százalékos arányát, valamint a kezeletlen kontrollhoz képesti %-os növekedést. és jelentős dózisfüggő aktiváció volt látható. Az aktivált NK-sejtek leukémiás sejthalált indukáló képességét MCP-kezelt limfociták és K562 T-sejtes leukémia sejtekkel történő együttes inkubálásával elemeztük, és az indukált leukémiás sejthalált 50%-nál nagyobbnak határoztuk meg.

Kimutatták, hogy az MCP protektív kísérleti nephropathiában a korai proliferáció és a későbbi galectin-3 expresszió modulációjával, az apoptózissal és a fibrózissal a galectin-3 kísérleti modulálásával folsav (FA) által kiváltott akut vesekárosodásban. Az egereket normál vagy 1% MCP-vel kiegészített ivóvízzel előkezeltük egy héttel az FA injekció előtt. A kezdeti sérülési fázisban minden FA-val kezelt egér fogyott, miközben a veséjük megnagyobbodott a vesekárosodás következtében; ezek a durva változások szignifikánsan csökkentek az MCP-csoportban, de ez nem járt együtt a galectin-3 expressziójának jelentős változásával. Szövettani szinten az MCP egyértelműen csökkentette a vesesejtek proliferációját, de nem befolyásolta az apoptózist. Később, a kéthetes felépülési fázisban az MCP-vel kezelt egerek csökkent galektin-3-szintet mutattak a vesefibrózis, a makrofágok, a proinflammatorikus citokin expresszió és az apoptózis miatt. Kimutatták, hogy az MCP által okozott galectin-3 gátlás blokkolja az aldoszteron (Aldo) által indukált I. típusú kollagén szintézist. A patkányokat Aldo-só kombinált MCP-vel kezeltük 3 hétig. A hipertóniás Aldo-kezelt patkányok vaszkuláris hipertrófiát, gyulladást, fibrózist és fokozott aorta Gal-3 expressziót mutattak. Az MCP-kezelés az összes fenti hatást megfordította.

Az MCP az Egyesült Államok 21CFR184.1588 számú szövetségi szabályzata értelmében GRAS-nak minősül (általában biztonságosnak tekinthető).