Effet de la pectine d'agrumes modifiée sur la cinétique du PSA chez les PC biochimiques en rechute avec des augmentations en série du PSA

Cette étude sur l'effet de la pectine d'agrumes modifiée PectaSol-C (MCP) avec des sujets sélectionnés sur la base d'un PC documenté post-thérapie locale et d'une rechute biochimique, avec une progression linéaire d'au moins 3 tests PSA en au moins 3 mois. Après le dépistage initial, le traitement {4,8 grammes (6 gélules) trois fois par jour en dehors des repas} se poursuivra pendant 6 mois, à condition que les patients montrent des avantages et tolèrent bien le traitement. La tolérance du patient au MCP sera évaluée en comparant les résultats des journaux d'auto-évaluation mensuels avec les évaluations de base.

Le cancer de la prostate est le cancer le plus fréquent chez les hommes, à l'exception du cancer de la peau non mélanome. C'est la deuxième cause de décès lié au cancer chez les hommes. Environ 33 % des patients atteints d'un cancer de la prostate traités par thérapie primaire (chirurgie ou radiothérapie) récidiveront sous la forme d'un cancer de la prostate en rechute biochimique non métastatique (BRPC-M0). Chez ces patients, le PSA augmente alors que les scanners sont négatifs pour les métastases. Des enquêtes récentes ont démontré qu'environ 40 % des patients atteints d'un cancer de la prostate utilisent diverses modalités de médecine complémentaire et alternative comme composante de la thérapie. Actuellement, il n'existe aucun traitement standard pour l'échec biochimique avec des avantages prouvés. Les patients sont encouragés à s'inscrire à des essais cliniques pour aider à établir des normes de soins. Des études ont montré que chez 80 % des patients atteints de BRPC-M0, le PSA augmentera d'au moins 25 % tous les 6 mois.

La pectine native est une fibre soluble glucidique complexe. Il a été démontré que les fibres alimentaires, telles que la pectine, ont des effets positifs sur un large éventail de conditions pathologiques. Leur influence positive sur la santé humaine s'explique par leurs effets antioxydants, hypocholestérolémiants et anticancéreux. Le MCP est composé de courtes chaînes glucidiques légèrement ramifiées dérivées de la fraction albédo soluble des écorces d'agrumes, qui ont été modifiées en diminuant le poids moléculaire et le degré d'estérification à l'aide du pH, de la température et d'un processus enzymatique contrôlé. Cette modification spécifique est essentielle car elle permet l'absorption du MCP dans le système circulatoire et assure sa bioactivité ciblée dans tout le corps. Le MCP est relativement riche en galactose et antagonise ainsi la protéine de liaison galectine-3, ce qui entraîne la suppression de l'agrégation, de l'adhésion et des métastases des cellules cancéreuses. Le MCP agit comme un ligand pour la galectine-3, qui joue un rôle majeur dans la formation et la progression des tumeurs. Il a été démontré en utilisant une combinaison de microscopie à fluorescence, de cytométrie en flux et de microscopie à force atomique, que la pectine galactane se lie spécifiquement à la forme recombinante de la galectine-3 humaine.

Le MCP a montré des effets anti-métastatiques sur les cellules cancéreuses dans de multiples études in vitro et in vivo. Le MCP inhibe la croissance tumorale médiée par les glucides, l'angiogenèse et les métastases via des effets sur la fonction de la galectine-3, comme l'a démontré une étude animale sur l'inhibition par le MCP de la progression du cancer du sein et du côlon. Les résultats ont démontré une réduction de 70,2 % de la croissance des tumeurs mammaires, une réduction de 66 % de l'angiogenèse mammaire et 0 % de métastases du sein aux poumons par rapport à 100 % dans le groupe témoin ; 0 % de métastases du côlon au foie contre 60 % dans le groupe témoin ; et 25 % de métastases du côlon à la lymphe par rapport à 100 % dans le groupe témoin. Dans une étude antérieure, il a été démontré que la prise orale de MCP agissait comme un puissant inhibiteur des métastases spontanées du carcinome de la prostate dans un modèle animal, démontrant une réduction significative de 56 % des métastases pulmonaires. Les lignées cellulaires cancéreuses humaines (LNCaP dépendantes des androgènes et PC3 indépendantes des androgènes) et les lignées cellulaires de cancer de la prostate de souris (CASP2-1 dépendantes des androgènes et CASP1-1 indépendantes des androgènes) traitées avec 1 % de MCP ont montré la cytotoxicité suivante due à l'apoptose induite : 52,28 % dans LNCaP ; 48,16 % en PC3 ; 23,03% en CASP2-1 ; et 49,01% en CASP1-1.13 Les effets de la MCP sur les interactions cellule-cellule et cellule-matrice médiées par la reconnaissance des glucides ont été étudiés en examinant l'adhésion et l'agrégation des cellules de mélanome B16-F1 inhibées par la MCP. Il a été démontré que le MCP inhibe la croissance indépendante de l'ancrage des cellules B16-F1. Ces résultats indiquent que la reconnaissance des glucides par la galectine-3 de surface cellulaire est impliquée dans l'interaction cellule-matrice extracellulaire et joue un rôle dans la croissance indépendante de l'ancrage ainsi que dans l'embolisation in vivo des cellules tumorales. La modulation de la colonisation pulmonaire des cellules de mélanome B16-F1 par la MCP a été observée pour la première fois en 1992 lorsque l'injection de MCP a significativement diminué la métastase expérimentale B16-F1 (supérieure à 90%). La participation de la galectine-3 à l'adhésion des cellules MDA-MB-435 à l'endothélium a été observée par le regroupement de la galectine-3 sur les cellules endothéliales aux sites de contact avec les cellules tumorales, suggérant son importance fonctionnelle potentielle pour la thérapie anti-adhésive de métastases cancéreuses. L'effet anti-métastatique du MCP a également été démontré dans la réduction des métastases hépatiques de manière dose-dépendante. L'utilisation de MCP en association avec le médicament chimiothérapeutique doxorubicine a démontré un effet de cytotoxicité accru en induisant une mort cellulaire rapide dans les lignées cellulaires du cancer de la prostate DU-145 (indépendant des androgènes) par apoptose, et dans LNCaP (dépendant des androgènes) par arrêt du cycle cellulaire (G2 -M arrestation). Ces résultats sont prometteurs pour l'utilisation du MCP avec la doxorubicine comme adjuvant à la chimiothérapie, ce qui peut permettre d'utiliser une dose plus faible du médicament anticancéreux avec moins de toxicité. Un essai clinique pilote humain avec MCP a montré une augmentation du temps de doublement de l'antigène spécifique de la prostate, un marqueur du ralentissement de la progression du cancer de la prostate. La recherche clinique sur la MCP a également démontré une amélioration significative de la qualité de vie et une stabilisation de la maladie chez les patients atteints de tumeurs solides avancées.

En plus de ses rôles thérapeutiques contre le cancer, il a été démontré que le MCP élimine les métaux toxiques du corps sans affecter les minéraux essentiels. Dans une étude clinique, les niveaux de base de métaux lourds et de minéraux essentiels ont été établis avec une collecte d'urine de 24 heures avant l'administration orale de MCP. La collecte d'urine de 24 heures a été répétée les jours 1 et 6. L'excrétion urinaire de plomb, de mercure, de cadmium et d'arsenic a augmenté de manière significative, les minéraux essentiels n'ont pas été modifiés de manière significative et aucun effet secondaire n'a été signalé. Dans une étude hospitalière en Chine, des enfants présentant une toxicité au plomb ont reçu du MCP. Leurs niveaux de sérum sanguin ont diminué tandis que les niveaux de plomb correspondants dans leur urine ont augmenté de manière significative, sans effets secondaires.

Le MCP a des propriétés immunostimulatrices comme démontré dans des échantillons de sang humain, y compris l'activation des cellules NK fonctionnelles contre les cellules leucémiques K562 en culture : les acides oligogalacturoniques insaturés semblent être les glucides immunostimulateurs du MCP. Des échantillons de sang humain prélevés sur des volontaires sains ont été incubés avec des concentrations croissantes de MCP et d'anticorps. Après 24 heures, le mélange sang-anticorps a été lysé et exécuté sur un cytomètre en flux en utilisant un protocole à 3 couleurs et le % de sous-ensemble de cellules T-cytotoxiques activées, de cellules B et de cellules NK, et le % d'augmentation par rapport au contrôle non traité calculé et une activation dose-dépendante significative a été observée. La capacité des cellules NK activées à induire la mort des cellules leucémiques a été analysée en co-incubant des lymphocytes traités au MCP avec des cellules leucémiques à cellules T K562 et la mort des cellules leucémiques induites a été déterminée comme étant supérieure à 50 %.

Il a été démontré que le MCP est protecteur dans la néphropathie expérimentale avec modulation de la prolifération précoce et plus tard de l'expression de la galectine-3, de l'apoptose et de la fibrose en modulant expérimentalement la galectine-3 dans les lésions rénales aiguës induites par l'acide folique (FA). Les souris ont été prétraitées avec de l'eau de boisson normale ou additionnée de 1 % de MCP une semaine avant l'injection de FA. Au cours de la phase de lésion initiale, toutes les souris traitées par FA ont perdu du poids tandis que leurs reins grossissaient suite à l'insulte rénale ; ces changements bruts ont été significativement atténués dans le groupe MCP, mais cela n'a pas été associé à des changements significatifs dans l'expression de la galectine-3. Au niveau histologique, la MCP a clairement réduit la prolifération des cellules rénales mais n'a pas affecté l'apoptose. Plus tard, au cours de la phase de récupération à deux semaines, les souris traitées au MCP ont démontré une galectine-3 réduite en association avec une diminution de la fibrose rénale, des macrophages, de l'expression des cytokines pro-inflammatoires et de l'apoptose. Il a été démontré que l'inhibition de la galectine-3 par la MCP bloque la synthèse de collagène de type I induite par l'aldostérone (Aldo). Les rats ont été traités avec du MCP combiné Aldo-sel pendant 3 semaines. Les rats hypertendus traités à l'Aldo présentaient une hypertrophie vasculaire, une inflammation, une fibrose et une augmentation de l'expression aortique de Gal-3. Le traitement MCP a inversé tous les effets ci-dessus.

MCP est affirmé comme GRAS (généralement considéré comme sûr) en vertu du Code américain de réglementation fédérale 21CFR184.1588.