Effekt av modifisert sitruspektin på PSA-kinetikk i biokjemisk residiverende PC med serielle økninger i PSA

Denne studien om effekten av PectaSol-C Modified Citrus Pectin (MCP) med forsøkspersoner valgt på grunnlag av dokumentert PC post lokal terapi, og biokjemisk tilbakefall, med lineær progresjon av minst 3 PSA tester i minst 3 måneder. Etter første screening vil behandlingen {4,8 gram (6 kapsler) tre ganger daglig uten måltider} fortsette i 6 måneder forutsatt at pasientene viser nytte og tåler behandlingen godt. Pasientens toleranse for MCP vil bli vurdert ved å sammenligne resultatene fra månedlige selvevalueringsdagbøker med baselinevurderinger.

Prostatakreft er den vanligste kreftformen blant menn, bortsett fra hudkreft uten melanom. Det er den nest største årsaken til kreftrelatert død hos menn. Omtrent 33 % av prostatakreftpasienter behandlet med primærbehandling (kirurgi eller stråling) vil komme tilbake i form av ikke-metastatisk biokjemisk residiverende prostatakreft (BRPC-M0). Hos disse pasientene øker PSA mens skanninger er negative for metastase. Nyere undersøkelser viste at omtrent 40 % av prostatakreftpasienter bruker ulike komplementære og alternative medisinmetoder som en del av behandlingen. Foreløpig er det ingen standardbehandling for biokjemisk svikt med påviste fordeler. Pasienter blir oppfordret til å melde seg på kliniske studier for å bidra til å etablere standarder for omsorg. Studier har vist at hos 80 % av pasientene med BRPC-M0 vil PSA øke med minst 25 % hver 6. måned.

Native pektin er en kompleks karbohydratløselig fiber. Kostfibre, som pektin, har vist seg å ha positive effekter på et bredt spekter av patologiske tilstander. Deres positive innflytelse på menneskers helse forklares av deres antioksidative, hypokolesterolemiske og antikrefteffekter. MCP er sammensatt av korte, lett forgrenede karbohydratkjeder avledet fra den løselige albedo-fraksjonen av sitrusfruktskall, som har blitt endret ved å redusere molekylvekten og graden av forestring ved bruk av pH, temperatur og en kontrollert enzymatisk prosess. Denne spesifikke modifikasjonen er kritisk da den tillater absorpsjon av MCP i sirkulasjonssystemet og sikrer dens målrettede bioaktivitet i hele kroppen. MCP er relativt rik på galaktose og antagoniserer dermed det bindende proteinet galectin-3 som resulterer i undertrykkelse av kreftcelleaggregering, adhesjon og metastasering. MCP fungerer som en ligand for galectin-3, som spiller en stor rolle i tumordannelse og progresjon. Det er vist ved bruk av en kombinasjon av fluorescensmikroskopi, flowcytometri og atomkraftmikroskopi, at pektin galaktan spesifikt binder seg til den rekombinante formen av humant galectin-3.

MCP viste antimetastatiske effekter på kreftceller i flere in vitro- og in vivo-studier. MCP hemmer karbohydratmediert tumorvekst, angiogenese og metastaser via effekter på galectin-3-funksjonen som demonstrert i en dyrestudie på MCPs hemming av progresjon av bryst- og tykktarmskreft. Resultatene viste en 70,2 % reduksjon i brystsvulstvekst, en 66 % reduksjon i brystangiogenese og 0 % bryst-til-lunge-metastase sammenlignet med 100 % i kontrollgruppen; 0 % kolon til levermetastaser sammenlignet med 60 % i kontrollgruppen; og 25 % kolon til lymfemetastaser sammenlignet med 100 % i kontrollgruppen. I en tidligere studie hadde oralt inntak av MCP vist seg å virke som en potent hemmer av spontan prostatakarsinommetastase i en dyremodell, noe som viste en signifikant 56 % reduksjon i lungemetastaser. Humane kreftcellelinjer (LNCaP androgenavhengig og PC3 androgenuavhengig) og museprostatakreftcellelinjer (CASP2-1 androgenavhengig og CASP1-1 androgenuavhengig) behandlet med 1 % MCP viste følgende cytotoksisitet på grunn av indusert apoptose: 52,28 % i LNCaP ; 48,16 % i PC3; 23,03 % i CASP2-1; og 49,01 % i CASP1-1,13 Effektene av MCP på celle-celle- og celle-matrise-interaksjoner mediert av karbohydratgjenkjenning ble undersøkt ved å se på MCP-hemmet B16-F1 melanomcellers adhesjon og aggregering. MCP ble vist å hemme forankringsuavhengig vekst av B16-F1-celler. Disse resultatene indikerer at karbohydratgjenkjenning av celleoverflategalektin-3 er involvert i celle-ekstracellulær matriseinteraksjon og spiller en rolle i forankringsuavhengig vekst så vel som in vivo-embolisering av tumorceller. Moduleringen av lungekoloniseringen av B16-F1 melanomceller med MCP ble først observert i 1992 da injeksjon av MCP reduserte B16-F1 eksperimentell metastase signifikant (større enn 90%). Galektin-3-deltakelse i adhesjonen av MDA-MB-435-cellene til endotelet ble observert ved gruppering av galectin-3 på endotelceller ved kontaktstedene med tumorceller, noe som antyder dens potensielle funksjonelle betydning for anti-adhesiv terapi. av kreftmetastaser. Den antimetastatiske effekten av MCP har også vist seg ved redusert levermetastase på en doseavhengig måte. Bruk av MCP i kombinasjon med kjemoterapimedisinen doksorubicin har vist en økt cytotoksisitetseffekt ved å indusere rask celledød i prostatakreftcellelinjene DU-145 (androgenuavhengig) gjennom apoptose, og i LNCaP (androgenavhengig) gjennom cellesyklusstans (G2) -M arrestasjon). Disse resultatene viser lovende for bruk av MCP med doksorubicin som en adjuvans til kjemoterapi som kan tillate lavere dose av kreftmedisinen som kan brukes med mindre toksisitet. En human klinisk pilotstudie med MCP viste en økning i prostataspesifikk antigendoblingstid, en markør for å bremse progresjonen av prostatakreft. Klinisk forskning på MCP viste også en betydelig forbedring i livskvalitet og stabilisering av sykdom for pasienter med avanserte solide svulster.

I tillegg til sine terapeutiske roller mot kreft, har MCP vist seg å fjerne giftige metaller fra kroppen uten å påvirke essensielle mineraler. I en klinisk studie ble baselinenivåer av tungmetaller og essensielle mineraler etablert med 24-timers urinsamling før oral administrering av MCP. 24-timers urininnsamling ble gjentatt på dag 1 og 6. Urinutskillelse av bly, kvikksølv, kadmium og arsen økte betydelig, essensielle mineraler ble ikke endret signifikant og ingen bivirkninger ble rapportert. I en sykehusstudie i Kina ble barn med blytoksisitet gitt MCP. Serumnivåene i blodet gikk ned mens tilsvarende blynivåer i urinen økte betydelig, uten bivirkninger.

MCP har immunstimulerende egenskaper som vist i humane blodprøver, inkludert aktivering av funksjonelle NK-celler mot K562 leukemiceller i kultur: Umettede oligogalakturonsyrer ser ut til å være de immunstimulerende karbohydratene i MCP. Humane blodprøver samlet fra friske frivillige ble inkubert med økende konsentrasjoner av MCP og antistoffer. Etter 24 timer ble blod-antistoffblandingen lysert og kjørt på et strømningscytometer ved bruk av en 3-fargeprotokoll og % av aktiverte T-cytotoksiske celleundergrupper, B-celler og NK-celler, og % økning i forhold til ubehandlet kontroll beregnet og en signifikant doseavhengig aktivering ble sett. Evnen til de aktiverte NK-cellene til å indusere leukemicelledød ble analysert ved å co-inkubere MCP-behandlede lymfocytter med K562 T-celle leukemiceller og indusert leukemicelledød ble bestemt til å være større enn 50 %.

MCP har vist seg å være beskyttende ved eksperimentell nefropati med modulering av tidlig spredning og senere galectin-3-ekspresjon, apoptose og fibrose ved eksperimentelt å modulere galectin-3 i folsyre (FA)-indusert akutt nyreskade. Mus ble forhåndsbehandlet med normalt eller 1 % MCP-supplert drikkevann en uke før FA-injeksjon. Under den innledende skadefasen gikk alle FA-behandlede mus ned i vekt mens nyrene deres ble forstørret sekundært til nyreskaden; disse grove endringene ble betydelig redusert i MCP-gruppen, men dette var ikke assosiert med signifikante endringer i galectin-3-ekspresjon. På et histologisk nivå reduserte MCP tydelig nyrecelleproliferasjon, men påvirket ikke apoptose. Senere, under restitusjonsfasen etter to uker, viste MCP-behandlede mus redusert galectin-3 i assosiasjon med redusert nyrefibrose, makrofager, proinflammatorisk cytokinekspresjon og apoptose. Galectin-3-hemming av MCP ble vist å blokkere Aldosteron (Aldo)-indusert kollagen type I-syntese. Rotter ble behandlet med Aldo-salt kombinert MCP i 3 uker. Hypertensive Aldo-behandlede rotter presenterte vaskulær hypertrofi, betennelse, fibrose og økt aorta Gal-3-ekspresjon. MCP-behandling reverserte alle de ovennevnte effektene.

MCP er bekreftet som GRAS (generelt sett på som trygt) under US Code of Federal Regulation 21CFR184.1588.