PSA가 연속적으로 증가하는 생화학적 재발성 PC에서 PSA 동역학에 대한 변형된 감귤 펙틴의 효과

PectaSol-C Modified Citrus Pectin(MCP)의 효과에 대한 이 연구는 문서화된 PC 포스트 로컬 요법 및 생화학적 재발을 기준으로 선택된 피험자를 대상으로 하며 최소 3개월 동안 최소 3개의 PSA 테스트의 선형 진행을 포함합니다. 초기 스크리닝 후 환자가 효과를 나타내고 치료를 잘 견디는 경우 치료{4.8g(6캡슐) 하루 3회 식사와 별도로} 6개월 동안 계속됩니다. MCP의 환자 내약성은 월별 자가 평가 일지의 결과를 기준선 평가와 비교하여 평가할 것입니다.

전립선암은 비흑색종 피부암을 제외하고 남성에게 가장 흔한 암입니다. 이는 남성에서 암 관련 사망의 두 번째 주요 원인입니다. 1차 요법(수술 또는 방사선)으로 치료받은 전립선암 환자의 약 33%는 비전이성 생화학적 재발성 전립선암(BRPC-M0)의 형태로 재발합니다. 이 환자들에서 PSA는 상승하고 스캔은 전이에 대해 음성입니다. 최근 조사에 따르면 전립선암 환자의 약 40%가 치료의 구성 요소로 다양한 보완 및 대체 의학 양식을 사용하는 것으로 나타났습니다. 현재 입증된 이점이 있는 생화학적 실패에 대한 표준 치료법은 없습니다. 환자들은 치료 표준을 수립하는 데 도움이 되는 임상 시험에 등록하도록 권장되고 있습니다. 연구에 따르면 BRPC-M0 환자의 80%에서 PSA가 6개월마다 최소 25% 증가하는 것으로 나타났습니다.

천연 펙틴은 복합 탄수화물 용해성 섬유질입니다. 펙틴과 같은 식이 섬유는 광범위한 병리학적 상태에 긍정적인 영향을 미치는 것으로 나타났습니다. 인체 건강에 미치는 긍정적인 영향은 항산화, 저콜레스테롤혈증 및 항암 효과로 설명됩니다. MCP는 감귤류 껍질의 수용성 알베도 분획에서 파생된 짧고 ​​약간 가지가 있는 탄수화물 사슬로 구성되며 pH, 온도 및 제어된 효소 공정을 사용하여 분자량과 에스테르화 정도를 감소시켜 변경되었습니다. 이 특정 변형은 MCP가 순환계로 흡수되도록 하고 신체 전체에서 목표로 하는 생체 활성을 보장하기 때문에 중요합니다. MCP는 상대적으로 갈락토스가 풍부하여 암 세포의 응집, 부착 및 전이를 억제하는 결합 단백질인 갈렉틴-3을 길항합니다. MCP는 종양 형성 및 진행에 중요한 역할을 하는 갈렉틴-3의 리간드 역할을 합니다. 펙틴 갈락탄이 인간 갈렉틴-3의 재조합 형태에 특이적으로 결합한다는 것이 형광 현미경, 유세포 분석 및 원자력 현미경의 조합을 사용하여 밝혀졌습니다.

MCP는 여러 in vitro 및 in vivo 연구에서 암세포에 대한 항전이 효과를 보여주었습니다. MCP는 MCP의 유방암 및 결장암 진행 억제에 대한 동물 연구에서 입증된 바와 같이 갈렉틴-3 기능에 대한 효과를 통해 탄수화물 매개 종양 성장, 혈관신생 및 전이를 억제합니다. 결과는 대조군의 100%와 비교하여 유방 종양 성장의 70.2% 감소, 유방 혈관신생의 66% 감소 및 유방에서 폐 전이 0%를 입증했습니다. 대조군의 60%와 비교하여 결장에서 간으로의 전이 0%; 및 대조군의 100%와 비교하여 25%의 결장 림프 전이. 이전 연구에서 MCP의 경구 섭취는 동물 모델에서 자발적인 전립선 암 전이의 강력한 억제제로 작용하여 폐 전이를 56% 감소시키는 것으로 나타났습니다. 1% MCP로 처리된 인간 암 세포주(LNCaP 안드로겐 의존성 및 PC3 안드로겐 비의존성) 및 마우스 전립선암 세포주(CASP2-1 안드로겐 의존성 및 CASP1-1 안드로겐 비의존성)는 유도된 세포사멸로 인해 다음과 같은 세포 독성을 나타냈습니다: LNCaP에서 52.28% ; PC3에서 48.16%; CASP2-1에서 23.03%; 및 CASP1-1.13에서 49.01% 탄수화물 인식에 의해 매개되는 세포-세포 및 세포-기질 상호작용에 대한 MCP의 효과는 MCP-억제된 B16-F1 흑색종 세포 부착 및 응집을 살펴봄으로써 조사되었습니다. MCP는 B16-F1 세포의 고정 독립 성장을 억제하는 것으로 나타났습니다. 이러한 결과는 세포 표면 갈렉틴-3에 의한 탄수화물 인식이 세포-세포외 기질 상호작용에 관여하고 종양 세포의 생체내 색전화뿐만 아니라 고정 비의존적 성장에서 역할을 한다는 것을 나타냅니다. MCP에 의한 B16-F1 흑색종 세포의 폐 집락화 조절은 MCP 주입이 B16-F1 실험적 전이(90% 이상)를 상당히 감소시켰을 때 1992년에 처음 관찰되었습니다. 내피에 대한 MDA-MB-435 세포의 접착에 대한 갈렉틴-3 참여는 종양 세포와의 접촉 부위에서 내피 세포 상의 갈렉틴-3의 클러스터링에 의해 관찰되었으며, 이는 항유착 요법에 대한 잠재적인 기능적 중요성을 시사합니다. 암 전이의. MCP의 항전이 효과는 또한 용량 의존적으로 간 전이 감소로 나타났습니다. 화학요법 약물인 독소루비신과 함께 MCP를 사용하면 전립선암 세포주 DU-145(안드로겐 비의존성)에서 아폽토시스를 통해, 그리고 LNCaP(안드로겐 의존성)에서 세포 주기 정지(G2 -M 체포). 이러한 결과는 화학 요법에 대한 보조제로서 독소루비신과 함께 MCP를 사용하여 더 적은 용량의 암 약물이 더 적은 독성으로 사용될 수 있음을 보여줍니다. MCP를 사용한 인간 임상 파일럿 시험에서 전립선암의 진행을 늦추는 지표인 전립선 특이 항원 배가 시간이 증가한 것으로 나타났습니다. MCP에 대한 임상 연구에서도 진행성 고형 종양 환자의 삶의 질이 크게 향상되고 질병이 안정화되는 것으로 나타났습니다.

암에 대한 치료적 역할 외에도 MCP는 필수 미네랄에 영향을 주지 않고 신체에서 독성 금속을 제거하는 것으로 나타났습니다. 임상 연구에서 중금속 및 필수 미네랄의 기준선 수준은 MCP를 경구 투여하기 전에 24시간 소변 수집으로 설정되었습니다. 24시간 소변 수집은 1일과 6일에 반복되었습니다. 납, 수은, 카드뮴 및 비소의 소변 배출이 크게 증가했으며 필수 미네랄은 크게 변화하지 않았으며 부작용도 보고되지 않았습니다. 중국의 한 병원 연구에서 납 독성이 있는 어린이에게 MCP를 투여했습니다. 그들의 혈청 수치는 감소한 반면 소변의 납 수치는 부작용 없이 상당히 증가했습니다.

MCP는 배양에서 K562 백혈병 세포에 대한 기능적 NK 세포의 활성화를 포함하여 인간 혈액 샘플에서 입증된 바와 같은 면역자극 특성을 가지고 있습니다. 불포화 올리고갈락투론산은 MCP에서 면역자극성 탄수화물인 것으로 보입니다. 건강한 지원자로부터 수집한 인간 혈액 샘플을 증가하는 농도의 MCP 및 항체와 함께 배양했습니다. 24시간 후, 혈액-항체 혼합물을 용해시키고 3색 프로토콜을 사용하여 유세포 분석기에서 실행하고 활성화된 T-세포독성 세포 하위 집합, B-세포 및 NK-세포의 %, 처리되지 않은 대조군에 대한 % 증가를 계산했습니다. 상당한 용량 의존적 활성화가 관찰되었다. 백혈병 세포 사멸을 유도하는 활성화된 NK 세포의 능력은 MCP-처리된 림프구를 K562 T-세포 백혈병 세포와 함께 배양함으로써 분석되었고 유도된 백혈병 세포 사멸은 50% 이상인 것으로 결정되었습니다.

MCP는 엽산(FA)으로 유발된 급성 신장 손상에서 갈렉틴-3을 실험적으로 조절함으로써 초기 증식 및 후기 갈렉틴-3 발현, 세포사멸 및 섬유증을 조절하여 실험적 신병증에서 보호하는 것으로 입증되었습니다. FA 주입 1주일 전에 생쥐를 정상 또는 1% MCP가 보충된 음용수로 전처리했습니다. 초기 손상 단계 동안, 모든 FA 처리 마우스는 체중이 감소한 반면 신장 손상에 이차적으로 신장이 커졌습니다. 이러한 총체적인 변화는 MCP 그룹에서 상당히 감소했지만 이것은 galectin-3 발현의 중요한 변화와 관련이 없었습니다. 조직학적 수준에서 MCP는 신장 세포 증식을 분명히 감소시켰지만 세포사멸에는 영향을 미치지 않았습니다. 이후 2주의 회복 단계에서 MCP 처리된 쥐는 감소된 신장 섬유증, 대식세포, 전 염증성 사이토카인 발현 및 세포 사멸과 관련하여 감소된 갈렉틴-3을 입증했습니다. MCP에 의한 갈렉틴-3 억제는 알도스테론(Aldo) 유도 콜라겐 I형 합성을 차단하는 것으로 입증되었습니다. 쥐를 Aldo-salt 혼합 MCP로 3주 동안 치료했습니다. 고혈압 알도를 투여한 쥐는 혈관 비대, 염증, 섬유증 및 대동맥 Gal-3 발현 증가를 나타냈습니다. MCP 치료는 위의 모든 효과를 역전시켰습니다.

MCP는 미국 연방 규정 21CFR184.1588에 따라 GRAS(일반적으로 안전한 것으로 간주됨)로 확인되었습니다.