Efecto de la pectina cítrica modificada sobre la cinética del PSA en CP bioquímico en recaída con aumentos en serie del PSA

Este estudio sobre el efecto de la pectina cítrica modificada (MCP) de PectaSol-C con sujetos seleccionados sobre la base de PC documentada después de la terapia local y la recaída bioquímica, con progresión lineal de al menos 3 pruebas de PSA en al menos 3 meses. Después de la evaluación inicial, el tratamiento {4,8 gramos (6 cápsulas) tres veces al día fuera de las comidas} continuará durante 6 meses siempre que los pacientes muestren beneficios y toleren bien la terapia. La tolerabilidad del paciente de MCP se evaluará comparando los resultados de los diarios de autoevaluación mensuales con las evaluaciones de referencia.

El cáncer de próstata es el cáncer más común entre los hombres, a excepción del cáncer de piel no melanoma. Es la segunda causa principal de muerte relacionada con el cáncer en los hombres. Alrededor del 33 % de los pacientes con cáncer de próstata tratados con terapia primaria (cirugía o radiación) recurren en forma de cáncer de próstata bioquímicamente recidivante no metastásico (BRPC-M0). En estos pacientes, el PSA está aumentando mientras que las exploraciones son negativas para metástasis. Encuestas recientes demostraron que aproximadamente el 40% de los pacientes con cáncer de próstata usan varias modalidades de medicina alternativa y complementaria como componente de la terapia. Actualmente, no existe un tratamiento estándar para la falla bioquímica con beneficios probados. Se alienta a los pacientes a inscribirse en ensayos clínicos para ayudar a establecer estándares de atención. Los estudios han demostrado que en el 80 % de los pacientes con BRPC-M0, el PSA aumentará al menos un 25 % cada 6 meses.

La pectina nativa es una fibra soluble en carbohidratos complejos. Se ha demostrado que las fibras dietéticas, como la pectina, tienen efectos positivos en un amplio espectro de condiciones patológicas. Su influencia positiva en la salud humana se explica por sus efectos antioxidantes, hipocolesterolémicos y anticancerígenos. El MCP está compuesto por cadenas de carbohidratos cortas, ligeramente ramificadas, derivadas de la fracción de albedo soluble de las cáscaras de los cítricos, que han sido alteradas al disminuir el peso molecular y el grado de esterificación usando pH, temperatura y un proceso enzimático controlado. Esta modificación específica es crítica ya que permite la absorción de MCP en el sistema circulatorio y asegura su bioactividad específica en todo el cuerpo. La MCP es relativamente rica en galactosa y, por lo tanto, antagoniza la proteína de unión galectina-3, lo que da como resultado la supresión de la agregación, adhesión y metástasis de las células cancerosas. MCP actúa como un ligando para galectina-3, que juega un papel importante en la formación y progresión de tumores. Se ha demostrado usando una combinación de microscopía de fluorescencia, citometría de flujo y microscopía de fuerza atómica, que la pectina galactana se une específicamente a la forma recombinante de la galectina-3 humana.

MCP mostró efectos antimetastásicos en células cancerosas en múltiples estudios in vitro e in vivo. MCP inhibe el crecimiento tumoral mediado por carbohidratos, la angiogénesis y la metástasis a través de los efectos sobre la función de galectina-3, como se demostró en un estudio en animales sobre la inhibición de la progresión del cáncer de mama y colon por parte de MCP. Los resultados demostraron una reducción del 70,2 % en el crecimiento del tumor mamario, una reducción del 66 % en la angiogénesis mamaria y un 0 % de metástasis de mama a pulmón en comparación con el 100 % en el grupo de control; 0% de metástasis de colon a hígado en comparación con 60% en el grupo de control; y 25% colon a metástasis linfáticas en comparación con 100% en el grupo de control. En un estudio anterior, se demostró que la ingesta oral de MCP actúa como un potente inhibidor de la metástasis espontánea del carcinoma de próstata en un modelo animal, demostrando una reducción significativa del 56 % en las metástasis pulmonares. Las líneas celulares de cáncer humano (dependiente de andrógenos LNCaP e independiente de andrógenos PC3) y líneas celulares de cáncer de próstata de ratón (dependiente de andrógenos CASP2-1 y independiente de andrógenos CASP1-1) tratadas con MCP al 1 % mostraron la siguiente citotoxicidad debido a la apoptosis inducida: 52,28 % en LNCaP ; 48,16% en CP3; 23,03% en CASP2-1; y 49,01% en CASP1-1,13 Los efectos de MCP en las interacciones célula-célula y célula-matriz mediadas por el reconocimiento de carbohidratos se investigaron observando la adhesión y agregación de células de melanoma B16-F1 inhibidas por MCP. Se demostró que MCP inhibía el crecimiento independiente del anclaje de las células B16-F1. Estos resultados indican que el reconocimiento de carbohidratos por parte de la galectina-3 de la superficie celular está implicado en la interacción célula-matriz extracelular y desempeña un papel en el crecimiento independiente del anclaje, así como en la embolización in vivo de las células tumorales. La modulación de la colonización pulmonar de células de melanoma B16-F1 por MCP se observó por primera vez en 1992 cuando la inyección de MCP redujo significativamente la metástasis experimental de B16-F1 (más del 90 %). La participación de galectina-3 en la adhesión de las células MDA-MB-435 al endotelio se observó mediante la agrupación de galectina-3 en las células endoteliales en los sitios de contacto con las células tumorales, lo que sugiere su potencial importancia funcional para la terapia antiadhesiva. de la metástasis del cáncer. El efecto antimetastásico de la MCP también se ha demostrado en la reducción de la metástasis hepática de forma dependiente de la dosis. El uso de MCP en combinación con el fármaco de quimioterapia doxorrubicina ha demostrado un aumento del efecto de citotoxicidad al inducir la muerte celular rápida en líneas celulares de cáncer de próstata DU-145 (independiente de andrógenos) a través de la apoptosis, y en LNCaP (dependiente de andrógenos) a través de la detención del ciclo celular (G2 -M arresto). Estos resultados son prometedores para el uso de MCP con doxorrubicina como adyuvante de la quimioterapia, lo que puede permitir que se usen dosis más bajas del fármaco contra el cáncer con menos toxicidad. Un ensayo clínico piloto en humanos con MCP mostró un aumento en el tiempo de duplicación del antígeno prostático específico, un marcador de la desaceleración de la progresión del cáncer de próstata. La investigación clínica sobre MCP también demostró una mejora significativa en la calidad de vida y la estabilización de la enfermedad en pacientes con tumores sólidos avanzados.

Además de sus funciones terapéuticas contra el cáncer, se ha demostrado que la MCP elimina los metales tóxicos del cuerpo sin afectar los minerales esenciales. En un estudio clínico, los niveles de referencia de metales pesados ​​y minerales esenciales se establecieron con la recolección de orina de 24 horas antes de la administración oral de MCP. La recolección de orina de 24 horas se repitió los días 1 y 6. La excreción urinaria de plomo, mercurio, cadmio y arsénico aumentó significativamente, los minerales esenciales no cambiaron significativamente y no se informaron efectos secundarios. En un estudio hospitalario en China, a los niños con toxicidad por plomo se les administró MCP. Sus niveles de suero sanguíneo disminuyeron mientras que los niveles correspondientes de plomo en su orina aumentaron significativamente, sin efectos secundarios.

MCP tiene propiedades inmunoestimuladoras como se demostró en muestras de sangre humana, incluida la activación de células NK funcionales contra células leucémicas K562 en cultivo: los ácidos oligogalacturónicos insaturados parecen ser los carbohidratos inmunoestimuladores en MCP. Las muestras de sangre humana recogidas de voluntarios sanos se incubaron con concentraciones crecientes de MCP y anticuerpos. Después de 24 horas, la mezcla de sangre y anticuerpos se lisó y se procesó en un citómetro de flujo utilizando un protocolo de 3 colores y se calculó el % de subconjunto de células T citotóxicas activadas, células B y células NK, y el % de aumento sobre el control no tratado. y se observó una activación significativa dependiente de la dosis. La capacidad de las células NK activadas para inducir la muerte de las células leucémicas se analizó coincubando linfocitos tratados con MCP con células leucémicas de células T K562 y se determinó que la muerte celular de la leucemia inducida era superior al 50 %.

Se ha demostrado que la MCP es protectora en la nefropatía experimental con modulación de la proliferación temprana y posterior expresión de galectina-3, apoptosis y fibrosis mediante la modulación experimental de galectina-3 en la lesión renal aguda inducida por ácido fólico (FA). Los ratones fueron pretratados con agua potable normal o suplementada con MCP al 1% una semana antes de la inyección de AF. Durante la fase de lesión inicial, todos los ratones tratados con FA perdieron peso mientras que sus riñones se agrandaron como consecuencia del daño renal; estos grandes cambios se redujeron significativamente en el grupo MCP pero esto no se asoció con cambios significativos en la expresión de galectina-3. A nivel histológico, la MCP redujo claramente la proliferación de células renales pero no afectó la apoptosis. Más tarde, durante la fase de recuperación a las dos semanas, los ratones tratados con MCP demostraron galectina-3 reducida en asociación con fibrosis renal disminuida, macrófagos, expresión de citoquinas proinflamatorias y apoptosis. Se demostró que la inhibición de galectina-3 por MCP bloquea la síntesis de colágeno tipo I inducida por aldosterona (Aldo). Las ratas se trataron con MCP combinado con sal de Aldo durante 3 semanas. Las ratas hipertensas tratadas con Aldo presentaron hipertrofia vascular, inflamación, fibrosis y aumento de la expresión aórtica de Gal-3. El tratamiento con MCP revirtió todos los efectos anteriores.

MCP se afirma como GRAS (generalmente considerado como seguro) bajo el Código de Regulación Federal de EE. UU. 21CFR184.1588.