改性柑橘果胶对 PSA 连续升高的生化复发 PC 患者 PSA 动力学的影响

本研究是关于 PectaSol-C 改良柑橘果胶 (MCP) 的影响，受试者是根据记录的 PC 局部治疗后选择的，生化复发，至少 3 个月内至少 3 次 PSA 测试呈线性进展。 初步筛选后，治疗 {4.8 克（6 粒胶囊），每天 3 次，不进餐} 将持续 6 个月，前提是患者表现出益处并能很好地耐受治疗。 患者对 MCP 的耐受性将通过将每月自我评估日志的结果与基线评估进行比较来评估。

除非黑色素瘤皮肤癌外，前列腺癌是男性中最常见的癌症。 它是男性癌症相关死亡的第二大原因。 大约 33% 接受主要治疗（手术或放疗）的前列腺癌患者会以非转移性生化复发性前列腺癌 (BRPC-M0) 的形式复发。 在这些患者中，PSA 升高，而扫描显示转移呈阴性。 最近的调查表明，大约 40% 的前列腺癌患者使用各种补充和替代医学方式作为治疗的组成部分。 目前，尚无针对生化失败的标准治疗方法，且疗效已得到证实。 鼓励患者参加临床试验，以帮助建立护理标准。 研究表明，在 80% 的 BRPC-M0 患者中，PSA 每 6 个月至少升高 25%。

天然果胶是一种复杂的碳水化合物可溶性纤维。 膳食纤维，如果胶，已被证明对广泛的病理状况有积极影响。 它们对人类健康的积极影响可以通过它们的抗氧化、降胆固醇和抗癌作用来解释。 MCP 由来自柑橘类水果皮的可溶性反照率部分的短的、轻微支化的碳水化合物链组成，这些碳水化合物链已通过使用 pH、温度和受控酶促过程降低分子量和酯化度而改变。 这种特定的修饰是至关重要的，因为它允许 MCP 吸收到循环系统中，并确保其在全身的目标生物活性。 MCP 相对富含半乳糖，因此拮抗结合蛋白 galectin-3，从而抑制癌细胞聚集、粘附和转移。 MCP 作为半乳糖凝集素 3 的配体，在肿瘤形成和进展中发挥重要作用。 结合荧光显微镜、流式细胞术和原子力显微镜显示，果胶半乳聚糖与重组形式的人半乳糖凝集素-3 特异性结合。

MCP 在多项体外和体内研究中显示出对癌细胞的抗转移作用。 MCP 通过影响半乳糖凝集素 3 的功能来抑制碳水化合物介导的肿瘤生长、血管生成和转移，这一点已在关于 MCP 抑制乳腺癌和结肠癌进展的动物研究中得到证明。 结果表明，与对照组的 100% 相比，乳腺肿瘤生长减少了 70.2%，乳腺血管生成减少了 66%，乳腺至肺转移为 0%； 0% 结肠至肝转移，而对照组为 60%；和 25% 的结肠至淋巴转移，而对照组为 100%。 在一项较早的研究中，口服摄入 MCP 已被证明在动物模型中可作为自发性前列腺癌转移的有效抑制剂，肺转移显着减少 56%。 用 1% MCP 处理的人癌细胞系（LNCaP 雄激素依赖性和 PC3 雄激素非依赖性）和小鼠前列腺癌细胞系（CASP2-1 雄激素依赖性和 CASP1-1 雄激素非依赖性）由于诱导细胞凋亡而表现出以下细胞毒性：52.28% 在 LNCaP 中; PC3 48.16%； CASP2-1 中为 23.03%； CASP1-1.13 中为 49.01% 通过观察 MCP 抑制的 B16-F1 黑色素瘤细胞粘附和聚集，研究了 MCP 对碳水化合物识别介导的细胞-细胞和细胞-基质相互作用的影响。 MCP 显示可抑制 B16-F1 细胞的不依赖锚定的生长。 这些结果表明，细胞表面半乳糖凝集素 3 对碳水化合物的识别参与细胞-细胞外基质相互作用，并在不依赖锚定的生长以及肿瘤细胞的体内栓塞中发挥作用。 1992 年首次观察到 MCP 对 B16-F1 黑色素瘤细胞肺定植的调节，当时注射 MCP 显着降低了 B16-F1 实验性转移（大于 90%）。 Galectin-3参与MDA-MB-435细胞与内皮的粘附，通过galectin-3在与肿瘤细胞接触部位的内皮细胞上的聚集，提示其抗粘连治疗的潜在功能意义的癌症转移。 MCP 的抗转移作用也以剂量依赖的方式减少肝转​​移。 MCP 与化疗药物多柔比星的结合使用已证明通过细胞凋亡在前列腺癌细胞系 DU-145（雄激素非依赖性）和 LNCaP（雄激素依赖性）中通过细胞周期停滞（G2）诱导快速细胞死亡的细胞毒性作用增加-M 逮捕）。 这些结果显示了将 MCP 与多柔比星一起用作化学疗法的佐剂的前景，这可能允许使用较低剂量的抗癌药物而毒性较小。 MCP 的人体临床试验显示前列腺特异性抗原倍增时间增加，这是减缓前列腺癌进展的标志。 MCP 的临床研究还表明，晚期实体瘤患者的生活质量和疾病稳定性都有显着改善。

除了抗癌作用外，MCP 还被证明可以在不影响必需矿物质的情况下清除体内的有毒金属。 在一项临床研究中，重金属和必需矿物质的基线水平是通过在口服 MCP 之前收集 24 小时尿液来确定的。 在第 1 天和第 6 天重复收集 24 小时尿液。 尿液中铅、汞、镉和砷的排泄量显着增加，必需矿物质没有显着变化，也没有副作用的报道。 在中国的一项医院研究中，铅中毒的儿童接受了 MCP。 他们的血清水平下降，而尿液中相应的铅水平显着升高，没有副作用。

MCP 具有免疫刺激特性，如人类血液样本所示，包括激活功能性 NK 细胞对抗培养中的 K562 白血病细胞：不饱和低聚半乳糖醛酸似乎是 MCP 中的免疫刺激碳水化合物。 从健康志愿者收集的人类血液样本与增加浓度的 MCP 和抗体一起孵育。 24 小时后，血液-抗体混合物被裂解并使用三色方案在流式细胞仪上运行，并计算活化的 T 细胞毒性细胞亚群、B 细胞和 NK 细胞的百分比，以及与未处理对照相比增加的百分比并且观察到显着的剂量依赖性激活。 通过将 MCP 处理的淋巴细胞与 K562 T 细胞白血病细胞共孵育来分析活化的 NK 细胞诱导白血病细胞死亡的能力，并确定诱导的白血病细胞死亡大于 50%。

MCP 已被证明在实验性肾病中具有保护作用，通过在叶酸 (FA) 诱导的急性肾损伤中通过实验调节半乳糖凝集素 3 来调节早期增殖和后期半乳糖凝集素 3 表达、细胞凋亡和纤维化。 在注射 FA 前一周，用正常或补充了 1% MCP 的饮用水对小鼠进行预处理。 在最初的损伤阶段，所有 FA 治疗的小鼠体重减轻，而肾脏因肾脏损伤而扩大；这些总体变化在 MCP 组中显着减轻，但这与 galectin-3 表达的显着变化无关。 在组织学水平上，MCP 明显减少肾细胞增殖但不影响细胞凋亡。 后来，在两周的恢复阶段，MCP 处理的小鼠表现出与肾纤维化、巨噬细胞、促炎细胞因子表达和细胞凋亡减少相关的半乳糖凝集素 3 减少。 MCP 对半乳糖凝集素 3 的抑制被证明可以阻断醛固酮 (Aldo) 诱导的 I 型胶原合成。 大鼠用醛盐联合 MCP 治疗 3 周。 高血压 Aldo 治疗的大鼠表现出血管肥大、炎症、纤维化和主动脉 Gal-3 表达增加。 MCP 治疗逆转了上述所有影响。

根据美国联邦法规 21CFR184.1588，MCP 被确认为 GRAS（通常被认为是安全的）。