良性皮膚神経線維腫（NF1）に対する第I相光線力学療法（PDT）
2021年6月16日 更新者：Harry T Whelan, MD
レビュラン ケラスティックを使用した良性皮膚神経線維腫の光線力学療法、局所溶液に加えて赤色光による照明
一般的な目的 一般的な目的は、皮膚の神経線維腫症 1 (NF1) 腫瘍の治療における光線力学療法 (PDT) の安全性と有効性を評価することです。
特定の目的 これは、良性皮膚神経線維腫の治療における 5-アミノレブリン酸 (ALA) と 633 nm の光を使用した PDT の安全性と有効性を判断するための光用量漸増パイロット研究です。
具体的には、現在の研究の主な目標は、局所用ソリューションのレブラン ケラスティック (ALA) の標準的な適用による局所光照明光線力学療法を受けている被験者に投与できる最大許容光量を決定することです。
調査の概要
状態
完了
条件
詳細な説明
研究デザイン このプロトコルは、良性皮膚神経線維腫の治療におけるレブランと 633 nm の光を使用した PDT の安全性と、二次的な有効性を決定するための第 I 相光量漸増パイロット研究です。 このプロトコルは、小児と成人の両方の被験者を含む計画された 3 つの部分の研究の最初の 2 つの部分を表します。 パート 1 は、切除が予定されている神経線維腫における PS の浸透と取り込みを研究することで構成されます。 これらの腫瘍は、この研究とは無関係の治療上の理由で切除されるため、この研究は、切除前に腫瘍にレブランを3〜24時間インキュベートする以外に、被験者にさらなる負担をかけることはありません. テストされる主な仮説は、レブランが周囲の正常組織よりも腫瘍組織によって蓄積され、PpIX に変換されるかどうかです。 二次仮説は、レブランとインキュベートした腫瘍は、未処理の腫瘍およびビヒクルのみでインキュベートした腫瘍 (プラセボ適用) よりも大きな蛍光を示すというものです。
関与する治験審査委員会は一般に、最初に成人集団に関するパイロット データを希望するため、パート 2 としてこのプロトコルの成人臨床試験の部分に進みます。パート 1 で特定された場合、パート 2 では最適なインキュベーション時間を使用します。 、およびレブランを活性化するために使用される赤色光の量の用量漸増研究を追加します。 小児を対象とした第 3 部は、最初の成人の研究結果の審査を待って、将来の日付で開始されます。
研究の種類
介入
入学 (実際)
20
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Wisconsin
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Milwaukee、Wisconsin、アメリカ、53226
- The Medical College of Wisconsin
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年～90年 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
NF1の被験者は、以下の基準で光線力学療法のために選択されます。
- 年齢：18歳以上。
- NF1 は、米国神経学会のガイドラインによって診断されます。
- 腫瘍の位置：皮膚、体幹、または四肢のみ。
- 腫瘍の種類: 表在性真皮神経線維腫、深さ 4 mm 以下。
- 成長確認：真皮神経線維腫の直接測定、定規およびフォトボリューム法。
- 被験者のインフォームドコンセント。
- 他の悪性腫瘍がないこと。
- 原疾患が原因で基準 1 ～ 6 を満たさない場合のみ失格となります。
除外基準:
被験者は、以下に基づいて研究への参加から除外されます。
- 平均余命は1年未満です。
- 妊娠。
- 同意できない。
- PDT を活性化するために使用される波長に対する皮膚の光過敏症。
- ポルフィリン症の診断。
- -アミノレブリン酸または局所溶液ビヒクル成分のいずれかに対するアレルギー。
- -提案されたPDTから6週間以内の以前の化学療法。
- 他の同時腫瘍療法。 -
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：順次割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：パート1 レブラン注射
レビュランビヒクル（プラセボ）注射および３時間インキュベーション後の対照病巣による５－アミノレブリン酸取り込み、および３または２４時間インキュベーション後のレビュラン処置病巣による５－アミノレブリン酸取り込み。
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対照または治療病変には、レブランビヒクルのみまたは活性薬物を注射し、閉塞下で3時間または24時間インキュベートする。
同じ被験者のグループあたり最低3つの病変が治療されます。
その後、病変を通常の方法で切除し、垂直に切断し、蛍光顕微鏡を使用してプロトポルフィリン IX をチェックします。
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実験的：パート1 レブラン塗装
レブランビヒクル（プラセボ）表面適用および３時間インキュベーション後の対照病変による、およびレブラン処置病変および３または２４時間インキュベーション後の５－アミノレブリン酸取り込み。
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対照または治療病変は、レブランビヒクルのみまたは活性薬物で塗装され、乾燥させられ、閉塞下で3時間または24時間インキュベートされる。
同じ被験者のグループあたり最低3つの病変が治療されます。
その後、病変を通常の方法で切除し、垂直に切断し、蛍光顕微鏡を使用してプロトポルフィリン IX をチェックします。
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実験的：パート 1 レブランを 2 回塗装
レビュランビヒクル（プラセボ）を２回表面に塗布した後の対照病巣による、またはレビュラン処理病巣による２回および２４時間のインキュベーション後の５－アミノレブリン酸取り込み。
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対照または治療病変は、レブランビヒクルのみまたは活性薬物で２回塗布し、塗布の間および塗布後に乾燥させ、閉塞下で３時間インキュベートする。
同じ被験者のグループあたり最低3つの腫瘍が治療されます。
その後、病変を通常の方法で切除し、垂直に切断し、蛍光顕微鏡を使用してプロトポルフィリン IX をチェックします。
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実験的：パート1 マイクロニードルで2回塗ったレブラン
レビュランビヒクル（プラセボ）を２回表面に塗布した後の対照病巣による、またはレビュラン処理病巣による２回および２４時間のインキュベーション後の５－アミノレブリン酸取り込み。
マイクロニードルで準備されたすべての病変。
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対照または治療病変は、マイクロニードルで調製し、レブランビヒクルのみまたは活性薬物で2回塗布し、塗布の間および塗布後に乾燥させ、閉塞下で24時間インキュベートする。
同じ被験者のグループあたり最低3つの腫瘍が治療されます。
その後、病変を通常の方法で切除し、垂直に切断し、蛍光顕微鏡を使用してプロトポルフィリン IX をチェックします。
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実験的：パート 2 線量レベル 1 50 J/cm^2
レビュラン (5-アミノレブリン酸) 光線力学療法 - 用量レベル 1 - 50 J/cm^2 633 nm 赤色光をレビュラン ビヒクル (プラセボ) で治療した対照病変またはレビュランで治療した病変に照射し、24 時間インキュベーション。
パンチ生検の場合は 2 日目、皮膚の有害事象の評価の場合は 14 ～ 28 日、病変測定の場合は 3 か月ごとから 1 年ごとのフォローアップ。
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被験者ごとのグループ（レビュランまたはコントロール）あたり3〜8個の病変を有する2〜6人の成人被験者。
対照は、ビヒクルのみおよび光照射で治療された病変からなり、治験担当医による治療病変と対になる。
コントロール病変は、研究病変と同じ被験者で治療されます。
Levulan は閉塞下で 3 ～ 24 時間インキュベートし、水でやさしくすすぎ、軽くたたいて乾かします。
レブランで治療された病変の光活性化は、633 nm の赤色光照明で達成されます。
633 nm の光を 8 分間当てて、50 J/cm^2 の線量を達成します。
被験者ごとに1回の治療セッションがあります。
治療には、最低 3 つの試験病変と追加の 3 つの対照病変が含まれます。
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実験的：パート 2 線量レベル 2 100 J/cm^2
レビュラン (5-アミノレブリン酸) 光線力学療法 - 用量レベル 2 - 100 J/cm^2 633 nm 赤色光をレビュラン ビヒクル (プラセボ) で処理した対照病変またはレビュランで処理した病変に照射し、24 時間インキュベーション。
パンチ生検の場合は 2 日目、皮膚の有害事象の評価の場合は 14 ～ 28 日、病変測定の場合は 3 か月ごとから 1 年ごとのフォローアップ。
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被験者ごとのグループ（レビュランまたはコントロール）あたり3〜8個の病変を有する2〜6人の成人被験者。
対照は、ビヒクルのみおよび光照射で治療された病変からなり、治験担当医による治療病変と対になる。
コントロール病変は、研究病変と同じ被験者で治療されます。
Levulan は閉塞下で 3 ～ 24 時間インキュベートし、水でやさしくすすぎ、軽くたたいて乾かします。
レブランで治療された病変の光活性化は、633 nm の赤色光照明で達成されます。
633 nm の光を 16 分間当てて、100 J/cm^2 の線量を達成します。
被験者ごとに1回の治療セッションがあります。
治療には、最低 3 つの試験病変と追加の 3 つの対照病変が含まれます。
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実験的：パート 2 線量レベル 3 200 J/cm^2
レビュラン (5-アミノレブリン酸) 光線力学療法 - 用量レベル 3 - 200 J/cm^2 の 633 nm 赤色光をレビュラン ビヒクル (プラセボ) で処理した対照病変またはレビュランで処理した病変に照射し、24 時間インキュベーション。
パンチ生検の場合は 2 日目、皮膚の有害事象の評価の場合は 14 ～ 28 日、病変測定の場合は 3 か月ごとから 1 年ごとのフォローアップ。
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被験者ごとのグループ（レビュランまたはコントロール）あたり3〜8個の病変を有する2〜6人の成人被験者。
対照は、ビヒクルのみおよび光照射で治療された病変からなり、治験担当医による治療病変と対になる。
コントロール病変は、研究病変と同じ被験者で治療されます。
Levulan は閉塞下で 3 ～ 24 時間インキュベートし、水でやさしくすすぎ、軽くたたいて乾かします。
レブランで治療された病変の光活性化は、633 nm の赤色光照明で達成されます。
633 nm の光を 32 分間当てて、200 J/cm^2 の線量を達成します。
被験者ごとに1回の治療セッションがあります。
治療には、最低 3 つの試験病変と追加の 3 つの対照病変が含まれます。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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パート 1: 光増感剤の取り込みとプロトポルフィリン IX への変換
時間枠：24時間
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蛍光顕微鏡で測定された、切除され切片化された腫瘍の PpIX 陽性腫瘍領域の平均蛍光値。
PpIX シグナルは、405 nm での励起と 600 nm ロングパス フィルターによる発光で検出されました。
ＰｐＩＸ陽性領域は、バックグラウンドレベルを超える蛍光を示す領域であると決定された。
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24時間
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パート 2: 633 nm 赤色光の最大許容線量 (MTD)
時間枠：48時間
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MTD は、それぞれ 3 から 6 人の参加者による用量漸増コホート 1 から 3 で 200 J/cm^2 まで増加する用量をテストすることによって決定されました。
MTD は、33% を超える参加者で用量制限毒性 (DLT) を引き起こさなかった最高用量の赤色光を反映しています。
DLT は、光治療の中止を必要とする照射中の痛み、または深刻な皮膚の有害事象と定義されました。
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48時間
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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パート 1: 最適な閉塞時間
時間枠：24時間
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最適な閉塞時間は、3 つの時点の結果から明らかです。
最適な閉塞時間が見られない場合は、パート 2 で 3 ～ 24 時間の閉塞時間を選択できます。この二次結果の測定は、研究を継続する上で重要ではありませんが、治療プロトコルの指針として役立つ可能性があります。
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24時間
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パート 2: 有効性 - 病変領域の成長率
時間枠：12週間
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同じ被験者内のビヒクルで治療した病変と比較した、ALAで治療した病変で観察された平均病変成長率。
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12週間
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パート 2: 見た目の改善
時間枠：1年
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被験者満足度尺度を使用した美容上の改善の可能性。
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1年
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パート 2: 痛みの軽減
時間枠：1年
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標準的なビジュアル アナログ 1 ～ 10 スケールで測定される潜在的な痛みの軽減。
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1年
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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捜査官
- 主任研究者：Harry T Whelan, MD、Medical College of Wisconsin
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2012年3月12日
一次修了 (実際)
2015年10月23日
研究の完了 (実際)
2016年7月7日
試験登録日
最初に提出
2012年9月5日
QC基準を満たした最初の提出物
2012年9月10日
最初の投稿 (見積もり)
2012年9月11日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2021年6月18日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2021年6月16日
最終確認日
2021年6月1日
詳しくは
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